Evaluación de la biodisponibilidad relativa y el efecto de los alimentos en formulaciones de cápsulas y tabletas de TP-3654

Criterios de inclusión:

1. El participante ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
2. El participante tiene entre ≥ 18 y ≤ 65 años de edad.
3. El participante está dispuesto y es capaz de consumir las comidas estándar prescritas.
4. El participante acepta utilizar un método anticonceptivo aceptable como se describe en la Sección 8.5.4 durante la duración del estudio y acepta continuar usándolo durante 3 meses después de la dosis final (participantes masculinos) o durante 6 meses después de la dosis final (participantes femeninas) .
5. El participante masculino acepta no donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. La participante femenina acepta no donar óvulos durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
6. El participante tiene un IMC ≥ 18,5 y ≤ 32 kg/m2 en el momento de la selección.

7. El participante está generalmente sano, según lo determine el investigador según su historial médico, examen físico, resultados de pruebas de laboratorio clínico, signos vitales y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en el momento de la selección. En particular:

   1. Los resultados del laboratorio clínico deben estar dentro del rango normal.
   2. La temperatura corporal es < 38°C (100,3°F).
   3. La presión arterial y la frecuencia cardíaca están dentro de los límites normales (la presión arterial sistólica es ≥ 90 a ≤ 150 mmHg; la presión arterial diastólica en decúbito supino es ≥ 50 a ≤ 90 mmHg; la frecuencia cardíaca es ≥ 40 a ≤ 90 lpm) en el momento de la selección.
   4. Intervalo QT (QTcF) corregido por triplicado promedio ≤ 430 ms (para participantes masculinos) o ≤ 450 ms (para participantes femeninas).

   Nota: Cualquier resultado de laboratorio clínico o medición de signos vitales que esté fuera de rango se puede repetir una vez durante la evaluación, según el criterio del investigador, para confirmar la elegibilidad. Un participante con un resultado de laboratorio clínico fuera de rango o una medición de signos vitales que no sea clínicamente significativamente anormal puede ser inscrito a discreción del Investigador en consulta con el monitor médico del Patrocinador.

8. El participante acepta evitar el uso de medicamentos concomitantes (excepto anticonceptivos hormonales o medicamentos proporcionados por el personal del sitio bajo la dirección del investigador) desde la evaluación hasta la visita de seguimiento final.
9. El participante acepta abstenerse de consumir alcohol, drogas recreativas (incluida la marihuana) y nicotina desde el examen hasta la visita de seguimiento final.
10. El participante desea y puede permanecer confinado en la CRU durante el período de internación (13 días para la Parte A o 10 días para la Parte B)

Criterio de exclusión:

1. La participante está embarazada (como lo demuestra una prueba de embarazo positiva) o amamantando.
2. El participante informa antecedentes (dentro de los 3 años anteriores a la selección) de cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, hepático, renal, respiratorio, cardiovascular, metabólico, endocrino, hematológico, dermatológico, psicológico u otro clínicamente significativo según lo determine el investigador.
3. El participante informa el uso de fármacos que interactúan con la enzima microsomal hepática CYP3A (como voriconazol, fluconazol, cimetidina) dentro de los 30 días anteriores a la admisión.
4. El participante informa haber estado expuesto a un producto en investigación (fármaco, producto biológico o dispositivo) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
5. El participante informa haber tenido un procedimiento quirúrgico que puede afectar la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción del fármaco (p. ej., procedimiento bariátrico, colecistectomía). La apendicectomía es aceptable.
6. El participante informa haber donado sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
7. El participante informa antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o drogas (según lo definido por el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición, revisión de texto [DSM-5-TR]) dentro de los 2 años anteriores a la evaluación.
8. El participante tiene una prueba de detección de drogas positiva que refleja el uso de drogas recreativas.
9. El participante informa ser fumador actual o usar productos de nicotina (p. ej., chicle o parche de nicotina, nicotina vaporizada, tabaco de mascar)
10. El participante tiene un acceso venoso deficiente o tiene antecedentes de dificultad para proporcionar muestras de sangre (p. ej., síncope).
11. El participante informa cualquier condición o tiene algún hallazgo que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al participante o a la conducta del estudio si el participante fuera inscrito en el estudio.