Phase 1, perfusions intraveineuses continues à dose unique et à doses multiples de TNP-2092 pour injection chez des participants chinois en bonne santé

Critère d'intégration:

• Âge de dix-huit à 45 ans inclus, des deux sexes.
• Un poids corporel d'au moins 50 kg (participants masculins) ou 45 kg (participantes féminines). Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 28 kg/m2 inclus.
• Les examens physiques, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique sont normaux ou anormaux non cliniquement significatifs jugés par l'enquêteur.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou manifestations cliniques d'une maladie importante du système nerveux central, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, métabolique, autre maladie gastro-intestinale, urologique, endocrinienne ou hématologique qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait les résultats de l'étude ou compromettrait la sécurité du sujet.
• Antécédents ou présence d’abus d’alcool ou de drogues, ou de consommation de drogues illégales.
• Perte ou don de sang (> 450 ml) dans les 3 mois précédant le début de la période de dépistage.
• Tout antécédent de réaction allergique médicamenteuse ou toute contre-indication à l'utilisation de rifampicine/rifamycine ou d'une fluoroquinolone.
• Prendre tout médicament connu pour induire ou inhiber les enzymes CYP dans les 28 jours précédant le dépistage.
• Prendre des médicaments prescrits ou en vente libre dans les 2 semaines précédant le dépistage ou pendant l'essai, y compris des vitamines, des compléments alimentaires, des remèdes à base de plantes ou des remèdes traditionnels chinois.

• De l'avis de l'enquêteur, des résultats anormaux importants lors des tests de laboratoire clinique pourraient compromettre la réalisation des objectifs de l'étude et/ou compromettre la sécurité du participant, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Hématologie : hémoglobine (HGB), globules blancs (WBC), nombre absolu de neutrophiles (ANC) ou nombre de plaquettes (PLT) < la limite inférieure de la normale (LLN).
  2. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) > limite supérieure de la normale (LSN) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > LSN et/ou bilirubine totale > LSN.
  3. Fonction rénale : créatinine sérique > LSN.
• Tests positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les anticorps du tréponème pallidum, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et/ou le dépistage de drogues dans l'urine.

• De l'avis de l'enquêteur, des résultats anormaux sur les signes vitaux pourraient compromettre la réalisation des objectifs de l'étude et/ou compromettre la sécurité du participant, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Température corporelle (oreille) ≥ 37,5 ºC.
  2. Pression artérielle > 140/90 mmHg ou < 90/60 mmHg.
  3. Fréquence du pouls > 100 battements/min ou < 50 battements/min.
• Des résultats anormaux au scanner de l'échographie thoracique et abdominale, de l'avis de l'enquêteur, pourraient compromettre la réalisation des objectifs de l'étude et/ou compromettre la sécurité du participant.
• Toute anomalie ECG considérée comme cliniquement significative par l'investigateur, ou intervalle QTcF (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia) > 450 msec.
• Des résultats anormaux à l'examen physique, de l'avis de l'enquêteur, pourraient compromettre la réalisation des objectifs de l'étude et/ou compromettre la sécurité du participant.
• Fumer ou consommer du café, du thé, du cola, du chocolat, du pamplemousse/jus de pamplemousse ou de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation de ≥ 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage. Les participants ne peuvent pas fumer pendant l'étude.
• Consommer ≥ 14 unités d'alcool (1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml d'alcool fort/spiritueux, ou 100 ml de vin) par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ; ou ne peut pas arrêter la consommation d'alcool pendant l'étude.
• Vous avez reçu un médicament expérimental ou participé à une étude clinique dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF.
• S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte, allaitante ou son test de grossesse sérique est positif lors du dépistage.
• Ne peut pas s'abstenir ou recourir à des méthodes efficaces de contrôle des naissances, y compris son partenaire, pendant l'étude et dans les 12 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• L'accès veineux est considéré comme inadéquat pour le prélèvement d'échantillons PK ; antécédents ou signes de symptômes indésirables associés à une phlébotomie ou à un don de sang.
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet inapte à l'inscription aux études.