Évaluation de la biodisponibilité relative et de l'effet des aliments sur les formulations de capsules et de comprimés de TP-3654

Critère d'intégration:

1. Le participant a fourni son consentement éclairé écrit.
2. Le participant est âgé de ≥ 18 à ≤ 65 ans.
3. Le participant est disposé et capable de consommer les repas standard prescrits.
4. Le participant s'engage à utiliser une méthode de contraception acceptable telle que décrite dans la section 8.5.4 pendant la durée de l'étude et s'engage à continuer à l'utiliser pendant 3 mois après la dose finale (participants masculins) ou pendant 6 mois après la dose finale (participantes féminines). .
5. Le participant masculin s'engage à ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La participante s'engage à ne pas donner d'ovules pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Le participant a un IMC ≥ 18,5 et ≤ 32 kg/m2 au moment du dépistage.

7. Le participant est généralement en bonne santé, tel que déterminé par l'enquêteur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage. En particulier:

   1. Les résultats du laboratoire clinique doivent être dans la plage normale
   2. La température corporelle est < 38 °C (100,3 °F).
   3. La pression artérielle et la fréquence cardiaque sont dans les limites normales (la pression artérielle systolique est ≥ 90 à ≤ 150 mmHg ; la pression artérielle diastolique en décubitus dorsal est ≥ 50 à ≤ 90 mmHg ; la fréquence cardiaque est ≥ 40 à ≤ 90 bpm) au moment du dépistage.
   4. Intervalle QT moyen corrigé en triple (QTcF) ≤ 430 ms (pour les participants masculins) ou ≤ 450 ms (pour les participantes).

   Remarque : tout résultat de laboratoire clinique hors plage ou mesure des signes vitaux peut être répété une fois pendant le dépistage, à la discrétion de l'enquêteur, pour confirmer l'éligibilité. Un participant avec un résultat de laboratoire clinique hors plage ou une mesure des signes vitaux qui n'est pas cliniquement significativement anormal peut être inscrit à la discrétion de l'enquêteur en consultation avec le moniteur médical du promoteur.

8. Le participant s'engage à éviter l'utilisation de médicaments concomitants (à l'exception de la contraception hormonale ou des médicaments fournis par le personnel du site sous la direction de l'enquêteur) lors du dépistage jusqu'à la visite de suivi finale.
9. Le participant s'engage à s'abstenir de consommer de l'alcool, des drogues récréatives (y compris la marijuana) et de la nicotine lors du dépistage lors de la visite de suivi finale.
10. Le participant est disposé et capable de rester confiné dans le CRU pendant toute la durée de la période d'hospitalisation (13 jours pour la partie A ou 10 jours pour la partie B).

Critère d'exclusion:

1. La participante est enceinte (comme en témoigne un test de grossesse positif) ou allaite.
2. Le participant rapporte des antécédents (dans les 3 ans précédant le dépistage) de tout trouble neurologique, gastro-intestinal, hépatique, rénal, respiratoire, cardiovasculaire, métabolique, endocrinien, hématologique, dermatologique, psychologique ou autre trouble déterminé par l'enquêteur.
3. Le participant rapporte avoir utilisé des médicaments interagissant avec les enzymes microsomales hépatiques CYP3A (tels que le voriconazole, le fluconazole, la cimétidine) dans les 30 jours précédant l'admission.
4. Le participant déclare avoir été exposé à un produit expérimental (médicament, produit biologique ou dispositif) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose ou 5 demi-vies de ce médicament expérimental, si elles sont connues (selon la période la plus longue).
5. Le participant déclare avoir subi une intervention chirurgicale susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament (par exemple, procédure bariatrique, cholécystectomie). L'appendicectomie est acceptable.
6. Le participant déclare avoir donné du sang dans les 8 semaines précédant l'administration de la première dose.
7. Le participant signale des antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool ou de drogues (tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, révision du texte [DSM-5-TR]) dans les 2 ans précédant le dépistage.
8. Le participant a un test de dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues récréatives.
9. Le participant déclare être un fumeur actuel ou utiliser des produits à base de nicotine (par exemple, gomme ou timbre à la nicotine, nicotine vaporisée, tabac à chiquer)
10. Le participant a un mauvais accès veineux ou a des antécédents de difficultés à fournir des échantillons de sang (par exemple, syncope).
11. Le participant signale toute condition ou toute découverte qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait le participant ou la conduite de l'étude en danger si le participant devait être inscrit à l'étude.