Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Avutometinib, Defactinib og Letrozol hos personer med lavgradig serøs eggstokkreft (CHAMELEON)

17. juli 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kombinasjon målrettet og hormonell behandling av lavgradig serøs eggstokkreft i forkant

Forskerne gjør denne studien for å finne ut om kombinasjonen av avutometinib, defactinib og letrozol er en effektiv behandling for personer med lavgradig serøs eggstokkreft (LGSOC). Forskerne vil også se på sikkerheten til denne kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Chrisann Kyi, MD
  • Telefonnummer: 646-888-4221

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Beryl Manning-Geist, MD
          • Telefonnummer: 404-778-3401
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk -Commack (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
      • East White Plains, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Grisham, MD
        • Ta kontakt med:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653
        • Ta kontakt med:
          • Chrisann Kyi, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4221
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Ta kontakt med:
          • Rachel Grisham, MD
          • Telefonnummer: 646-888-4653

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelige pasienter ≥ 18 år
  • Histologisk bekreftet LGSOC (ovarie, peritoneal) ved vevsbiopsi lest av patologi ved studieinstitusjon. MERK: Pasienter med en tidligere historie med serøse borderline-svulster uten tidligere systemisk (cytotoksisk eller hormonell) behandling, men en ny diagnose av lavgradig serøs eggstokkreft er kvalifisert.
  • Fastsettelse av at pasienten ikke er en primær kirurgisk kandidat av en gynekologisk onkolog kirurg; eller har gjennomgått et forsøk på primær debulking med gjenværende RECIST-målbar sykdom.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon. Hver lesjon må være ≥10 mm målt med CT eller MR. Lymfeknuter må være ≥15 mm med kort akse når de måles med CT eller MR.
  • En resultatstatus for Eastern Cooperative Group (ECOG) på ≤1. Pasienter med en ECOG-prestasjonsstatus på 2 tillates på prøve hvis dette anses å være sekundært til kreft, men ikke til andre komorbiditeter.
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter CNS-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser som ikke krever intervensjon er også kvalifisert.
  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på anti-HCV-behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

  • Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial samtykker i å bruke svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 1 måned etter siste dose av studieintervensjon, med mindre kirurgisk overgangsalder gis. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiebehandling. Ikke-hormonelle metoder for svært effektiv prevensjon inkluderer:

    • intrauterin enhet (IUD)
    • bilateral tubal okklusjon
    • vasektomisert partner
    • seksuell avholdenhet
  • Pasienter må ha adekvat hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) skanning.
  • Baseline QTc-intervall < 460 ms (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade 1) ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel. MERK: Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter med høyre eller venstre grenblokk.

  • Tilstrekkelig organfunksjon, definert av følgende parametere:

    ° Tilstrekkelig hematologisk funksjon

  • Hemoglobin [Hb] ≥ 9,0 g/dL. Hvis en transfusjon av røde blodlegemer har blitt administrert, må Hb forbli stabil og ≥ 9,0 g/dL i minst 1 uke før første dose av studieintervensjon.
  • Blodplater ≥ 100 000/mm^3

  • Absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥ 1000/mm^3

    °Adekvat leverfunksjon:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense [ULN] for institusjonen; Pasienter med Gilbert syndrom kan registreres dersom total bilirubin er <3,0 mg/dL (51 μmol/L) etter diskusjon med MSK PI.

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (eller <5 xULN hos pasienter med levermetastaser).

