저등급 장액성 난소암 환자를 대상으로 한 아부토메티닙, 데팩티닙, 레트로졸에 대한 연구 (CHAMELEON)

포함 기준:

• 18세 이상의 여성 환자
• 연구 기관의 병리학에서 판독한 조직 생검을 통해 조직학적으로 확인된 LGSOC(난소, 복막). 참고: 이전에 전신(세포독성 또는 호르몬) 치료를 받지 않은 장액 경계성 종양 병력이 있지만 낮은 등급의 장액성 난소암으로 새로 진단된 환자는 적격합니다.
• 부인과 종양 전문의가 환자가 1차 수술 대상자가 아니라는 결정을 내렸습니다. 또는 잔여 RECIST 측정 가능 질환으로 인해 1차 용적 감소를 시도한 경우.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병입니다. 측정 가능한 질병은 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. CT 또는 MRI로 측정할 때 각 병변은 10mm 이상이어야 합니다. CT 또는 MRI로 측정할 때 림프절의 단축 길이가 15mm 이상이어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Group) 성과 상태가 1 이하입니다. ECOG 수행 상태가 2인 환자는 이것이 암에 이차적이지만 다른 동반 질환에 의한 것이 아닌 것으로 간주되는 경우 시험에 허용됩니다.
• 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 CNS 지향 요법 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 적격합니다. 개입이 필요하지 않은 무증상 뇌 전이 환자도 자격이 있습니다.
• 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 감지되지 않는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 항HCV 치료를 받고 있는 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.

• 가임 여성 환자는 수술적 폐경이 부여되지 않는 한 시험 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투여 후 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다. 매우 효과적인 비호르몬 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 자궁내 장치(IUD)
  • 양측 난관 폐쇄
  • 정관수술을 받은 파트너
  • 성적 금욕
• 환자는 심장초음파검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔을 통해 좌심실 박출률이 50% 이상인 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• Fredericia의 QT 보정 공식을 사용하는 기준선 QTc 간격 < 460ms(부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 1등급). 참고: 이 기준은 오른쪽 또는 왼쪽 다발 가지 블록이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다.

• 다음 매개변수로 정의되는 적절한 기관 기능:

  °적절한 혈액학적 기능

• 헤모글로빈[Hb] ≥ 9.0g/dL. 적혈구 수혈을 실시한 경우, Hb는 첫 번째 연구 개입 전 최소 1주 동안 안정적으로 9.0g/dL 이상을 유지해야 합니다.
• 혈소판 ≥ 100,000/mm^3

• 절대 호중구 수[ANC] ≥ 1000/mm^3

  °적절한 간 기능:

• 총 빌리루빈 ≤1.5 × 해당 기관의 정상 상한치[ULN] 길버트 증후군 환자는 MSK PI와 논의 시 총 빌리루빈이 <3.0mg/dL(51μmole/L)인 경우 등록할 수 있습니다.

• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN(또는 간 전이 환자의 경우 <5 xULN).

  • Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율이 ≥50mL/min이거나 혈청 크레아티닌이 1.5 x ULN 이하인 적절한 신장 기능.
  • 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤2.5 x ULN.

제외 기준:

• 주치의의 의견으로 일차 종양감축 수술에 적합한 후보자로 간주되는 환자는 일차 세포감축 수술 후 측정 가능한 질병이 남아 있지 않는 한 이 시험에 적합하지 않습니다.
• LGSOC 또는 장액성 경계선 질환에 대한 이전의 전신 항암 치료.
• 연구 개입 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술, 2주 이내에 경미한 수술, 또는 완화적 방사선요법을 1주 이내에 수행합니다. 개복 및 개복술 및/또는 복강경검사는 경미한 수술로 간주됩니다.
• 와파린으로 치료합니다. 심부 정맥 혈전증/폐색전증으로 인해 와파린을 복용 중인 환자는 저분자량 헤파린이나 직접 경구 항응고제(DOAC)로 전환할 수 있습니다.
• 경구약을 삼킬 수 없거나 위절제술이나 배액용 PEG 관으로 인해 위장관 흡수가 손상된 환자. 연구 등록 후 3개월 이내에 장 폐쇄 진단을 받은 환자는 제외됩니다.
• 스테로이드 또는 기타 개입이 필요한 증상이 있는 뇌 전이. 스크리닝 기간 동안 새로운 무증상 중추신경계 전이가 발견된 환자는 중추신경계 전이에 대해 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다. 치료 후, 이 환자들은 다른 모든 기준이 충족되면 자격을 얻을 수 있습니다.
• 망막 병리 병력이 있거나 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정한 안압 > 21mmHg, 또는 RVO 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 중요한 안구 병리학이 있는 환자.
• 각막 침식(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 환자.
• 횡문근융해증의 역사.
• 임상시험용 제품의 활성 성분(아부토메티닙, 데팩티닙) 또는 비활성 성분(히드록시프로필메틸셀룰로오스, 만니톨, 스테아르산 마그네슘)에 과민증 병력이 있는 환자.
• 모유수유 중인 여성 환자.
• 연구자의 의견으로 환자를 수용할 수 없을 만큼 높은 독성 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 의학적 상태(예: 심장, 위장, 폐, 정신, 신경, 유전 등).

• 첫 번째 연구 개입 전 14일 이내에 그리고 치료 과정 동안(부록 1) 연구 개입과의 약물-약물 상호작용 가능성이 있는 약물(처방전 유무에 관계없이), 보충제, 약초 요법 또는 식품에 대한 노출(부록 1) :

  • 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제, 아부토메티닙과 데팩티닙 모두와의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해.
  • 디팩티닙과의 잠재적인 약물간 상호작용으로 인해 강력한 CYP2C9 억제제 또는 유도제.
  • P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제, 데팩티닙과의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인한 것.