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Un estudio de avutometinib, defactinib y letrozol en personas con cáncer de ovario seroso de bajo grado (CHAMELEON)

17 de julio de 2026 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Tratamiento combinado hormonal y dirigido al cáncer de ovario seroso de bajo grado en el entorno inicial

Los investigadores están realizando este estudio para determinar si la combinación de avutometinib, defactinib y letrozol es un tratamiento eficaz para personas con cáncer de ovario seroso de bajo grado (LGSOC). Los investigadores también analizarán la seguridad de esta combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Chrisann Kyi, MD
  • Número de teléfono: 646-888-4221

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Contacto:
          • Beryl Manning-Geist, MD
          • Número de teléfono: 404-778-3401
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contacto:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4653
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Contacto:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4653
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contacto:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4653
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contacto:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4653
      • East White Plains, New York, Estados Unidos, 10604
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contacto:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4653
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Rachel Grisham, MD
        • Contacto:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4653
        • Contacto:
          • Chrisann Kyi, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4221
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contacto:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de teléfono: 646-888-4653

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes mujeres ≥ 18 años
  • LGSOC (ovárico, peritoneal) confirmado histológicamente mediante biopsia de tejido leída por patología en la institución de estudio. NOTA: Son elegibles las pacientes con antecedentes de tumores serosos limítrofes sin tratamiento sistémico (citotóxico u hormonal) previo pero con un nuevo diagnóstico de cáncer de ovario seroso de bajo grado.
  • Determinación de que la paciente no es candidata quirúrgica primaria por parte de un cirujano oncólogo ginecológico; o se ha sometido a un intento de citorreducción primaria con enfermedad residual medible según RECIST.
  • Enfermedad medible según RECIST 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión. Cada lesión debe tener ≥10 mm cuando se mide mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. Los ganglios linfáticos deben tener ≥15 mm en el eje corto cuando se miden mediante tomografía computarizada o resonancia magnética.
  • Un estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1. Los pacientes con un estado funcional ECOG de 2 pueden participar en el ensayo si se considera que es secundario a cáncer pero no a otras comorbilidades.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al SNC no muestran evidencia de progresión. También son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas que no requieren intervención.
  • Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que actualmente reciben tratamiento anti-VHC, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

  • Las pacientes con potencial reproductivo aceptan utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante 1 mes después de la última dosis de la intervención del estudio, a menos que se confiera la menopausia quirúrgica. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos no hormonales altamente eficaces incluyen:

    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • oclusión tubárica bilateral
    • pareja vasectomizada
    • abstinencia sexual
  • Los pacientes deben tener una función cardíaca adecuada con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% mediante ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición múltiple (MUGA).
  • Intervalo QTc inicial <460 ms (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado 1) utilizando la fórmula de corrección QT de Fredericia. NOTA: Este criterio no se aplica a pacientes con bloqueo de rama derecha o izquierda.

  • Función adecuada de los órganos, definida por los siguientes parámetros:

    °Función hematológica adecuada

  • Hemoglobina [Hb] ≥ 9,0 g/dL. Si se ha administrado una transfusión de glóbulos rojos, la Hb debe permanecer estable y ≥ 9,0 g/dl durante al menos 1 semana antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm^3

  • Recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 1000/mm^3

    °Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal [LSN] para la institución; Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina total es <3,0 mg/dL (51 μmol/L) tras la discusión con MSK PI.

  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (o <5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas).

    • Función renal adecuada con una tasa de aclaramiento de creatinina de ≥50 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica de ≤ 1,5 x LSN.
    • Creatina fosfoquinasa (CPK) ≤2,5 x LSN.

