Valutazione della biodisponibilità relativa e dell'effetto del cibo sulle formulazioni di capsule e compresse di TP-3654

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante ha fornito il consenso informato scritto.
2. Il partecipante ha un'età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni.
3. Il partecipante è disposto e in grado di consumare i pasti standard prescritti.
4. Il partecipante accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come descritto nella Sezione 8.5.4 per tutta la durata dello studio e accetta di continuare l'uso per 3 mesi dopo la dose finale (partecipanti di sesso maschile) o per 6 mesi dopo la dose finale (partecipanti di sesso femminile). .
5. Il partecipante maschio accetta di non donare lo sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La partecipante si impegna a non donare ovociti per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Il partecipante ha un BMI ≥ 18,5 e ≤ 32 kg/m2 allo screening.

7. Il partecipante è generalmente sano, come stabilito dallo sperimentatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei risultati dei test clinici di laboratorio, dei segni vitali e dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni allo screening. In particolare:

   1. I risultati clinici di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale
   2. La temperatura corporea è < 38°C (100,3°F).
   3. La pressione arteriosa e la frequenza cardiaca sono entro limiti normali (pressione arteriosa sistolica da ≥ 90 a ≤ 150 mmHg; pressione arteriosa diastolica in posizione supina da ≥ 50 a ≤ 90 mmHg; frequenza cardiaca da ≥ 40 a ≤ 90 bpm) allo screening.
   4. Intervallo QT corretto triplicato medio (QTcF) ≤ 430 msec (per partecipanti di sesso maschile) o ≤ 450 msec (per partecipanti di sesso femminile).

   Nota: qualsiasi risultato di laboratorio clinico o misurazione dei segni vitali fuori range può essere ripetuto una volta durante lo screening a discrezione dello sperimentatore per confermare l'idoneità. Un partecipante con un risultato di laboratorio clinico fuori range o una misurazione dei segni vitali che non è clinicamente significativamente anormale può essere arruolato a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico dello Sponsor.

8. Il partecipante accetta di evitare l'uso di farmaci concomitanti (ad eccezione della contraccezione ormonale o dei farmaci forniti dal personale del centro sotto la direzione dello sperimentatore) dallo screening fino alla visita di follow-up finale.
9. Il partecipante accetta di astenersi dall'alcol, dalle droghe ricreative (inclusa la marijuana) e dalla nicotina dallo screening fino alla visita di follow-up finale.
10. Il partecipante è disposto e in grado di rimanere confinato nella CRU per tutta la durata del periodo di degenza (13 giorni per la Parte A o 10 giorni per la Parte B)

Criteri di esclusione:

1. La partecipante è incinta (come evidenziato da un test di gravidanza positivo) o sta allattando.
2. Il partecipante riporta una storia (entro 3 anni prima dello screening) di qualsiasi disturbo neurologico, gastrointestinale, epatico, renale, respiratorio, cardiovascolare, metabolico, endocrino, ematologico, dermatologico, psicologico o di altro tipo clinicamente significativo determinato dallo sperimentatore.
3. Il partecipante segnala l'uso di farmaci che interagiscono con gli enzimi microsomiali epatici CYP3A (come voriconazolo, fluconazolo, cimetidina) entro 30 giorni prima del ricovero.
4. Il partecipante riferisce di essere stato esposto a un prodotto sperimentale (farmaco, biologico o dispositivo) entro 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di quel farmaco sperimentale, se noto (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
5. Il partecipante riferisce di essere stato sottoposto a una procedura chirurgica che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione del farmaco (ad esempio, procedura bariatrica, colecistectomia). L'appendicectomia è accettabile.
6. Il partecipante riferisce di aver donato sangue entro 8 settimane prima della somministrazione della prima dose.
7. Il partecipante segnala una storia di disturbo da uso di alcol o droghe (come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione, revisione del testo [DSM-5-TR]) entro 2 anni prima dello screening.
8. Il partecipante ha un test di screening antidroga positivo che riflette l'uso di droghe ricreative.
9. Il partecipante riferisce di essere un fumatore attuale o di utilizzare prodotti a base di nicotina (ad es., gomme da masticare o cerotti alla nicotina, nicotina vaporizzata, tabacco da masticare)
10. Il partecipante ha uno scarso accesso venoso o ha una storia di difficoltà nel fornire campioni di sangue (ad esempio, sincope).
11. Il partecipante segnala qualsiasi condizione o presenta qualsiasi risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio il partecipante o la condotta dello studio se il partecipante dovesse essere arruolato nello studio.