Fáze 1, jednorázové a vícedávkové kontinuální intravenózní infuze TNP-2092 pro injekci u zdravých čínských účastníků

Kritéria pro zařazení:

• 18 až 45 let včetně, bez ohledu na pohlaví.
• Tělesná hmotnost minimálně 50 kg (muži) nebo 45 kg (ženy). Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 28 kg/m2 včetně.
• Fyzikální vyšetření, vitální funkce a klinické laboratorní testy jsou normální nebo neklinicky významné abnormální hodnoty podle posouzení zkoušejícího.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo klinické projevy významného onemocnění centrálního nervového systému, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, metabolického, jiného gastrointestinálního, urologického, endokrinního nebo hematologického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog nebo užívání nelegálních drog.
• Ztráta nebo darování krve (> 450 ml) během 3 měsíců před začátkem screeningového období.
• Jakákoli anamnéza alergických reakcí na léky nebo jakákoli kontraindikace použití rifampinu/rifamycinu nebo fluorochinolonu.
• Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují enzymy CYP během 28 dnů před screeningem.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo volně prodejných léků během 2 týdnů před screeningem nebo během studie, včetně vitamínů, potravinových doplňků, bylinných přípravků nebo tradičních čínských léků.

• Významné abnormální nálezy v klinických laboratorních testech by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit dosažení cílů studie a/nebo ohrozit bezpečnost účastníka, včetně, ale nejen:

  1. Hematologie: hemoglobin (HGB), bílých krvinek (WBC), absolutní počet neutrofilů (ANC) nebo počet krevních destiček (PLT) < dolní hranice normy (LLN).
  2. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) > horní hranice normy (ULN) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > ULN a/nebo celkový bilirubin > ULN.
  3. Renální funkce: sérový kreatinin > ULN.
• Testy pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti treponema pallidum, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a/nebo screening léků v moči.

• Abnormální nálezy vitálních funkcí by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit dosažení cílů studie a/nebo ohrozit bezpečnost účastníka, mimo jiné včetně:

  1. Tělesná teplota (ucho) ≥ 37,5 ºC.
  2. Krevní tlak >140/90 mmHg nebo <90/60 mmHg.
  3. Tepová frekvence > 100 tepů/min nebo < 50 tepů/min.
• Abnormální nálezy na CT vyšetření hrudníku a ultrasonografii břicha by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit dosažení cílů studie a/nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
• Jakákoli abnormalita EKG, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, nebo interval QTcF (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce) > 450 ms.
• Abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit dosažení cílů studie a/nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
• Kouření nebo konzumace kávy, čaje, koly, čokolády, grapefruitového/grapefruitového džusu nebo alkoholu během 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Užívání ≥ 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem. Účastníci nesmějí během studie kouřit.
• Konzumujte ≥ 14 jednotek alkoholu (1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml tvrdého alkoholu/lihovin nebo 100 ml vína) týdně během 6 měsíců před screeningem; nebo nemůže během studie přestat konzumovat alkohol.
• Během 3 měsíců před podepsáním ICF obdržel jakoukoli zkoumanou medikaci nebo se účastnil jakékoli klinické studie.
• Pokud je žena, účastnice je těhotná, kojí nebo má pozitivní těhotenský test v séru během screeningu.
• Během studie a do 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku nemůže abstinovat nebo používat účinné metody antikoncepce, včetně svého partnera/partnerky.
• Venózní přístup považován za nedostatečný pro odběr vzorků PK; anamnéza nebo důkaz nežádoucích příznaků spojených s flebotomií nebo dárcovstvím krve.
• Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího činil předmět nevhodným pro zápis do studia.