Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit und Wirkung von Lebensmitteln auf Kapsel- und Tablettenformulierungen von TP-3654

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Der Teilnehmer ist ≥ 18 bis ≤ 65 Jahre alt.
3. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die vorgeschriebenen Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen.
4. Der Teilnehmer verpflichtet sich, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode wie in Abschnitt 8.5.4 beschrieben anzuwenden und verpflichtet sich, die Anwendung 3 Monate nach der letzten Dosis (männliche Teilnehmer) bzw. 6 Monate nach der letzten Dosis (weibliche Teilnehmer) fortzusetzen. .
5. Der männliche Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden. Die weibliche Teilnehmerin erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden.
6. Der Teilnehmer hat beim Screening einen BMI ≥ 18,5 und ≤ 32 kg/m2.

7. Der Teilnehmer ist im Allgemeinen gesund, wie vom Prüfer anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Ergebnisse klinischer Labortests, der Vitalfunktionen und des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening festgestellt. Insbesondere:

   1. Klinische Laborergebnisse müssen im normalen Bereich liegen
   2. Die Körpertemperatur beträgt < 38 °C (100,3 °F).
   3. Blutdruck und Herzfrequenz liegen beim Screening innerhalb normaler Grenzen (systolischer Blutdruck beträgt ≥ 90 bis ≤ 150 mmHg; diastolischer Blutdruck in Rückenlage beträgt ≥ 50 bis ≤ 90 mmHg; Herzfrequenz beträgt ≥ 40 bis ≤ 90 Schläge pro Minute).
   4. Durchschnittliches dreifach korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≤ 430 ms (für männliche Teilnehmer) oder ≤ 450 ms (für weibliche Teilnehmer).

   Hinweis: Jedes klinische Laborergebnis oder jede Vitalzeichenmessung, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegt, kann während des Screenings nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen. Ein Teilnehmer mit einem außerhalb des zulässigen Bereichs liegenden klinischen Laborergebnis oder einer Vitalzeichenmessung, die klinisch nicht signifikant abnormal ist, kann nach Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors aufgenommen werden.

8. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten (mit Ausnahme hormoneller Empfängnisverhütung oder Medikamente, die vom Personal vor Ort unter der Leitung des Prüfarztes bereitgestellt werden) vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch zu vermeiden.
9. Der Teilnehmer verpflichtet sich, während des Screenings bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch auf Alkohol, Freizeitdrogen (einschließlich Marihuana) und Nikotin zu verzichten.
10. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, für die Dauer des stationären Zeitraums (13 Tage für Teil A oder 10 Tage für Teil B) in der CRU zu bleiben.

Ausschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin ist schwanger (nachgewiesen durch einen positiven Schwangerschaftstest) oder stillt.
2. Der Teilnehmer berichtet über eine Anamnese (innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening) aller klinisch bedeutsamen neurologischen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, respiratorischen, kardiovaskulären, metabolischen, endokrinen, hämatologischen, dermatologischen, psychologischen oder anderen vom Prüfer festgelegten Störungen.
3. Der Teilnehmer berichtet über die Verwendung von Arzneimitteln, die mit dem hepatischen mikrosomalen Enzym CYP3A interagieren (wie Voriconazol, Fluconazol, Cimetidin) innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme.
4. Der Teilnehmer gibt an, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) einem Prüfpräparat (Arzneimittel, Biologikum oder Gerät) ausgesetzt gewesen zu sein.
5. Teilnehmer berichten von einem chirurgischen Eingriff, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen kann (z. B. bariatrischer Eingriff, Cholezystektomie). Eine Appendektomie ist akzeptabel.
6. Der Teilnehmer gibt an, innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung Blut gespendet zu haben.
7. Der Teilnehmer berichtet innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening über eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenkonsumstörungen (wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fünfte Auflage, Textrevision [DSM-5-TR] definiert).
8. Der Teilnehmer hat einen positiven Drogentest, der den Konsum von Freizeitdrogen widerspiegelt.
9. Der Teilnehmer gibt an, aktueller Raucher zu sein oder Nikotinprodukte zu verwenden (z. B. Nikotinkaugummi oder -pflaster, verdampftes Nikotin, Kautabak).
10. Der Teilnehmer hat einen schlechten venösen Zugang oder hatte in der Vergangenheit Schwierigkeiten bei der Bereitstellung von Blutproben (z. B. Synkope).
11. Der Teilnehmer meldet jede Erkrankung oder hat einen Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer oder das Studienverhalten gefährden würde, wenn der Teilnehmer in die Studie aufgenommen würde.