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Une étude sur l'avutométinib, le défactinib et le létrozole chez des personnes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de bas grade (CHAMELEON)

17 juillet 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Traitement combiné ciblé et hormonal du cancer séreux de l'ovaire de bas grade en amont

Les chercheurs réalisent cette étude pour déterminer si l'association d'avutométinib, de défactinib et de létrozole est un traitement efficace pour les personnes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de bas grade (LGSOC). Les chercheurs examineront également la sécurité de cette combinaison.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Chrisann Kyi, MD
  • Numéro de téléphone: 646-888-4221

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Contact:
          • Beryl Manning-Geist, MD
          • Numéro de téléphone: 404-778-3401
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4653
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4653
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4653
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4653
      • East White Plains, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4653
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Rachel Grisham, MD
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4653
        • Contact:
          • Chrisann Kyi, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4221
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Numéro de téléphone: 646-888-4653

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes de sexe féminin ≥ 18 ans
  • LGSOC confirmé histologiquement (ovarien, péritonéal) par biopsie tissulaire lue par la pathologie de l'établissement d'étude. REMARQUE : Les patientes ayant des antécédents de tumeurs séreuses limites sans traitement systémique préalable (cytotoxique ou hormonal) mais un nouveau diagnostic de cancer séreux de l'ovaire de bas grade sont éligibles.
  • Détermination que le patient n'est pas un candidat chirurgical principal par un chirurgien gynécologue oncologue ; ou a subi une tentative de réduction primaire avec une maladie mesurable RECIST résiduelle.
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension. Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie ou IRM. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm selon l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par tomodensitométrie ou IRM.
  • Un statut de performance de l’Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤1. Les patients avec un indice de performance ECOG de 2 sont autorisés à participer à l'essai si cela est jugé secondaire au cancer mais pas à d'autres comorbidités.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le SNC ne montre aucun signe de progression. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui ne nécessitent pas d'intervention sont également éligibles.
  • Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement anti-VHC sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
  • Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

  • Les patientes ayant un potentiel reproducteur acceptent d'utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant l'essai et pendant 1 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude, à moins qu'une ménopause chirurgicale ne soit conférée. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. Les méthodes non hormonales de contraception hautement efficaces comprennent :

    • dispositif intra-utérin (DIU)
    • occlusion tubaire bilatérale
    • partenaire vasectomisé
    • abstinence sexuelle
  • Les patients doivent avoir une fonction cardiaque adéquate avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiographie (ECHO) ou par acquisition multiple (MUGA).
  • Intervalle QTc de base < 460 ms (Critères de terminologie commune pour les événements indésirables [CTCAE] Grade 1) en utilisant la formule de correction QT de Fredericia. REMARQUE : Ce critère ne s’applique pas aux patients présentant un bloc de branche droit ou gauche.

  • Fonctionnement adéquat des organes, défini par les paramètres suivants :

    °Fonction hématologique adéquate

  • Hémoglobine [Hb] ≥ 9,0 g/dL. Si une transfusion de globules rouges a été administrée, l'Hb doit rester stable et ≥ 9,0 g/dL pendant au moins 1 semaine avant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm^3

  • Nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 1 000/mm^3

    °Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN] pour l'établissement ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine totale est <3,0 mg/dL (51 μmole/L) après discussion avec MSK PI.

  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ou <5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).

