Предварительное лечение HCQ перед лучевой терапией и химиотерапией у пациентов с NPC на поздних стадиях

Хотя у большинства пациентов с карциномой носоглотки (НПК) на момент постановки диагноза нет явных метастазов, значительное число пациентов умирает от диссеминированного заболевания через годы после успешного лечения первичной опухоли. Таким образом, поздний рецидив NPC может быть результатом того, что редкие и неуловимые спящие раковые клетки, скрывающиеся в специализированных нишах, реактивируются специфическими сигналами. Концепция покоя рака была описана для наиболее распространенных солидных и гематологических видов рака; однако спящие раковые клетки в NPC остаются в значительной степени нехарактерными.

Хотя многие факторы способствуют спячке раковых клеток, недавние исследования показали, что терапия рака может вызывать спячку клеток. Действительно, было показано, что вызванный терапией покой приводит к длительной остановке пролиферации, что приводит к образованию полиплоидных гигантских раковых клеток (PGCC), которые представляют собой уникальную субпопуляцию раковых клеток, которая способствует гетерогенности солидных опухолей. В отличие от диплоидных раковых клеток обычного размера, PGCC демонстрируют отчетливые морфологические особенности, включая большую площадь цитоплазмы и высокий геномный контент, содержащийся в одном сильно увеличенном ядре или нескольких ядрах. Несмотря на небольшое количество PGCC, частота PGCC заметно увеличивается после воздействия гипоксии и терапевтических вмешательств, таких как лучевая терапия и химиотерапия.

Наши результаты, в которых использовалась весьма актуальная клиническая ортотопическая модель визуализируемых NPC и клинические данные, позволяют предположить, что ингибирование аутофагии (HCQ) предотвращает индуцированное терапией образование дремлющих PGCC и тем самым предотвращает метастазирование NPC.