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Um estudo de Avutometinibe, Defactinibe e Letrozol em pessoas com câncer de ovário seroso de baixo grau (CHAMELEON)

17 de julho de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Tratamento combinado direcionado e hormonal de câncer de ovário seroso de baixo grau no cenário inicial

Os pesquisadores estão realizando este estudo para descobrir se a combinação de avutometinibe, defactinibe e letrozol é um tratamento eficaz para pessoas com câncer de ovário seroso de baixo grau (LGSOC). Os pesquisadores também analisarão a segurança dessa combinação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Chrisann Kyi, MD
  • Número de telefone: 646-888-4221

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Contato:
          • Beryl Manning-Geist, MD
          • Número de telefone: 404-778-3401
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de telefone: 646-888-4653
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de telefone: 646-888-4653
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de telefone: 646-888-4653
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de telefone: 646-888-4653
      • East White Plains, New York, Estados Unidos, 10604
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contato:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de telefone: 646-888-4653
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Rachel Grisham, MD
        • Contato:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de telefone: 646-888-4653
        • Contato:
          • Chrisann Kyi, MD
          • Número de telefone: 646-888-4221
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Rachel Grisham, MD
          • Número de telefone: 646-888-4653

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo feminino ≥ 18 anos de idade
  • LGSOC confirmado histologicamente (ovariano, peritoneal) por biópsia de tecido lida por patologia na instituição de estudo. NOTA: Pacientes com história prévia de tumores serosos limítrofes sem tratamento sistêmico prévio (citotóxico ou hormonal), mas com novo diagnóstico de câncer de ovário seroso de baixo grau são elegíveis.
  • Determinação de que a paciente não é candidata cirúrgica primária por um cirurgião oncologista ginecológico; ou foi submetido a uma tentativa de citorredução primária com doença mensurável RECIST residual.
  • Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão. Cada lesão deve ser ≥10 mm quando medida por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Os gânglios linfáticos devem ter ≥15 mm no eixo curto quando medidos por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
  • Um status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤1. Pacientes com status de desempenho ECOG de 2 são permitidos no estudo se isso for considerado secundário ao câncer, mas não a outras comorbidades.
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento após a terapia dirigida ao SNC não mostrarem evidência de progressão. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas que não requerem intervenção também são elegíveis.
  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento anti-VHC, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável.
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.

  • Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo concordam em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o ensaio e por 1 mês após a última dose da intervenção do estudo, a menos que a menopausa cirúrgica seja conferida. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 14 dias antes do início do tratamento do estudo. Os métodos não hormonais de contracepção altamente eficaz incluem:

    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • oclusão tubária bilateral
    • parceiro vasectomizado
    • abstinência sexual
  • Os pacientes devem ter função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
  • Intervalo QTc basal < 460 ms (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fredericia. NOTA: Este critério não se aplica a pacientes com bloqueio de ramo direito ou esquerdo.

  • Função orgânica adequada, definida pelos seguintes parâmetros:

    °Função hematológica adequada

  • Hemoglobina [Hb] ≥ 9,0 g/dL. Se uma transfusão de glóbulos vermelhos tiver sido administrada, a Hb deve permanecer estável e ≥ 9,0 g/dL por pelo menos 1 semana antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm^3

  • Contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥ 1000/mm^3

    °Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior da normalidade [LSN] para a instituição; pacientes com síndrome de Gilbert podem se inscrever se a bilirrubina total for <3,0mg/dL (51 μmole/L) após discussão com MSK PI.

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (ou <5 xULN em pacientes com metástases hepáticas).

    • Função renal adequada com taxa de depuração de creatinina ≥50 mL/min conforme calculado pela fórmula Cockcroft-Gault ou creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
    • Creatina fosfoquinase (CPK) ≤2,5 x LSN.

