Células γδ T-PD-1 Ab no tratamento de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. O paciente assina voluntariamente o consentimento informado e pode realizar o exame de acompanhamento, avaliação e tratamento;
2. Idade entre 18 e 80 anos, o gênero não é limitado;
3. O diagnóstico histopatológico foi de tumor sólido maligno;
4. Clínico ou patológico foi estágio IV de acordo com estágio da 8ª edição do AJCC;
5. Indivíduos com tumores sólidos avançados sem opções de tratamento padrão;
6. Pontuação ECOG 0-1;
7. Sobrevida esperada ≥6 meses;
8. Ter pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
9. Requisitos de nível de função de órgão (sem transfusão de sangue ou hemoderivados, sem fatores estimuladores hematopoiéticos, sem albumina ou hemoderivados utilizados nos 14 dias anteriores à primeira dose);
10. Função da medula óssea: valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109, plaquetas ≥75×109 e hemoglobina (Hb) ≥90g/L;
11. Função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o LSN (5,0 vezes o LSN se houver metástase hepática), fosfatase alcalina <5 × LSN;
12. Função renal: nível de creatinina sérica ≤2 LSN, depuração de creatinina > 50mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); Proteína urinária <2+ (se proteína urinária ≥2+, a dosagem de proteína urinária deve ser coletada por 24 horas, e a quantidade total deve ser <1g para poder entrar no grupo);
13. O teste sérico de gravidez de mulheres em idade fértil nos 7 dias anteriores à infusão de Gamma-delta T-PD-1 Ab é negativo, e qualquer sujeito fértil do sexo masculino e feminino deve consentir com o uso de um método contraceptivo eficaz durante todo o estudo e para pelo menos 12 semanas após a última administração do estudo. Na opinião dos pesquisadores, um sujeito é fértil: é biologicamente capaz de ter filhos e de ter uma vida sexual normal.
14. Uma histerectomia ou ooforectomia bilateral foi realizada, ou a insuficiência ovariana foi confirmada clinicamente, ou a pós-menopausa foi clinicamente confirmada (menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos sem causas patológicas ou fisiológicas).

Critério de exclusão:

1. Intolerância ou alergia a qualquer ingrediente ou medicamento similar do plano de tratamento planejado para este estudo;
2. Metástase de sistema central sintomático;
3. Receberam outras terapias celulares, incluindo NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T e terapia com células-tronco nas últimas 4 semanas;
4. Recebeu terapia com esteroides sistêmicos (> 10 mg/kg de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora nas duas semanas anteriores à primeira dose; Corticosteróides (≤10 mg de prednisona oral ou equivalente) foram usados ​​em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica, corticosteróides salinos (como hidrohidrocortisona) foram usados ​​em indivíduos com hipotensão postural e corticosteróides suplementares em baixas doses foram usados ​​em indivíduos com insuficiência adrenal.
5. Planeje usar qualquer outra forma de terapia antitumoral sistêmica durante o período do estudo;
6. História de malignidade hematológica conhecida, tumor cerebral primário ou sarcoma, ou outro tumor sólido primário dentro de 6,5 anos, a menos que esteja curado e sem evidência de recorrência da doença dentro de 5 anos. Com exceção do carcinoma basocelular da pele curado e do carcinoma cervical in situ;
7. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doença não controlada, incluindo fibrose pulmonar e doença pulmonar aguda;
8. Doenças autoimunes ativas nos últimos 2 anos que requerem tratamento sistêmico (como glicocorticóides ou medicamentos imunossupressores) e terapia de reposição relacionada (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de glicocorticóides para insuficiência renal ou hipofisária); Os bifosfonatos foram administrados 2 meses antes da infusão de Γδ T-PD-1 Ab.
9. Indivíduos conhecidos tinham vasculite sistêmica, doença autoimune coativa ou não controlada, deficiência imunológica primária ou secundária, doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD).
10. Infecção por hepatite B, infecção por hepatite C, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por Treponema pallidum (TP).
11. Foi submetido a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à triagem que foi avaliada pelo investigador como inadequada para inscrição.
12. Infecção aguda e sangramento gastrointestinal ocorreram em 4 semanas.
13. Disfunção orgânica importante: valor absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,5×109, plaquetas < 75×109 e hemoglobina (Hb) < 90g/L; Albumina sérica < 28g/L, bilirrubina total >51μmol/L, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >5 vezes o limite superior do normal, creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal; Têm função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou TP >1,2 LSN ou PTT >1,2 LSN), têm tendência a sangrar ou estão recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante.
14. O coração do sujeito atende a qualquer uma das seguintes condições: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤45%; Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); QTcB > 450 mseg; Outras doenças cardíacas que os investigadores consideraram inadequadas para inclusão.
15. Pessoas com histórico de epilepsia ou outras doenças ativas do sistema nervoso central.
16. Recebeu vacina viva nas 6 semanas anteriores à triagem e recebeu fatores estimulantes hematopoiéticos, como fator estimulador de colônias e eritropoietina, nas 2 semanas anteriores ao tratamento; Procedimentos cirúrgicos importantes (excluindo procedimentos cirúrgicos de diagnóstico) nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento;
17. Evidência de infecção ativa grave e não controlada no momento da triagem (por exemplo, sepse, bacteremia, fungemia) ou história recente (dentro de 4 meses) de infecção profunda de tecidos (por exemplo, fasceíte ou osteomielite).
18. Participe de outros investigadores clínicos intervencionistas dentro de 3 meses antes da infusão de γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. Um transtorno mental ou de abuso de substâncias conhecido pode interferir na exigência de cooperação na conclusão do estudo.
20. Mulheres grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar ou ter filhos durante o período do estudo.
21. No julgamento do investigador, o sujeito tem qualquer doença física ou mental grave, aguda ou crônica, ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo, administração do estudo ou possivelmente afetar a interpretação dos resultados do estudo.