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes que, en opinión de su médico tratante, son candidatos apropiados para una cirugía citorreductora primaria no son elegibles para este ensayo, a menos que quede una enfermedad mensurable después de una cirugía citorreductora primaria.
  • Terapia anticancerígena sistémica previa para LGSOC o enfermedad límite serosa.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas, cirugía menor dentro de las 2 semanas o radioterapia paliativa dentro de la semana posterior a la primera dosis de la intervención del estudio. La laparotomía abierta y cerrada y/o laparoscopia se considerarán cirugía menor.
  • Tratamiento con warfarina. Los pacientes que toman warfarina por trombosis venosa profunda/embolia pulmonar pueden convertirse a heparina de bajo peso molecular o anticoagulantes orales directos (ACOD).
  • Pacientes con incapacidad para tragar medicamentos orales o alteración de la absorción gastrointestinal debido a gastrectomía o sonda de drenaje PEG. Se excluirán los pacientes con diagnóstico de obstrucción intestinal <3 meses desde la inscripción al estudio.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas que requieren esteroides u otras intervenciones. Los pacientes con nuevas metástasis asintomáticas en el SNC detectadas durante el período de selección deben recibir radioterapia y/o cirugía para las metástasis en el SNC. Después del tratamiento, estos pacientes pueden ser elegibles si se cumplen todos los demás criterios.
  • Pacientes con antecedentes de patología retiniana o evidencia de patología retiniana visible que se considera un factor de riesgo de OVR, presión intraocular > 21 mm Hg medida por tonometría u otra patología ocular significativa, como anomalías anatómicas que aumentan el riesgo de OVR.
  • Pacientes con antecedentes de erosión corneal (inestabilidad del epitelio corneal), degeneración corneal, queratitis activa o recurrente y otras formas de afecciones inflamatorias graves de la superficie ocular.
  • Historia de rabdomiólisis.
  • Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes activos (Avutometinib, defactinib) o inactivos (hidroxipropilmetilcelulosa, manitol, estearato de magnesio) del producto en investigación.
  • Pacientes mujeres en período de lactancia.
  • Cualquier otra condición médica (por ejemplo, cardíaca, gastrointestinal, pulmonar, psiquiátrica, neurológica, genética, etc.) que, en opinión del investigador, colocaría al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.

  • Exposición a medicamentos (con o sin receta), suplementos, remedios a base de hierbas o alimentos con potencial de interacciones entre medicamentos con las intervenciones del estudio dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio y durante el curso de la terapia (Apéndice 1), incluyendo :

    • inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, debido a posibles interacciones farmacológicas tanto con Avutometinib como con defactinib.
    • inhibidores o inductores potentes de CYP2C9, debido a posibles interacciones farmacológicas con defactinib.
    • Inhibidores o inductores de la glicoproteína P (P-gp), debido a posibles interacciones farmacológicas con defactinib.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Avutometinib, Defactinib y Letrozole
Los pacientes inscritos serán tratados con avutometinib 3,2 mg VO, dos veces por semana (por ejemplo, L/J, M/V o X/S) + defactinib 200 mg VO dos veces al día durante 3 semanas, seguidas de un período de descanso de 1 semana, en cada ciclo de 4 semanas (28 días). Los pacientes también serán tratados con letrozol 2,5 mg VO diariamente, y las pacientes pre/perimenopáusicas también recibirán acetato de leuprorelina 3,75 mg IM cada 4 semanas o 11,25 mg cada 3 meses para supresión ovárica mientras un ovario permanezca in situ.
Droga: Avutometinib
Dosis inicial 3,2 mg B/W durante 3 de 4 semanas, Dosis -1, 2,4 mg B/W durante 3 de 4 semanas
Otros nombres:
  • VS-6766
Droga: Defactinib
Dosis inicial 200 mg dos veces al día durante 3 de 4 semanas, Dosis -1, 200 mg una vez al día durante 3 de 4 semanas
Otros nombres:
  • VS-6063
Droga: Letrozol
2,5 mg VO al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 2 años
según lo definido por la respuesta completa o la respuesta parcial evaluada por Recist V1.1. en pacientes que reciben tratamiento o tratamiento neoadyuvante para una enfermedad medible después de la reducción de la reducción subóptima.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aparición de eventos adversos.
Periodo de tiempo: 2 años
según lo evaluado por CTCAE (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos) v.5.0.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

Verastem, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Rachel Grisham, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

1 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 24-014

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center apoya al comité internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) y la obligación ética de compartir responsablemente los datos de los ensayos clínicos. El resumen del protocolo, un resumen estadístico y el formulario de consentimiento informado estarán disponibles en Clinicaltrials.gov. cuando sea necesario como condición para otorgamientos federales, otros acuerdos que respalden la investigación y/o cuando se requiera de otro modo. Las solicitudes de datos de participantes individuales no identificados se pueden realizar a partir de 12 meses después de la publicación y hasta 36 meses después de la publicación. Los datos de los participantes individuales no identificados informados en el manuscrito se compartirán según los términos de un Acuerdo de uso de datos y solo podrán usarse para propuestas aprobadas. Las solicitudes pueden realizarse a: crdatashare@mskcc.org.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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