Beoordeling van de relatieve biologische beschikbaarheid en het effect van voedsel op capsule- en tabletformuleringen van TP-3654

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Deelnemer is ≥ 18 tot ≤ 65 jaar oud.
3. Deelnemer is bereid en in staat de voorgeschreven standaardmaaltijden te consumeren.
4. De deelnemer gaat ermee akkoord een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in rubriek 8.5.4 voor de duur van het onderzoek en gaat ermee akkoord het gebruik voort te zetten gedurende 3 maanden na de laatste dosis (mannelijke deelnemers) of gedurende 6 maanden na de laatste dosis (vrouwelijke deelnemers). .
5. De mannelijke deelnemer gaat ermee akkoord geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. De vrouwelijke deelnemer gaat ermee akkoord geen eicellen te doneren gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
6. Deelnemer heeft bij screening een BMI ≥ 18,5 en ≤ 32 kg/m2.

7. De deelnemer is over het algemeen gezond, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtestresultaten, vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) tijdens de screening. In het bijzonder:

   1. Klinische laboratoriumresultaten moeten binnen het normale bereik liggen
   2. De lichaamstemperatuur is < 38 °C (100,3 °F).
   3. Bij de screening liggen de bloeddruk en de hartslag binnen de normale grenzen (systolische bloeddruk is ≥ 90 tot ≤ 150 mmHg; diastolische bloeddruk in liggende positie is ≥ 50 tot ≤ 90 mmHg; hartslag is ≥ 40 tot ≤ 90 bpm).
   4. Gemiddeld drievoudig gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≤ 430 msec (voor mannelijke deelnemers) of ≤ 450 msec (voor vrouwelijke deelnemers).

   Opmerking: Elke klinische laboratoriumuitslag of meting van vitale functies die buiten het bereik valt, kan naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald tijdens de screening om de geschiktheid te bevestigen. Een deelnemer met een klinisch laboratoriumresultaat dat buiten het bereik ligt of een meting van de vitale functies die niet klinisch significant abnormaal is, kan naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven in overleg met de medische monitor van de sponsor.

8. De deelnemer stemt ermee in om het gebruik van gelijktijdige medicatie (behalve hormonale anticonceptie of medicatie verstrekt door het locatiepersoneel onder leiding van de onderzoeker) te vermijden tijdens de screening tot en met het laatste vervolgbezoek.
9. De deelnemer stemt ermee in zich te onthouden van alcohol, recreatieve drugs (waaronder marihuana) en nicotine bij de screening tot en met het laatste vervolgbezoek.
10. De deelnemer is bereid en in staat om opgesloten te blijven in de CRU gedurende de duur van de opnameperiode (13 dagen voor deel A of 10 dagen voor deel B)

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer is zwanger (zoals blijkt uit een positieve zwangerschapstest) of geeft borstvoeding.
2. De deelnemer rapporteert een voorgeschiedenis (binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening) van klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, endocriene, hematologische, dermatologische, psychologische of andere aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker.
3. De deelnemer meldt het gebruik van CYP3A-geneesmiddelen die een interactie aangaan met microsomale leverenzymen (zoals voriconazol, fluconazol, cimetidine) binnen 30 dagen vóór opname.
4. De deelnemer meldt dat hij is blootgesteld aan een onderzoeksproduct (geneesmiddel, biologisch geneesmiddel of hulpmiddel) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening of vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee langer is).
5. De deelnemer meldt dat hij een chirurgische ingreep heeft ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme en/of uitscheiding van het geneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. bariatrische procedure, cholecystectomie). Appendectomie is acceptabel.
6. De deelnemer meldt dat hij binnen 8 weken vóór de eerste dosistoediening bloed heeft gedoneerd.
7. De deelnemer meldt een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruiksstoornis (zoals gedefinieerd in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie, tekstrevisie [DSM-5-TR]) binnen 2 jaar vóór de screening.
8. De deelnemer heeft een positieve drugsscreeningstest die het gebruik van recreatieve drugs weerspiegelt.
9. Deelnemer meldt dat hij een huidige roker is of nicotineproducten gebruikt (bijv. nicotinegom of -pleister, verdampte nicotine, pruimtabak)
10. De deelnemer heeft een slechte veneuze toegang of heeft in het verleden moeite gehad met het verstrekken van bloedmonsters (bijvoorbeeld syncope).
11. De deelnemer meldt een aandoening of heeft een bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer of het onderzoeksgedrag in gevaar zou brengen als de deelnemer zou worden ingeschreven voor het onderzoek.