進行性固形腫瘍の治療におけるγδ T-PD-1 Ab 細胞

包含基準:

1. 患者は自発的にインフォームドコンセントに署名し、追跡調査、評価、治療を完了することができます。
2. 年齢は18～80歳、性別は問いません。
3. 病理組織学的診断は悪性固形腫瘍であった。
4. AJCC第8版ステージによれば、臨床的または病理学的はステージIVでした。
5. 標準治療の選択肢がない進行性固形腫瘍を有する被験者。
6. ECOG スコア 0-1。
7. 予想生存期間 6 か月以上。
8. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの評価可能な病変がある。
9. 臓器機能レベルの要件（輸血または血液製剤がないこと、造血刺激因子がないこと、初回投与前14日以内にアルブミンまたは血液製剤が使用されていないこと）。
10. 骨髄機能：好中球（ANC）の絶対値≧1.5×109、血小板≧75×109、ヘモグロビン（Hb）≧90g/L。
11. 肝機能：総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍（肝転移がある場合はULNの5.0倍）、アルカリホスファターゼがULNの5倍未満。
12. 腎機能: 血清クレアチニンレベル ≤ 2 ULN、クレアチニンクリアランス > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 公式による)。尿タンパク <2+ (尿タンパク ≥2+ の場合、尿タンパク測定を 24 時間収集し、総量が 1g 未満でなければグループに参加できません);
13. ガンマデルタ T-PD-1 Ab 注入前の 7 日間の出産適齢期の女性の血清妊娠検査は陰性であり、妊娠可能な男女の被験者は、研究全体を通じて効果的な避妊法の使用に同意する必要があります。最後の治験投与から少なくとも 12 週間。 研究者らの判断では、被験者は生殖能力があり、生物学的に子供を産み、通常の性生活を送る能力があると判断した。
14. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術が実施されている、または卵巣不全が医学的に確認されている、または閉経後であることが医学的に確認されている（病理学的または生理学的原因のない連続12か月以上の閉経）。

除外基準:

1. この研究で計画されている治療計画の成分または類似の薬剤に対する不耐性またはアレルギー。
2. 症候性の中枢系の転移。
3. 過去4週間以内にNK、CIK、DC、CTL、CAR-T、TCR-T、幹細胞療法などの他の細胞療法を受けたことがある。
4. -最初の投与前の2週間以内に全身ステロイド療法（> 10 mg/kgプレドニゾンまたは同等のもの）または他の形態の免疫抑制薬を受けている。慢性閉塞性肺疾患の被験者にはコルチコステロイド（10mg以下の経口プレドニゾンまたは同等品）が使用され、起立性低血圧の被験者には生理食塩水コルチコステロイド（ヒドロヒドロコルチゾンなど）が使用され、副腎不全の被験者には低用量の補助コルチコステロイドが使用されました。
5. 研究期間中に他の形態の全身抗腫瘍療法を使用する計画を立てる。
6. -6.5年以内の既知の血液悪性腫瘍、原発性脳腫瘍または肉腫、またはその他の原発性固形腫瘍の病歴。ただし、治癒し、5年以内に疾患の再発の証拠がない場合。 治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く。
7. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症および急性肺疾患を含む制御不能な疾患の病歴;
8. -過去2年以内の活動性自己免疫疾患で、全身治療（糖質コルチコイドまたは免疫抑制剤など）および関連補充療法（腎不全または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的糖質コルチコイド補充療法など）を必要とする患者。ビスホスホネートは、Γδ Ｔ－ＰＤ－１ Ａｂ注入前の２ヶ月以内に投与された。
9. 既知の被験者は、全身性血管炎、共活動性または制御不能な自己免疫疾患、一次または二次免疫不全、移植片対宿主病（GvHD）を患っていました。
10. B型肝炎感染、C型肝炎感染、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、梅毒トレポネーマ（TP）感染。
11. -スクリーニング前の4週間以内に、治験責任医師によって登録に不適当と評価された大手術を受けていた。
12. 4週間以内に急性感染症と胃腸出血が発生した。
13. 主な臓器機能障害：好中球（ANC）の絶対値 < 1.5×109、血小板 < 75×109、ヘモグロビン（Hb） < 90g/L。血清アルブミン<28g/L、総ビリルビン>51μmol/L、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の5倍以上、クレアチニンが正常上限の1.5倍以上。異常な凝固機能（INR > 1.5またはPT > 1.2 ULNまたはPTT > 1.2 ULN）を有する、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
14. 被験者の心臓は以下の条件のいずれかを満たします: 左心室駆出率 (LVEF) ≤ 45%。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全。 QTcB > 450 ミリ秒;研究者が含めるには不適切と判断したその他の心臓病。
15. てんかんまたはその他の活動性中枢神経系疾患の病歴のある人。
16. -スクリーニング前6週間以内に生ワクチンを受け、治療前2週間以内にコロニー刺激因子やエリスロポエチンなどの造血刺激因子を受けている。治療開始前4週間以内に大規模な外科的処置（診断的外科的処置を除く）。
17. スクリーニング時の制御不能で重篤な活動性感染症の証拠（例：敗血症、菌血症、真菌血症）、または最近（4か月以内）の深部組織感染症（例：筋膜炎または骨髄炎）の病歴。
18. γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab の注入前 3 か月以内に他の介入臨床研究者に参加する。
19. 既知の精神障害または薬物乱用障害は、治験の完了に協力するという要件を妨げる可能性があります。
20. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠または出産を計画している女性。
21. 研究者の判断では、被験者は重篤な急性または慢性の身体的または精神的疾患、あるいは研究参加や研究実施のリスクを高める可能性がある、あるいは研究結果の解釈に影響を与える可能性のある検査異常を患っていると判断されます。