γδ T-PD-1 Ab-cellen bij de behandeling van geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De patiënt tekent vrijwillig de geïnformeerde toestemming en kan het vervolgonderzoek, de evaluatie en de behandeling voltooien;
2. Leeftijd 18-80 jaar, geslacht is niet beperkt;
3. De histopathologische diagnose was een kwaadaardige solide tumor;
4. Klinisch of pathologisch was stadium IV volgens de fase van de AJCC 8e editie;
5. Proefpersonen met gevorderde solide tumoren zonder standaardbehandelingsopties;
6. ECOG-score 0-1;
7. Verwachte overleving ≥6 maanden;
8. minimaal één evalueerbare laesie hebben volgens de RECIST 1.1-criteria;
9. Vereisten op het niveau van orgaanfunctie (geen bloedtransfusie of bloedproducten, geen hematopoëtische stimulerende factoren, geen albumine of bloedproducten gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis);
10. Beenmergfunctie: absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×109, bloedplaatjes ≥75×109 en hemoglobine (Hb) ≥90g/l;
11. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 maal ULN (5,0 maal ULN als levermetastase aanwezig is), alkalische fosfatase < 5 x ULN;
12. Nierfunctie: serumcreatinineniveau ≤2 ULN, creatinineklaring > 50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule); Urine-eiwit <2+(Als urine-eiwit ≥2+, moet de urine-eiwitmeting gedurende 24 uur worden verzameld en de totale hoeveelheid moet <1 g zijn om in de groep te mogen komen);
13. De serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd in de 7 dagen voorafgaand aan de Gamma-delta T-PD-1 Ab-infusie is negatief, en elke vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersoon moet toestemming geven voor het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende het gehele onderzoek en gedurende het hele onderzoek. minimaal 12 weken na de laatste onderzoeksafname. Volgens de onderzoekers is een proefpersoon vruchtbaar: hij/zij is biologisch in staat kinderen te krijgen en een normaal seksleven te leiden.
14. Er is een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie uitgevoerd, of het falen van de eierstokken is medisch bevestigd, of de postmenopauze is medisch bevestigd (menopauze gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder pathologische of fysiologische oorzaken).

Uitsluitingscriteria:

1. Intolerantie of allergie voor een ingrediënt of soortgelijk medicijn in het behandelplan dat voor dit onderzoek is gepland;
2. Metastase van symptomatisch centraal systeem;
3. In de afgelopen 4 weken andere celtherapieën hebben ontvangen, waaronder NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T en stamceltherapie;
4. Systemische behandeling met steroïden (> 10 mg/kg prednison of equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve medicatie heeft ontvangen binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis; Corticosteroïden (≤10 mg oraal prednison of equivalent) werden gebruikt bij personen met chronische obstructieve longziekte, zoutoplossingcorticosteroïden (zoals hydrohydrocortison) werden gebruikt bij personen met posturale hypotensie, en lage doses aanvullende corticosteroïden werden gebruikt bij personen met bijnierinsufficiëntie.
5. Plan om tijdens de onderzoeksperiode een andere vorm van systemische antitumortherapie te gebruiken;
6. Voorgeschiedenis van bekende hematologische maligniteit, primaire hersentumor of sarcoom, of andere primaire solide tumor binnen 6,5 jaar, tenzij genezen en geen bewijs van herhaling van de ziekte binnen 5 jaar. Met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalscarcinoom in situ;
7. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde ziekte, waaronder longfibrose en acute longziekte;
8. Actieve auto-immuunziekten in de afgelopen 2 jaar die systemische behandeling vereisen (zoals glucocorticoïden of immunosuppressiva) en daaraan gerelateerde vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïdvervangingstherapie voor nier- of hypofyse-insufficiëntie); Bisfosfonaten werden toegediend binnen 2 maanden voorafgaand aan de Γδ T-PD-1 Ab-infusie.
9. Bekende proefpersonen hadden systemische vasculitis, co-actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte, primaire of secundaire immuundeficiëntie, graft-versus-hostziekte (GvHD).
10. Hepatitis B-infectie, hepatitis C-infectie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Treponema pallidum (TP)-infectie.
11. Had binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname werd beoordeeld.
12. Acute infectie en gastro-intestinale bloeding traden op binnen 4 weken.
13. Belangrijke orgaandisfunctie: absolute waarde van neutrofielen (ANC) < 1,5×109, bloedplaatjes < 75×109 en hemoglobine (Hb) < 90 g/l; Serumalbumine < 28 g/l, totaal bilirubine > 51 μmol/l, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (ASAT) > 5 maal de bovengrens van normaal, creatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal; Als u een abnormale stollingsfunctie heeft (INR > 1,5 of PT > 1,2 ULN of PTT > 1,2 ULN), een neiging tot bloeden heeft, of een trombolytische of antistollingstherapie krijgt.
14. Het hart van de proefpersoon voldoet aan een van de volgende voorwaarden: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤45%; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen; QTcB > 450 msec; Andere hartaandoeningen die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor opname.
15. Mensen met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere actieve ziekten van het centrale zenuwstelsel.
16. Binnen 6 weken vóór de screening een levend vaccin hebben gekregen en binnen 2 weken vóór de behandeling hematopoëtische stimulerende factoren hebben gekregen, zoals de koloniestimulerende factor en erytropoëtine; Grote chirurgische ingrepen (exclusief diagnostische chirurgische ingrepen) binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling;
17. Bewijs van een ongecontroleerde en ernstige actieve infectie op het moment van screening (bijv. sepsis, bacteriëmie, fungemia), of een recente (binnen 4 maanden) geschiedenis van diepe weefselinfectie (bijv. fasciitis of osteomyelitis).
18. Neem deel aan andere interventionele klinische onderzoekers binnen 3 maanden voorafgaand aan de infusie van γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. Een bekende psychische stoornis of middelenmisbruik kan de vereiste om mee te werken aan de voltooiing van het onderzoek belemmeren.
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden of kinderen te krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
21. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon een ernstige acute of chronische lichamelijke of geestelijke ziekte, of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek of de onderzoeksadministratie kunnen vergroten of mogelijk de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.