Vurdering af relativ biotilgængelighed og effekt af fødevarer på kapsel- og tabletformuleringer af TP-3654

Inklusionskriterier:

1. Deltager har givet skriftligt informeret samtykke.
2. Deltageren er ≥ 18 til ≤ 65 år.
3. Deltageren er villig og i stand til at indtage de foreskrevne standardmåltider.
4. Deltageren accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode som beskrevet i afsnit 8.5.4 i undersøgelsens varighed og accepterer at fortsætte brugen i 3 måneder efter den sidste dosis (mandlige deltagere) eller i 6 måneder efter den sidste dosis (kvindelige deltagere) .
5. Mandlig deltager indvilliger i ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelig deltager indvilliger i ikke at donere æg under undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Deltageren har et BMI ≥ 18,5 og ≤ 32 kg/m2 ved screening.

7. Deltageren er generelt rask, som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening. I særdeleshed:

   1. Kliniske laboratorieresultater skal ligge inden for normalområdet
   2. Kropstemperaturen er < 38°C (100,3°F).
   3. Blodtryk og hjertefrekvens er inden for normale grænser (systolisk blodtryk er ≥ 90 til ≤ 150 mmHg; liggende diastolisk blodtryk er ≥ 50 til ≤ 90 mmHg; hjertefrekvens er ≥ 40 til ≤ 90 bpm) ved screening.
   4. Gennemsnitligt tredobbelt korrigeret QT-interval (QTcF) ≤ 430 msek (for mandlige deltagere) eller ≤ 450 msek (for kvindelige deltagere).

   Bemærk: Ethvert klinisk laboratorieresultat uden for området eller måling af vitale tegn kan gentages én gang under screeningen efter investigatorens skøn for at bekræfte berettigelsen. En deltager med et klinisk laboratorieresultat uden for rækkevidde eller måling af vitale tegn, som ikke er klinisk signifikant abnorm, kan tilmeldes efter investigatorens skøn i samråd med sponsorens medicinske monitor.

8. Deltageren indvilliger i at undgå brug af samtidig medicin (undtagen hormonel prævention eller medicin leveret af stedets personale under vejledning af investigator) fra screening til det sidste opfølgningsbesøg.
9. Deltageren accepterer at afholde sig fra alkohol, rekreative stoffer (herunder marihuana) og nikotin fra screening gennem det sidste opfølgningsbesøg.
10. Deltageren er villig og i stand til at forblive indespærret i CRU'en i varigheden af ​​indlæggelsesperioden (13 dage for del A eller 10 dage for del B)

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er gravid (som det fremgår af en positiv graviditetstest) eller ammer.
2. Deltageren rapporterer en historie (inden for 3 år før screening) af enhver klinisk signifikant neurologisk, gastrointestinal, lever-, nyre-, respiratorisk, kardiovaskulær, metabolisk, endokrin, hæmatologisk, dermatologisk, psykologisk eller andre lidelse som bestemt af investigator.
3. Deltager rapporterer brug af CYP3A-hepatisk mikrosomale enzym-interagerende lægemidler (såsom voriconazol, fluconazol, cimetidin) inden for 30 dage før indlæggelse.
4. Deltageren rapporterer, at de er blevet eksponeret for et forsøgsprodukt (lægemiddel, biologisk eller udstyr) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse eller 5 halveringstider af det pågældende forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
5. Deltager rapporterer at have en kirurgisk procedure, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og/eller udskillelse (f.eks. bariatrisk procedure, kolecystektomi). Appendektomi er acceptabel.
6. Deltageren rapporterer at have doneret blod inden for 8 uger før den første dosisindgivelse.
7. Deltageren rapporterer en historie med alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser (som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave, tekstrevision [DSM-5-TR]) inden for 2 år før screening.
8. Deltageren har en positiv stofscreeningstest, der afspejler brugen af ​​rekreative stoffer.
9. Deltager rapporterer at være ryger eller brug af nikotinprodukter (f.eks. nikotintyggegummi eller plaster, fordampet nikotin, tyggetobak)
10. Deltageren har dårlig venøs adgang eller har en historie med problemer med at give blodprøver (f.eks. synkope).
11. Deltageren rapporterer enhver tilstand eller har ethvert fund, der efter investigators mening ville bringe deltageren eller undersøgelsens adfærd i fare, hvis deltageren skulle tilmeldes undersøgelsen.