Fase 1, infusões intravenosas contínuas de dose única e dose múltipla de TNP-2092 para injeção em participantes chineses saudáveis

Critério de inclusão:

• Dezoito a 45 anos de idade, inclusive, de ambos os sexos.
• Peso corporal de pelo menos 50 kg (participantes do sexo masculino) ou 45 kg (participantes do sexo feminino). Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 28 kg/m2, inclusive.
• Os exames físicos, sinais vitais e exames laboratoriais clínicos são normais ou anormais não clinicamente significativos, julgados pelo Investigador.
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• História ou manifestações clínicas de sistema nervoso central significativo, cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, metabólico, outras doenças gastrointestinais, urológicas, endócrinas ou hematológicas que, na opinião do investigador, confundiriam os resultados do estudo ou comprometeriam a segurança do sujeito.
• História ou presença de abuso de álcool ou drogas, ou uso de drogas ilegais.
• Perda ou doação de sangue (> 450 mL) nos 3 meses anteriores ao início do período de triagem.
• Qualquer história de reações alérgicas a medicamentos ou qualquer contraindicação ao uso de rifampicina/rifamicina ou fluoroquinolona.
• Tomar qualquer medicamento conhecido por induzir ou inibir as enzimas CYP nos 28 dias anteriores à triagem.
• Tomar qualquer medicamento prescrito ou de venda livre nas 2 semanas anteriores à triagem ou durante o estudo, incluindo vitaminas, suplementos alimentares, remédios fitoterápicos ou remédios tradicionais chineses.

• Achados anormais significativos em testes laboratoriais clínicos, na opinião do Investigador, podem comprometer o alcance dos objetivos do estudo e/ou comprometer a segurança do participante, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Hematologia: hemoglobina (HGB), glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ou contagem de plaquetas (PLT) <o limite inferior do normal (LLN).
  2. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) > limite superior do normal (LSN) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > LSN e/ou bilirrubina total > LSN.
  3. Função renal: creatinina sérica > LSN.
• Testes positivos para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo contra treponema pallidum, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) e/ou triagem de drogas na urina.

• Achados anormais nos sinais vitais, na opinião do Investigador, podem comprometer o alcance dos objetivos do estudo e/ou comprometer a segurança do participante, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Temperatura corporal (ouvido) ≥ 37,5 ºC.
  2. Pressão arterial >140/90 mmHg ou <90/60 mmHg.
  3. Frequência de pulso > 100 batimentos/min ou < 50 batimentos/min.
• Achados anormais na tomografia computadorizada de ultrassonografia de tórax e abdômen, na opinião do Investigador, podem comprometer o alcance dos objetivos do estudo e/ou comprometer a segurança do participante.
• Qualquer anormalidade de ECG considerada clinicamente significativa pelo investigador, ou intervalo QTcF (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia)> 450 mseg.
• Achados anormais no exame físico, na opinião do Investigador, podem comprometer o alcance dos objetivos do estudo e/ou comprometer a segurança do participante.
• Fumar ou consumir café, chá, cola, chocolate, suco de toranja/toranja ou álcool nas 48 horas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso de ≥ 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem. Os participantes não podem fumar durante o estudo.
• Consumir ≥ 14 unidades de álcool (1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de bebidas destiladas/destiladas, ou 100 mL de vinho) por semana nos 6 meses anteriores à triagem; ou não pode interromper o consumo de álcool durante o estudo.
• Recebeu qualquer medicamento experimental ou participou de qualquer estudo clínico nos 3 meses anteriores à assinatura da CIF.
• Se for mulher, a participante está grávida, amamentando ou com teste sérico de gravidez positivo durante a triagem.
• Não pode abstinência ou métodos eficazes de controle de natalidade, incluindo seu parceiro, durante o estudo e dentro de 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Acesso venoso considerado inadequado para coleta de amostras de farmacocinética; história ou evidência de sintomas adversos associados à flebotomia ou doação de sangue.
• Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito impróprio para inscrição no estudo.