Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Avutometinib, Defactinib och Letrozol hos personer med låggradig serös äggstockscancer (CHAMELEON)

17 juli 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kombination riktad och hormonell behandling av låggradig serös äggstockscancer i den första miljön

Forskarna gör denna studie för att ta reda på om kombinationen av avutometinib, defactinib och letrozol är en effektiv behandling för personer med låggradig serös äggstockscancer (LGSOC). Forskarna kommer också att titta på säkerheten för denna kombination.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Chrisann Kyi, MD
  • Telefonnummer: 646-888-4221

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Beryl Manning-Geist, MD
          • Telefonnummer: 404-778-3401
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
      • East White Plains, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Rachel Grisham, MD
        • Kontakt:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
        • Kontakt:
          • Chrisann Kyi, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4221
      • Uniondale, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnliga patienter ≥ 18 år
  • Histologiskt bekräftad LGSOC (ovarie, peritoneal) genom vävnadsbiopsi avläst genom patologi vid studieinstitution. OBS: Patienter med en tidigare historia av serösa borderlinetumörer utan föregående systemisk (cytotoxisk eller hormonell) behandling men en ny diagnos av låggradig serös äggstockscancer är berättigade.
  • Fastställande av att patienten inte är en primär kirurgisk kandidat av en gynekologisk onkolog kirurg; eller har genomgått ett försök till primär debulking med kvarvarande RECIST-mätbar sjukdom.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension. Varje lesion måste vara ≥10 mm mätt med CT eller MRI. Lymfkörtlar måste vara ≥15 mm med kort axel när de mäts med CT eller MRI.
  • En resultatstatus för Eastern Cooperative Group (ECOG) på ≤1. Patienter med en ECOG-prestationsstatus på 2 är tillåtna på försök om detta bedöms vara sekundärt till cancer men inte till andra samsjukligheter.
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter CNS-riktad terapi inte visar några tecken på progression. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser som inte kräver intervention är också berättigade.
  • HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie.
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande är på anti-HCV-behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning.

  • Kvinnliga patienter med reproduktionspotential samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod under prövningen och under 1 månad efter den sista dosen av studieintervention, såvida inte kirurgisk klimakteriet ges. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Icke-hormonella metoder för mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

    • intrauterin enhet (IUD)
    • bilateral tubal ocklusion
    • vasektomerad partner
    • sexuell abstinens
  • Patienter måste ha adekvat hjärtfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % genom ekokardiografi (ECHO) eller multipel-gated acquisition (MUGA) skanning.
  • Baslinje QTc-intervall < 460 ms (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 1) med hjälp av Fredericias QT-korrigeringsformel. OBS: Detta kriterium gäller inte patienter med höger eller vänster grenblock.

  • Adekvat organfunktion, definierad av följande parametrar:

    °Adekvat hematologisk funktion

  • Hemoglobin [Hb] ≥ 9,0 g/dL. Om en transfusion av röda blodkroppar har administrerats måste Hb förbli stabilt och ≥ 9,0 g/dL i minst 1 vecka före första dos av studieintervention.
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm^3

  • Absolut neutrofilantal [ANC] ≥ 1000/mm^3

    °Adekvat leverfunktion:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns [ULN] för institutionen; Patienter med Gilberts syndrom kan registreras om total bilirubin är <3,0 mg/dL (51 μmol/L) efter diskussion med MSK PI.

  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN (eller <5 xULN hos patienter med levermetastaser).