Critério de exclusão:

  • Pacientes que são considerados, na opinião de seu médico assistente, candidatos apropriados para uma cirurgia de citorredução primária não são elegíveis para este estudo, a menos que a doença mensurável permaneça após uma cirurgia citorredutora primária.
  • Terapia anticâncer sistêmica anterior para LGSOC ou doença serosa limítrofe.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas, cirurgia menor dentro de 2 semanas ou radioterapia paliativa dentro de 1 semana após a primeira dose da intervenção do estudo. Laparotomia aberta e fechada e/ou laparoscopia serão consideradas pequenas cirurgias.
  • Tratamento com varfarina. Pacientes em uso de varfarina para trombose venosa profunda/embolia pulmonar podem ser convertidos para heparina de baixo peso molecular ou anticoagulantes orais diretos (DOACs).
  • Pacientes com incapacidade de engolir medicamentos orais ou absorção gastrointestinal prejudicada devido a gastrectomia ou tubo de drenagem PEG. Pacientes com diagnóstico de obstrução intestinal <3 meses da inscrição no estudo serão excluídos.
  • Metástases cerebrais sintomáticas que requerem esteróides ou outras intervenções. Pacientes com novas metástases assintomáticas no SNC detectadas durante o período de triagem devem receber radioterapia e/ou cirurgia para metástases no SNC. Após o tratamento, esses pacientes podem ser elegíveis se todos os outros critérios forem atendidos.
  • Pacientes com histórico de patologia retiniana ou evidência de patologia retiniana visível que seja considerada um fator de risco para OVR, pressão intraocular > 21 mm Hg medida por tonometria ou outra patologia ocular significativa, como anormalidades anatômicas que aumentam o risco de OVR.
  • Pacientes com histórico de erosão da córnea (instabilidade do epitélio da córnea), degeneração da córnea, ceratite ativa ou recorrente e outras formas de condições inflamatórias graves da superfície ocular.
  • História de rabdomiólise.
  • Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes ativos (Avutometinibe, defactinibe) ou inativos (hidroxipropilmetilcelulose, manitol, estearato de magnésio) do produto sob investigação.
  • Pacientes do sexo feminino que estão amamentando.
  • Qualquer outra condição médica (por exemplo, cardíaca, gastrointestinal, pulmonar, psiquiátrica, neurológica, genética, etc.) que, na opinião do Investigador, coloque o paciente em risco inaceitavelmente alto de toxicidade.

  • Exposição a medicamentos (com ou sem prescrição), suplementos, remédios fitoterápicos ou alimentos com potencial para interações medicamentosas com intervenções do estudo dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo e durante o curso da terapia (Apêndice 1), incluindo :

    • inibidores ou indutores fortes do CYP3A4, devido a potenciais interações medicamentosas com Avutometinib e defactinib.
    • fortes inibidores ou indutores do CYP2C9, devido a potenciais interações medicamentosas com defactinibe.
    • Inibidores ou indutores da glicoproteína P (P-gp), devido a potenciais interações medicamentosas com defactinibe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Avutometinib, Defactinib e Letrozole
Os doentes inscritos serão tratados com avutometinib 3,2 mg por via oral, duas vezes por semana (por exemplo, seg./qui., ter./sex. ou qua./sáb.) + defactinib 200 mg por via oral duas vezes por dia durante 3 semanas, seguido de um período de descanso de 1 semana, em cada ciclo de 4 semanas (28 dias). Os doentes também serão tratados com letrozol 2,5 mg por via oral diariamente, e os doentes pré/perimenopáusicos também receberão acetato de leuprorrelina 3,75 mg por via intramuscular a cada 4 semanas ou 11,25 mg a cada 3 meses para supressão ovárica enquanto um ovário permanecer in situ.
Medicamento: Avutometinibe
Dose inicial 3,2 mg BIW por 3 de 4 semanas, Dose -1, 2,4 mg BIW por 3 de 4 semanas
Outros nomes:
  • VS-6766
Medicamento: Defactinibe
Dose inicial 200 mg BID por 3 de 4 semanas, Dose -1, 200 mg QD por 3 de 4 semanas
Outros nomes:
  • VS-6063
Medicamento: Letrozol
2,5 mg PO diariamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: 2 anos
conforme definido por resposta completa ou resposta parcial avaliada pelo RECIST v1.1. Em pacientes que recebem tratamento ou tratamento neoadjuvante para doenças mensuráveis ​​após a depuração abaixo do ideal.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de eventos adversos
Prazo: 2 anos
conforme avaliado pelo CTCAE (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos) v.5.0.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Colaboradores

Verastem, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Rachel Grisham, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

1 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 24-014

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apoia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em clinictrials.gov quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma. Solicitações de dados de participantes individuais desidentificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação. Os dados de participantes individuais desidentificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só poderão ser usados ​​para propostas aprovadas. As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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