Fase 1, continue intraveneuze infusies met enkele dosis en meerdere doses van TNP-2092 voor injectie bij gezonde Chinese deelnemers

Inclusiecriteria:

• Van achttien tot en met 45 jaar, van beide geslachten.
• Een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg (mannelijke deelnemers) of 45 kg (vrouwelijke deelnemers). Een Body Mass Index (BMI) van tussen de 18 en 28 kg/m2.
• Lichamelijke onderzoeken, vitale functies en klinische laboratoriumtests zijn normaal of niet-klinisch significant abnormaal, beoordeeld door de onderzoeker.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van significante ziekten van het centrale zenuwstelsel, cardiovasculair, long-, lever-, nier-, metabolisch, ander gastro-intestinaal, urologisch, endocriene of hematologische ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten zouden verwarren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik, of illegaal drugsgebruik.
• Verlies of donatie van bloed (> 450 ml) binnen 3 maanden vóór aanvang van de screeningsperiode.
• Elke voorgeschiedenis van allergische geneesmiddelreacties, of enige contra-indicatie voor het gebruik van rifampicine/rifamycine of een fluorochinolon.
• Inname van medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP-enzymen induceren of remmen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
• Het innemen van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de proef, inclusief vitamines, voedingssupplementen, kruidengeneesmiddelen of traditionele Chinese remedies.

• Significante abnormale bevindingen bij klinische laboratoriumtests kunnen, naar de mening van de onderzoeker, het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen in gevaar brengen en/of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Hematologie: hemoglobine (HGB), witte bloedcellen (WBC), absoluut aantal neutrofielen (ANC) of aantal bloedplaatjes (PLT) < de ondergrens van normaal (LLN).
  2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) > de bovengrens van normaal (ULN), en/of alanineaminotransferase (ALT) > ULN, en/of totaal bilirubine > ULN.
  3. Nierfunctie: serumcreatinine > ULN.
• Tests positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, treponema pallidum-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en/of screening op geneesmiddelen in de urine.

• Abnormale bevindingen over vitale functies kunnen, naar de mening van de onderzoeker, het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen in gevaar brengen en/of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Lichaamstemperatuur (oor) ≥ 37,5 ºC.
  2. Bloeddruk >140/90 mmHg of <90/60 mmHg.
  3. Polsslag > 100 slagen/min, of < 50 slagen/min.
• Abnormale bevindingen op de CT-scan van thorax- en abdominale echografie kunnen, naar de mening van de onderzoeker, het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen in gevaar brengen en/of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen.
• Elke ECG-afwijking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, of QTcF-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia) > 450 msec.
• Abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek kunnen, naar de mening van de onderzoeker, het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen in gevaar brengen en/of de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen.
• Roken of consumeren van koffie, thee, cola, chocolade, grapefruit/grapefruitsap of alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van ≥ 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Deelnemers mogen tijdens het onderzoek niet roken.
• Consumeer ≥ 14 eenheden alcohol (1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank/sterke drank, of 100 ml wijn) per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; of kan de consumptie van alcohol tijdens het onderzoek niet stoppen.
• Heeft onderzoeksmedicatie ontvangen of heeft deelgenomen aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
• Als de deelnemer een vrouw is, is zij tijdens de screening zwanger, geeft zij borstvoeding of is de serumzwangerschapstest positief.
• Kan zich niet onthouden of effectieve methoden van anticonceptie gebruiken, ook niet voor zijn/haar partner, tijdens het onderzoek en binnen 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor het verzamelen van PK-monsters; geschiedenis of bewijs van ongunstige symptomen geassocieerd met aderlaten of bloeddonatie.
• Elke andere reden die, naar de mening van de Onderzoeker, het onderwerp ongeschikt zou maken voor studie-inschrijving.