Fase 1, infusiones intravenosas continuas de dosis única y dosis múltiples de TNP-2092 para inyección en participantes chinos sanos

Criterios de inclusión:

• De dieciocho a 45 años, inclusive, de ambos sexos.
• Un peso corporal de al menos 50 kg (participantes masculinos) o 45 kg (participantes femeninos). Un Índice de Masa Corporal (IMC) de entre 18 a 28 kg/m2, inclusive.
• Los exámenes físicos, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico son normales o anormales no clínicamente significativos a juicio del investigador.
• Capaz de otorgar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Historia o manifestaciones clínicas de enfermedades importantes del sistema nervioso central, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, otras enfermedades gastrointestinales, urológicas, endocrinas o hematológicas que, en opinión del investigador, confundirían los resultados del estudio o comprometerían la seguridad del sujeto.
• Historia o presencia de abuso de alcohol o drogas, o uso de drogas ilegales.
• Pérdida o donación de sangre (> 450 ml) dentro de los 3 meses anteriores al inicio del Período de detección.
• Cualquier historial de reacciones alérgicas a medicamentos o cualquier contraindicación para el uso de rifampicina/rifamicina o una fluoroquinolona.
• Tomar cualquier medicamento que se sepa que induce o inhibe las enzimas CYP dentro de los 28 días anteriores a la evaluación.
• Tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de las 2 semanas previas a la evaluación o durante el ensayo, incluidas vitaminas, complementos alimenticios, remedios a base de hierbas o remedios tradicionales chinos.

• Los hallazgos anormales significativos en las pruebas de laboratorio clínico, en opinión del Investigador, podrían poner en peligro el logro de los objetivos del estudio y/o comprometer la seguridad del participante, incluidos, entre otros:

  1. Hematología: hemoglobina (HGB), glóbulos blancos (WBC), recuento absoluto de neutrófilos (ANC) o recuento de plaquetas (PLT) <el límite inferior normal (LLN).
  2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) > el límite superior normal (LSN), y/o alanina aminotransferasa (ALT) > LSN, y/o bilirrubina total > LSN.
  3. Función renal: creatinina sérica > LSN.
• Pruebas positivas para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos contra el treponema pálido, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y/o pruebas de detección de drogas en orina.

• Los hallazgos anormales en los signos vitales, en opinión del Investigador, podrían poner en peligro el logro de los objetivos del estudio y/o comprometer la seguridad del participante, incluidos, entre otros:

  1. Temperatura corporal (oído) ≥ 37,5 ºC.
  2. Presión arterial >140/90 mmHg o <90/60 mmHg.
  3. Frecuencia del pulso > 100 latidos/min o < 50 latidos/min.
• Los hallazgos anormales en la tomografía computarizada de la ecografía de tórax y abdominal, en opinión del investigador, podrían poner en peligro el logro de los objetivos del estudio y/o comprometer la seguridad del participante.
• Cualquier anomalía del ECG que el investigador considere clínicamente significativa, o intervalo QTcF (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia) > 450 ms.
• Los hallazgos anormales en el examen físico, en opinión del Investigador, podrían poner en peligro el logro de los objetivos del estudio y/o comprometer la seguridad del participante.
• Fumar o consumir café, té, cola, chocolate, pomelo/jugo de pomelo o alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso de ≥ 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación. Los participantes no podrán fumar durante el estudio.
• Consumir ≥ 14 unidades de alcohol (1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licores fuertes o bebidas espirituosas, o 100 ml de vino) por semana dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; o no puede dejar de consumir alcohol durante el estudio.
• Recibió algún medicamento en investigación o participó en algún estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la firma del ICF.
• Si es mujer, la participante está embarazada, amamantando o tiene una prueba de embarazo en suero positiva durante la evaluación.
• No puede abstinencia ni métodos anticonceptivos eficaces, incluida su pareja, durante el estudio y dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• El acceso venoso se consideró inadecuado para la recolección de muestras para farmacocinética; antecedentes o evidencia de síntomas adversos asociados con la flebotomía o la donación de sangre.
• Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción en el estudio.