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatininclearance rate på ≥50 ml/min, beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin på ≤ 1,5 x ULN.
    • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som etter deres behandlende leges mening anses å være passende kandidater for en primær debulking-operasjon er ikke kvalifisert for denne studien, med mindre målbar sykdom gjenstår etter en primær cytoreduktiv kirurgi.
  • Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for LGSOC eller serøs borderline sykdom.
  • Større operasjon innen 4 uker, mindre operasjon innen 2 uker, eller palliativ strålebehandling innen 1 uke etter første dose studieintervensjon. Åpen og lukket laparotomi og/eller laparoskopi vil betraktes som mindre operasjon.
  • Behandling med warfarin. Pasienter på warfarin for dyp venetrombose/lungeemboli kan konverteres til lavmolekylært heparin eller direkte orale antikoagulantia (DOAC).
  • Pasienter med manglende evne til å svelge orale medisiner eller nedsatt gastrointestinal absorpsjon på grunn av gastrektomi eller drenering av PEG-rør. Pasienter med diagnosen tarmobstruksjon <3 måneder fra studieregistrering vil bli ekskludert.
  • Symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider eller andre intervensjoner. Pasienter med nye asymptomatiske CNS-metastaser oppdaget i løpet av screeningsperioden må få strålebehandling og/eller kirurgi for CNS-metastaser. Etter behandling kan disse pasientene være kvalifisert dersom alle andre kriterier er oppfylt.
  • Pasienter med anamnes på retinal patologi eller tegn på synlig retinal patologi som anses som en risikofaktor for RVO, intraokulært trykk > 21 mm Hg målt ved tonometri, eller annen signifikant okulær patologi, slik som anatomiske abnormiteter som øker risikoen for RVO.
  • Pasienter med en historie med hornhinneerosjon (ustabilitet av hornhinneepitel), hornhinnedegenerasjon, aktiv eller tilbakevendende keratitt og andre former for alvorlige inflammatoriske tilstander på okulære overflater.
  • Historie om rabdomyolyse.
  • Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor noen av de aktive (Avutometinib, defactinib) eller inaktive (hydroksypropylmetylcellulose, mannitol, magnesiumstearat) ingrediensene i undersøkelsesproduktet.
  • Kvinnelige pasienter som ammer.
  • Enhver annen medisinsk tilstand (f.eks. hjerte-, gastrointestinal-, lunge-, psykiatrisk, nevrologisk, genetisk, etc.) som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i uakseptabelt høy risiko for toksisitet.

  • Eksponering for medisiner (med eller uten resepter), kosttilskudd, urtemedisiner eller matvarer med potensial for legemiddelinteraksjoner med studieintervensjoner innen 14 dager før første dose av studieintervensjon og i løpet av behandlingen (vedlegg 1), inkludert :

    • sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer, på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner med både Avutometinib og defactinib.
    • sterke CYP2C9-hemmere eller -induktorer, på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner med defactinib.
    • P-glykoprotein (P-gp) hemmere eller induktorer, på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner med defactinib.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Avutometinib, Defactinib og Letrozole
Innskrevne pasienter vil bli behandlet med avutometinib 3,2 mg PO, to ganger per uke (f.eks. M/T, Ti/F, eller O/L) + defactinib 200 mg PO BID i 3 uker, etterfulgt av en 1 ukers hvileperiode, i hver 4-ukers (28 dagers) syklus. Pasienter vil også bli behandlet med letrozol 2,5 mg PO daglig, og pre/perimenopausale pasienter vil også motta leuprolidacetat 3,75 mg IM hver 4. uke eller 11,25 mg hver 3. måned for ovariel undertrykkelse mens et eggstokk forblir in situ.
Legemiddel: Avutometinib
Startdose 3,2 mg BIW i 3 av 4 uker, dose -1, 2,4 mg BIW i 3 av 4 uker
Andre navn:
  • VS-6766
Legemiddel: Defactinib
Startdose 200 mg to ganger daglig i 3 av 4 uker, dose -1, 200 mg QD i 3 av 4 uker
Andre navn:
  • VS-6063
Legemiddel: Letrozol
2,5 mg PO daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
objektiv svarprosent
Tidsramme: 2 år
som definert av fullstendig respons eller delvis respons vurdert av RECIST V1.1. Hos pasienter som mottar neoadjuvansbehandling eller behandling for målbar sykdom etter suboptimal debulking.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
som vurdert av CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbeidspartnere

Verastem, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachel Grisham, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 24-014

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan bare brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere