Fase 1, infusioni endovenose continue a dose singola e a dose multipla di TNP-2092 per iniezione in partecipanti cinesi sani

Criterio di inclusione:

• Dai diciotto ai 45 anni compresi, di entrambi i sessi.
• Un peso corporeo di almeno 50 kg (partecipanti uomini) o 45 kg (partecipanti donne). Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m2 inclusi.
• Gli esami fisici, i segni vitali e i test clinici di laboratorio sono normali o anormali non clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o manifestazioni cliniche di malattie significative del sistema nervoso centrale, cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, metaboliche, altre malattie gastrointestinali, urologiche, endocrine o ematologiche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto.
• Storia o presenza di abuso di alcol o droghe o uso di droghe illegali.
• Perdita o donazione di sangue (> 450 ml) entro 3 mesi prima dell'inizio del periodo di screening.
• Qualsiasi storia di reazioni allergiche al farmaco o qualsiasi controindicazione all'uso di rifampicina/rifamicina o di un fluorochinolone.
• Assunzione di qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire gli enzimi CYP entro 28 giorni prima dello screening.
• Assunzione di farmaci prescritti o da banco entro 2 settimane prima dello screening o durante lo studio, comprese vitamine, integratori alimentari, rimedi erboristici o rimedi tradizionali cinesi.

• Risultati anormali significativi nei test clinici di laboratorio, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio il raggiungimento degli obiettivi dello studio e/o compromettere la sicurezza del partecipante, incluso ma non limitato a:

  1. Ematologia: emoglobina (HGB), globuli bianchi (WBC), conta assoluta dei neutrofili (ANC) o conta piastrinica (PLT) < il limite inferiore della norma (LLN).
  2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) > limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > ULN e/o bilirubina totale > ULN.
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica > ULN.
• Risultati positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), degli anticorpi del treponema pallidum, dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e/o dello screening farmacologico nelle urine.

• Risultati anormali sui segni vitali, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio il raggiungimento degli obiettivi dello studio e/o compromettere la sicurezza del partecipante, incluso ma non limitato a:

  1. Temperatura corporea (orecchio) ≥ 37,5 ºC.
  2. Pressione sanguigna >140/90 mmHg o <90/60 mmHg.
  3. Frequenza del polso > 100 battiti/min o < 50 battiti/min.
• Risultati anormali alla TC dell'ecografia del torace e dell'addome, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio il raggiungimento degli obiettivi dello studio e/o compromettere la sicurezza del partecipante.
• Qualsiasi anomalia dell'ECG considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore o intervallo QTcF (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia) > 450 msec.
• Risultati anormali all'esame fisico, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio il raggiungimento degli obiettivi dello studio e/o compromettere la sicurezza del partecipante.
• Fumare o consumare caffè, tè, cola, cioccolato, pompelmo/succo di pompelmo o alcol nelle 48 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• Uso di ≥ 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening. I partecipanti non possono fumare durante lo studio.
• Consumare ≥ 14 unità di alcol (1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di superalcolici/superalcolici o 100 ml di vino) a settimana entro 6 mesi prima dello screening; o non è possibile interrompere il consumo di alcol durante lo studio.
• Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o ha partecipato a uno studio clinico nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF.
• Se donna, la partecipante è incinta, in allattamento o risulta positiva al test di gravidanza sul siero durante lo screening.
• Non può astinenza o metodi contraccettivi efficaci, incluso il suo partner, durante lo studio ed entro 12 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio.
• Accesso venoso considerato inadeguato per la raccolta dei campioni PK; storia o evidenza di sintomi avversi associati al salasso o alla donazione di sangue.
• Qualsiasi altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto all'iscrizione allo studio.