Cellules γδ T-PD-1 Ab dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le patient signe volontairement le consentement éclairé et peut effectuer l'examen de suivi, l'évaluation et le traitement ;
2. Âge 18-80 ans, le sexe n'est pas limité ;
3. Le diagnostic histopathologique était celui d'une tumeur solide maligne ;
4. Le stade clinique ou pathologique était de stade IV selon le stade de la 8e édition de l'AJCC ;
5. Sujets atteints de tumeurs solides avancées sans options de traitement standard ;
6. score ECOG 0-1 ;
7. Survie attendue ≥6 mois ;
8. Avoir au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST 1.1 ;
9. Exigences relatives au niveau de fonction des organes (pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins, pas de facteurs de stimulation hématopoïétique, pas d'albumine ou de produits sanguins utilisés dans les 14 jours précédant la première dose) ;
10. Fonction médullaire : valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109, des plaquettes ≥75×109 et de l'hémoglobine (Hb) ≥90g/L ;
11. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (5,0 fois la LSN en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline < 5 × la LSN ;
12. Fonction rénale : taux de créatinine sérique ≤2 LSN, clairance de la créatinine > 50 ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault) ; Protéine urinaire <2+ (Si la protéine urinaire ≥2+, la mesure des protéines urinaires doit être collectée pendant 24 heures et la quantité totale doit être <1 g pour pouvoir entrer dans le groupe) ;
13. Le test sérique de grossesse des femmes en âge de procréer au cours des 7 jours précédant la perfusion d'Ab Gamma-delta T-PD-1 est négatif, et tout sujet fertile, homme ou femme, doit consentir à l'utilisation d'une méthode contraceptive efficace tout au long de l'étude et pour au moins 12 semaines après la dernière administration de l'étude. De l'avis des chercheurs, un sujet est fertile : il est biologiquement capable d'avoir des enfants et d'avoir une vie sexuelle normale.
14. Une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale a été réalisée, ou une insuffisance ovarienne a été médicalement confirmée, ou une post-ménopause a été médicalement confirmée (ménopause pendant au moins 12 mois consécutifs sans causes pathologiques ou physiologiques).

Critère d'exclusion:

1. Intolérance ou allergie à tout ingrédient ou médicament similaire dans le plan de traitement prévu pour cette étude ;
2. Métastase du système central symptomatique ;
3. Avoir reçu d'autres thérapies cellulaires, notamment NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T et thérapie par cellules souches au cours des 4 dernières semaines ;
4. A reçu une corticothérapie systémique (> 10 mg/kg de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur dans les deux semaines précédant la première dose ; Des corticostéroïdes (≤ 10 mg de prednisone orale ou équivalent) ont été utilisés chez les sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, des corticostéroïdes salins (tels que l'hydrohydrocortisone) ont été utilisés chez les sujets souffrant d'hypotension posturale et des corticostéroïdes supplémentaires à faible dose ont été utilisés chez les sujets présentant une insuffisance surrénalienne.
5. Prévoyez d'utiliser toute autre forme de thérapie antitumorale systémique pendant la période d'étude ;
6. Antécédents d'hémopathie maligne connue, de tumeur cérébrale primitive ou de sarcome, ou autre tumeur solide primitive dans les 6,5 ans, à moins d'être guéri et aucun signe de récidive de la maladie dans les 5 ans. À l’exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome cervical in situ ;
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladie incontrôlée, y compris fibrose pulmonaire et maladie pulmonaire aiguë ;
8. Maladies auto-immunes actives au cours des 2 dernières années nécessitant un traitement systémique (tel que des glucocorticoïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) et un traitement de remplacement associé (tel que la thyroxine, l'insuline ou un traitement physiologique de remplacement des glucocorticoïdes en cas d'insuffisance rénale ou hypophysaire) ; Les bisphosphonates ont été administrés dans les 2 mois précédant la perfusion de Γδ T-PD-1 Ab.
9. Les sujets connus présentaient une vascularite systémique, une maladie auto-immune coactive ou incontrôlée, un déficit immunitaire primaire ou secondaire, une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).
10. Infection par l'hépatite B, l'hépatite C, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'infection par Treponema pallidum (TP).
11. Avait subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage qui a été évaluée par l'investigateur comme impropre à l'inscription.
12. Une infection aiguë et une hémorragie gastro-intestinale sont survenues en 4 semaines.
13. Dysfonctionnement d'un organe majeur : valeur absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5×109, des plaquettes < 75×109 et de l'hémoglobine (Hb) < 90 g/L ; Albumine sérique < 28 g/L, bilirubine totale > 51 μmol/L, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale, créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; avez une fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou PT > 1,2 LSN ou PTT > 1,2 LSN), avez tendance à saigner ou suivez un traitement thrombolytique ou anticoagulant.
14. Le cœur du sujet remplit l'une des conditions suivantes : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; QTcB > 450 ms ; Autres maladies cardiaques que les enquêteurs ont jugées impropres à l'inclusion.
15. Personnes ayant des antécédents d’épilepsie ou d’autres maladies actives du système nerveux central.
16. A reçu un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage et a reçu des facteurs de stimulation hématopoïétique, tels que le facteur de stimulation des colonies et l'érythropoïétine, dans les 2 semaines précédant le traitement ; Interventions chirurgicales majeures (hors interventions chirurgicales diagnostiques) dans les 4 semaines précédant le début du traitement ;
17. Preuve d'une infection active grave et incontrôlée au moment du dépistage (par exemple, septicémie, bactériémie, fongémie), ou antécédents récents (dans les 4 mois) d'infection des tissus profonds (par exemple, fasciite ou ostéomyélite).
18. Participer à d'autres enquêteurs cliniques interventionnels dans les 3 mois précédant la perfusion de γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. Un trouble mental connu ou un trouble lié à la toxicomanie peuvent interférer avec l’obligation de coopérer à la conclusion du procès.
20. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'avoir des enfants pendant la période d'étude.
21. Selon le jugement de l'investigateur, le sujet souffre d'une maladie physique ou mentale grave, aiguë ou chronique, ou d'anomalies de laboratoire qui pourraient augmenter le risque de participation à l'étude, d'administration de l'étude ou éventuellement affecter l'interprétation des résultats de l'étude.