    • Fonction rénale adéquate avec un taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min tel que calculé par la formule Cockcroft-Gault ou une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
    • Créatine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui, de l'avis de leur médecin traitant, sont considérés comme des candidats appropriés pour une chirurgie de réduction primaire ne sont pas éligibles pour cet essai, à moins qu'une maladie mesurable ne persiste après une chirurgie cytoréductrice primaire.
  • Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le LGSOC ou la maladie séreuse limite.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines, chirurgie mineure dans les 2 semaines ou radiothérapie palliative dans la semaine suivant la première dose d'intervention à l'étude. La laparotomie ouverte et fermée et/ou laparoscopie seront considérées comme une intervention chirurgicale mineure.
  • Traitement à la warfarine. Les patients sous warfarine pour une thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire peuvent être convertis en héparine de bas poids moléculaire ou en anticoagulants oraux directs (AOD).
  • Patients présentant une incapacité à avaler des médicaments oraux ou une absorption gastro-intestinale altérée en raison d'une gastrectomie ou d'un tube PEG de drainage. Les patients avec un diagnostic d'occlusion intestinale <3 mois après l'inscription à l'étude seront exclus.
  • Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes ou d'autres interventions. Les patients présentant de nouvelles métastases asymptomatiques du SNC détectées au cours de la période de dépistage doivent recevoir une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale pour les métastases du SNC. Après le traitement, ces patients peuvent alors être éligibles si tous les autres critères sont remplis.
  • Patients ayant des antécédents de pathologie rétinienne ou des signes de pathologie rétinienne visible considérée comme un facteur de risque d'OVR, une pression intraoculaire > 21 mm Hg telle que mesurée par tonométrie, ou une autre pathologie oculaire significative, telle que des anomalies anatomiques qui augmentent le risque d'OVR.
  • Patients ayant des antécédents d'érosion cornéenne (instabilité de l'épithélium cornéen), de dégénérescence cornéenne, de kératite active ou récurrente et d'autres formes d'affections inflammatoires graves de la surface oculaire.
  • Antécédents de rhabdomyolyse.
  • Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients actifs (Avutometinib, défactinib) ou inactifs (hydroxypropylméthylcellulose, mannitol, stéarate de magnésium) du produit expérimental.
  • Patientes qui allaitent.
  • Toute autre condition médicale (par exemple cardiaque, gastro-intestinale, pulmonaire, psychiatrique, neurologique, génétique, etc.) qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le patient à un risque de toxicité inacceptablement élevé.

  • Exposition à des médicaments (avec ou sans ordonnance), des suppléments, des remèdes à base de plantes ou des aliments présentant un potentiel d'interactions médicamenteuses avec les interventions de l'étude dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude et pendant le cours du traitement (Annexe 1), y compris :

    • de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, en raison d'interactions médicamenteuses potentielles avec l'avutométinib et le défactinib.
    • de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C9, en raison d'interactions médicamenteuses potentielles avec le défactinib.
    • Inhibiteurs ou inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp), en raison d'interactions médicamenteuses potentielles avec le défactinib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Avutométinib, Défactinib et Létrozole
Les patients inscrits recevront de l'avutométinib 3,2 mg par voie orale, deux fois par semaine (par ex. L/J, Ma/V, ou Me/Sa) + défactinib 200 mg par voie orale deux fois par jour pendant 3 semaines, suivies d'une période de repos d'une semaine, dans chaque cycle de 4 semaines (28 jours). Les patients recevront également du létrozole 2,5 mg par voie orale quotidiennement, et les patientes pré/périménopausées recevront également de l'acétate de leuprolide 3,75 mg par voie intramusculaire toutes les 4 semaines ou 11,25 mg tous les 3 mois pour la suppression ovarienne tant qu'un ovaire reste in situ.
Médicament: Avutométinib
Dose initiale de 3,2 mg BIW pendant 3 semaines sur 4, Dose -1, 2,4 mg BIW pendant 3 semaines sur 4
Autres noms:
  • VS-6766
Médicament: Défactinib
Dose initiale de 200 mg deux fois par jour pendant 3 semaines sur 4, Dose -1, 200 mg une fois par jour pendant 3 semaines sur 4
Autres noms:
  • VS-6063
Médicament: Létrozole
2,5 mg PO par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objectif
Délai: 2 ans
tel que défini par une réponse complète ou une réponse partielle évaluée par RECIST v1.1. Chez les patients recevant un traitement ou un traitement néoadjuvant pour une maladie mesurable après un débulage sous-optimal.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survenance d'événements indésirables
Délai: 2 ans
tel qu'évalué par CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Collaborateurs

Verastem, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachel Grisham, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2024

Première publication (Réel)

1 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-014

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données issues des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront disponibles sur Clinicaltrials.gov lorsque cela est requis comme condition d'attribution de bourses fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et/ou autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être effectuées à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données individuelles des participants anonymisées rapportées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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