    • Adekvat njurfunktion med kreatininclearance-hastighet på ≥50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin på ≤ 1,5 x ULN.
    • Kreatinfosfokinas (CPK) ≤2,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som enligt sin behandlande läkare bedöms vara lämpliga kandidater för en primär debulkingsoperation är inte berättigade till denna prövning, såvida inte mätbar sjukdom kvarstår efter en primär cytoreduktiv operation.
  • Tidigare systemisk anti-cancerterapi för LGSOC eller serös borderlinesjukdom.
  • Större operation inom 4 veckor, mindre operation inom 2 veckor eller palliativ strålbehandling inom 1 vecka efter den första dosen av studieintervention. Öppen och stängd laparotomi och/eller laparoskopi kommer att betraktas som mindre operation.
  • Behandling med warfarin. Patienter på warfarin för djup ventrombos/lungemboli kan omvandlas till lågmolekylärt heparin eller direkta orala antikoagulantia (DOAC).
  • Patienter med oförmåga att svälja orala mediciner eller nedsatt gastrointestinal absorption på grund av gastrektomi eller dränering av PEG-rör. Patienter med diagnosen tarmobstruktion <3 månader från studieregistreringen kommer att exkluderas.
  • Symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider eller andra ingrepp. Patienter med nya asymtomatiska CNS-metastaser som upptäckts under screeningsperioden måste få strålbehandling och/eller operation för CNS-metastaser. Efter behandling kan dessa patienter vara berättigade om alla andra kriterier är uppfyllda.
  • Patienter med anamnes på retinal patologi eller tecken på synlig retinal patologi som anses vara en riskfaktor för RVO, intraokulärt tryck > 21 mm Hg mätt med tonometri, eller annan signifikant okulär patologi, såsom anatomiska abnormiteter som ökar risken för RVO.
  • Patienter med en historia av hornhinneerosion (instabilitet av hornhinneepitel), hornhinnedegeneration, aktiv eller återkommande keratit och andra former av allvarliga okulära ytinflammatoriska tillstånd.
  • Historik om rabdomyolys.
  • Patienter med en historia av överkänslighet mot någon av de aktiva (Avutometinib, defactinib) eller inaktiva (hydroxipropylmetylcellulosa, mannitol, magnesiumstearat) beståndsdelarna i prövningsprodukten.
  • Kvinnliga patienter som ammar.
  • Alla andra medicinska tillstånd (t.ex. hjärt-, gastrointestinala, pulmonella, psykiatriska, neurologiska, genetiska, etc.) som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för en oacceptabelt hög risk för toxicitet.

  • Exponering för mediciner (med eller utan recept), kosttillskott, naturläkemedel eller livsmedel med potential för läkemedelsinteraktioner med studieinterventioner inom 14 dagar före den första dosen av studieintervention och under behandlingsförloppet (bilaga 1), inklusive :

    • starka CYP3A4-hämmare eller inducerare, på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med både Avutometinib och defactinib.
    • starka CYP2C9-hämmare eller inducerare, på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med defactinib.
    • P-glykoprotein (P-gp) hämmare eller inducerare, på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med defactinib.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avutometinib, Defactinib och Letrozol
Inskrivna patienter kommer att behandlas med avutometinib 3,2 mg peroralt, två gånger i veckan (t.ex. måndag/torsdag, tisdag/fredag eller onsdag/lördag) + defactinib 200 mg peroralt två gånger dagligen i 3 veckor, följt av en 1 veckas viloperiod, i varje 4-veckors (28 dagar) cykel. Patienter kommer också att behandlas med letrozol 2,5 mg peroralt dagligen, och pre/perimenopausala patienter kommer också att få leuprolidacetat 3,75 mg intramuskulärt var 4:e vecka eller 11,25 mg var 3:e månad för ovarial suppression så länge en ovarie finns kvar in situ.
Läkemedel: Avutometinib
Startdos 3,2 mg BIW i 3 av 4 veckor, Dos -1, 2,4 mg BIW i 3 av 4 veckor
Andra namn:
  • VS-6766
Läkemedel: Defactinib
Startdos 200 mg två gånger dagligen i 3 av 4 veckor, dos -1, 200 mg QD i 3 av 4 veckor
Andra namn:
  • VS-6063
Läkemedel: Letrozol
2,5 mg PO dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
såsom definieras av fullständigt svar eller partiellt svar bedömt av RECIST v1.1. Hos patienter som får neoadjuvantbehandling eller behandling för mätbar sjukdom efter suboptimal avslag.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 2 år
enligt bedömning av CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbetspartners

Verastem, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Rachel Grisham, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2024

Första postat (Faktisk)

1 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 24-014

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs. Begäran om avidentifierade uppgifter om enskilda deltagare kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera