Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar avumetinib, defactinib en letrozol bij mensen met laaggradige sereuze eierstokkanker (CHAMELEON)

17 juli 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Combinatiegerichte en hormonale behandeling van laaggradige sereuze eierstokkanker in de voorafgaande setting

De onderzoekers doen dit onderzoek om erachter te komen of de combinatie van avutometinib, defactinib en letrozol een effectieve behandeling is voor mensen met laaggradige sereuze eierstokkanker (LGSOC). De onderzoekers gaan ook kijken naar de veiligheid van deze combinatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Chrisann Kyi, MD
  • Telefoonnummer: 646-888-4221

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Contact:
          • Beryl Manning-Geist, MD
          • Telefoonnummer: 404-778-3401
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4653
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4653
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4653
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4653
      • East White Plains, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4653
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rachel Grisham, MD
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4653
        • Contact:
          • Chrisann Kyi, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4221
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefoonnummer: 646-888-4653

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud
  • Histologisch bevestigde LGSOC (ovarium, peritoneaal) door weefselbiopsie gelezen door pathologie bij onderzoeksinstelling. OPMERKING: Patiënten met een voorgeschiedenis van sereuze borderlinetumoren zonder voorafgaande systemische (cytotoxische of hormonale) behandeling, maar met een nieuwe diagnose van laaggradige sereuze eierstokkanker, komen in aanmerking.
  • Vaststelling dat de patiënt geen primaire chirurgische kandidaat is door een gynaecologisch oncoloog; of een poging tot primaire debulking heeft ondergaan met een resterende RECIST-meetbare ziekte.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie. Elke laesie moet ≥10 mm zijn, gemeten met CT of MRI. Lymfeklieren moeten ≥15 mm langs de korte as zijn wanneer gemeten met CT of MRI.
  • Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Group (ECOG) van ≤1. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 2 mogen op proef komen als dit secundair wordt geacht aan kanker, maar niet aan andere comorbiditeiten.
  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na CZS-gerichte therapie geen tekenen van progressie vertoont. Ook patiënten met asymptomatische hersenmetastasen waarvoor geen interventie nodig is, komen in aanmerking.
  • HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel een anti-HCV-behandeling ondergaan, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.

  • Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen stemmen ermee in een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef en gedurende 1 maand na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie, tenzij chirurgische menopauze wordt bereikt. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Niet-hormonale methoden voor zeer effectieve anticonceptie zijn onder meer:

    • spiraaltje (spiraaltje)
    • bilaterale occlusie van de tuba
    • gevasectomiseerde partner
    • seksuele onthouding
  • Patiënten moeten een adequate hartfunctie hebben met een linkerventrikelejectiefractie van ≥ 50%, vastgesteld op basis van echocardiografie (ECHO) of multiple-gated acquisition (MUGA)-scan.
  • Basislijn QTc-interval < 460 ms (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 1) met behulp van Fredericia's QT-correctieformule. OPMERKING: Dit criterium is niet van toepassing op patiënten met een rechter- of linkerbundeltakblok.

  • Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende parameters:

    °Adequate hematologische functie

  • Hemoglobine [Hb] ≥ 9,0 g/dl. Als een transfusie met rode bloedcellen is toegediend, moet het Hb stabiel en ≥ 9,0 g/dl blijven gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3

  • Absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 1000/mm^3

    °Voldoende leverfunctie:

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal [ULN] voor de instelling; Patiënten met het Gilbert-syndroom kunnen zich inschrijven als het totale bilirubine <3,0 mg/dl (51 μmol/l) is, na overleg met MSK PI.

  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (of <5 x ULN bij patiënten met levermetastasen).

