γδ T-PD-1 Ab-sejtek az előrehaladott szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A beteg önként aláírja a tájékozott beleegyezését, és elvégezheti az utóvizsgálatot, értékelést és kezelést;
2. Életkor 18-80 év, nem korlátozott;
3. A kórszövettani diagnózis rosszindulatú szolid tumor volt;
4. Klinikai vagy patológiás volt az AJCC 8. kiadásának stádiuma szerint IV.
5. Előrehaladott szolid daganatos alanyok standard kezelési lehetőségek nélkül;
6. ECOG pontszám 0-1;
7. Várható túlélés ≥6 hónap;
8. Rendelkezik legalább egy értékelhető elváltozással a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
9. Szervműködési szintű követelmények (nincs vérátömlesztés vagy vérkészítmény, hematopoetikus stimuláló faktor, albumin vagy vérkészítmény tilos az első adagot megelőző 14 napon belül);
10. Csontvelő funkció: a neutrofilek (ANC) abszolút értéke ≥1,5×109, a vérlemezkék ≥75×109 és a hemoglobin (Hb) ≥90g/L;
11. Májfunkció: összbilirubin ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese; Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (5,0-szerese a normálérték felső határának, ha májmetasztázis van), alkalikus foszfatáz < 5 × ULN;
12. Vesefunkció: szérum kreatininszint ≤2 ULN, kreatinin-clearance > 50mL/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint); Vizeletfehérje <2+ (Ha a vizelet fehérje ≥2+, a vizeletfehérje mérést 24 órán keresztül kell gyűjteni, és a teljes mennyiségnek <1g-nak kell lennie ahhoz, hogy a csoportba kerülhessen);
13. A fogamzóképes korú nők szérum terhességi tesztje a Gamma-delta T-PD-1 Ab infúziót megelőző 7 napban negatív, és minden termékeny férfi és női alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat során és legalább 12 héttel az utolsó vizsgálati beadás után. A kutatók megítélése szerint az alany termékeny: biológiailag képes gyermekvállalásra és normális szexuális életre.
14. Méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás történt, vagy petefészek-elégtelenség orvosilag igazolt, vagy posztmenopauza orvosilag igazolt (legalább 12 egymást követő hónapig tartó menopauza kóros vagy fiziológiai okok nélkül).

Kizárási kritériumok:

1. Intolerancia vagy allergia bármely összetevővel vagy hasonló gyógyszerrel szemben, amely a vizsgálatra tervezett kezelési tervben szerepel;
2. A tünetekkel járó központi rendszer metasztázisai;
3. Az elmúlt 4 hétben más sejtterápiában részesült, beleértve az NK-t, CIK-t, DC-t, CTL-t, CAR-T-t, TCR-T-t és őssejtterápiát;
4. szisztémás szteroid terápiában (> 10 mg/kg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesült az első adag beadását megelőző két héten belül; Krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél kortikoszteroidokat (≤10 mg orális prednizont vagy azzal egyenértékű), sóoldatú kortikoszteroidokat (például hidrohidrokortizont) alkalmaztak a posturális hipotenzióban szenvedő betegeknél, és alacsony dózisú kiegészítő kortikoszteroidokat a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél.
5. Tervezze meg a szisztémás daganatellenes terápia bármely más formájának alkalmazását a vizsgálati időszak alatt;
6. Az anamnézisben szereplő ismert hematológiai rosszindulatú daganat, elsődleges agydaganat vagy szarkóma, vagy más elsődleges szolid daganat 6,5 éven belül, kivéve, ha meggyógyultak, és 5 éven belül nincs bizonyíték a betegség kiújulására. A gyógyult bőr bazálissejtes karcinóma és az in situ méhnyakrák kivételével;
7. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan betegség, beleértve a tüdőfibrózist és az akut tüdőbetegséget a kórtörténetben;
8. Aktív autoimmun betegségek az elmúlt 2 évben, amelyek szisztémás kezelést (például glükokortikoidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek) és kapcsolódó helyettesítő terápiát (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoid helyettesítő terápia vese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) igényelnek; A biszfoszfonátokat a Γδ T-PD-1 Ab infúziót megelőző 2 hónapon belül adták be.
9. Az ismert alanyok szisztémás vasculitisben, koaktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségben, primer vagy másodlagos immunhiányban, graft-versus-host betegségben (GvHD) szenvedtek.
10. Hepatitis B fertőzés, hepatitis C fertőzés, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, Treponema pallidum (TP) fertőzés.
11. A szűrést megelőző 4 héten belül nagy műtéten esett át, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a felvételre.
12. Akut fertőzés és gyomor-bélrendszeri vérzés 4 hét alatt jelentkezett.
13. Főbb szervi diszfunkció: a neutrofilek (ANC) abszolút értéke < 1,5 × 109, a vérlemezkék < 75 × 109 és a hemoglobin (Hb) < 90 g/L; Szérum albumin < 28g/L, összbilirubin >51μmol/L, alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) >5-szöröse a normálérték felső határának, kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának; Rendellenes véralvadási funkciója van (INR > 1,5 vagy PT > 1,2 ULN vagy PTT > 1,2 ULN), hajlamos a vérzésre, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül.
14. Az alany szíve megfelel az alábbi feltételek bármelyikének: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%; New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség; QTcB > 450 msec; Egyéb szívbetegségek, amelyeket a vizsgálók alkalmatlannak ítéltek a felvételre.
15. Olyan emberek, akiknek kórtörténetében epilepszia vagy más aktív központi idegrendszeri betegség szerepel.
16. élő vakcinát kapott a szűrés előtt 6 héten belül, és kapott hematopoietikus stimuláló faktorokat, például telep-stimuláló faktort és eritropoetint a kezelést megelőző 2 héten belül; Főbb sebészeti beavatkozások (a diagnosztikai sebészeti eljárások kivételével) a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül;
17. Kontrollálatlan és súlyos aktív fertőzés bizonyítéka a szűrés idején (pl. szepszis, bakteremia, fungemia), vagy a közelmúltban (4 hónapon belül) mélyszöveti fertőzés (pl. fasciitis vagy osteomyelitis).
18. Vegyen részt más intervenciós klinikai vizsgálók munkájában a γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab infúzióját megelőző 3 hónapon belül.
19. Egy ismert mentális vagy kábítószerrel való visszaélés zavara megzavarhatja a vizsgálat befejezésében való együttműködés követelményét.
20. Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik terhességet terveznek vagy gyermeket vállalnak a vizsgálati időszak alatt.
21. A vizsgáló megítélése szerint az alanynak bármilyen súlyos akut vagy krónikus testi vagy mentális betegsége, vagy laboratóriumi eltérése van, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel, a vizsgálati adminisztráció kockázatát, vagy esetleg befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.