    • Adequate nierfunctie met een creatinineklaringssnelheid van ≥ 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine van ≤ 1,5 x ULN.
    • Creatinefosfokinase (CPK) ≤2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die volgens de mening van hun behandelend arts geschikte kandidaten zijn voor een primaire debulkingoperatie, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek, tenzij er meetbare ziekte overblijft na een primaire cytoreductieve operatie.
  • Eerdere systemische antikankertherapie voor LGSOC of sereuze borderlineziekte.
  • Grote operatie binnen 4 weken, kleine operatie binnen 2 weken, of palliatieve radiotherapie binnen 1 week na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Open en gesloten laparotomie en/of laparoscopie worden als een kleine ingreep beschouwd.
  • Behandeling met warfarine. Patiënten die warfarine gebruiken voor diepe veneuze trombose/longembolie kunnen worden omgezet naar heparine met een laag molecuulgewicht of directe orale anticoagulantia (DOAC's).
  • Patiënten met het onvermogen om orale medicatie door te slikken of een verminderde gastro-intestinale absorptie als gevolg van gastrectomie of drainage-PEG-sonde. Patiënten met de diagnose darmobstructie <3 maanden na deelname aan het onderzoek worden uitgesloten.
  • Symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden of andere interventies nodig zijn. Patiënten bij wie tijdens de screeningsperiode nieuwe asymptomatische CZS-metastasen worden ontdekt, moeten voor de CZS-metastasen bestralingstherapie en/of een operatie ondergaan. Na de behandeling komen deze patiënten mogelijk in aanmerking als aan alle andere criteria wordt voldaan.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van retinale pathologie of bewijs van zichtbare retinale pathologie die wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO, intraoculaire druk > 21 mm Hg zoals gemeten met tonometrie, of andere significante oculaire pathologie, zoals anatomische afwijkingen die het risico op RVO verhogen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van cornea-erosie (instabiliteit van het cornea-epitheel), degeneratie van het hoornvlies, actieve of terugkerende keratitis en andere vormen van ernstige ontstekingsaandoeningen aan het oogoppervlak.
  • Geschiedenis van rabdomyolyse.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor één van de actieve (Avutometinib, defactinib) of inactieve (hydroxypropylmethylcellulose, mannitol, magnesiumstearaat) ingrediënten van het onderzoeksproduct.
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
  • Elke andere medische aandoening (bijvoorbeeld cardiale, gastro-intestinale, long-, psychiatrische, neurologische, genetische, enz.) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit zou opleveren.

  • Blootstelling aan medicijnen (met of zonder recept), supplementen, kruidengeneesmiddelen of voedingsmiddelen met potentieel voor geneesmiddelinteracties met onderzoeksinterventies binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en tijdens het verloop van de therapie (bijlage 1), inclusief :

    • sterke CYP3A4-remmers of -inductoren, vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met zowel Avutometinib als defactinib.
    • sterke CYP2C9-remmers of -inductoren, vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met defactinib.
    • P-glycoproteïne (P-gp)-remmers of -inductoren, vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met defactinib.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Avutometinib, Defactinib en Letrozole
Ingeschreven patiënten zullen worden behandeld met avutometinib 3,2 mg oraal, tweemaal per week (bijv. ma/do, di/vr, of wo/za) + defactinib 200 mg oraal tweemaal daags gedurende 3 weken, gevolgd door een rustperiode van 1 week, in elke 4-weken (28 dagen) cyclus. Patiënten zullen ook worden behandeld met letrozol 2,5 mg oraal dagelijks, en pre/perimenopauzale patiënten zullen ook leuprolideacetaat 3,75 mg intramusculair elke 4 weken of 11,25 mg elke 3 maanden ontvangen voor ovariumonderdrukking zolang een eierstok in situ blijft.
Geneesmiddel: Avumetinib
Startdosis 3,2 mg BIW gedurende 3 van 4 weken, dosis -1, 2,4 mg BIW gedurende 3 van 4 weken
Andere namen:
  • VS-6766
Geneesmiddel: Defactinib
Startdosis 200 mg tweemaal daags gedurende 3 van 4 weken, dosis -1, 200 mg eenmaal daags gedurende 3 van 4 weken
Andere namen:
  • VS-6063
Geneesmiddel: Letrozol
2,5 mg PO per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectieve responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
zoals gedefinieerd door volledige respons of gedeeltelijke respons beoordeeld door RECIST v1.1. Bij patiënten die neoadjuvante behandeling of behandeling krijgen voor meetbare ziekten na suboptimale debulking.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
zoals beoordeeld door CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Verastem, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rachel Grisham, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-014

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Memorial Sloan Kettering Cancer Center ondersteunt de internationale commissie van medische tijdschriftredacteuren (ICMJE) en de ethische verplichting van het verantwoord delen van gegevens uit klinische onderzoeken. De protocolsamenvatting, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op klinischetrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale onderscheidingen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of zoals anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedaan vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden vermeld, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruikovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren