Células γδ T-PD-1 Ab en el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. El paciente firma voluntariamente el consentimiento informado y puede completar el examen, evaluación y tratamiento de seguimiento;
2. Edad entre 18 y 80 años, el género no está limitado;
3. El diagnóstico histopatológico fue de tumor sólido maligno;
4. El estadio clínico o patológico fue IV según el estadio de la octava edición del AJCC;
5. Sujetos con tumores sólidos avanzados sin opciones de tratamiento estándar;
6. Puntuación ECOG 0-1;
7. Supervivencia esperada ≥6 meses;
8. Tener al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1;
9. Requisitos del nivel de función de los órganos (sin transfusión de sangre ni productos sanguíneos, sin factores estimulantes de la hematopoyética, sin albúmina ni productos sanguíneos utilizados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis);
10. Función de la médula ósea: valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109, plaquetas ≥75×109 y hemoglobina (Hb) ≥90g/L;
11. Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el LSN (5,0 veces el LSN si hay metástasis hepática), fosfatasa alcalina <5 × LSN;
12. Función renal: nivel de creatinina sérica ≤2 LSN, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault); Proteína en orina <2+ (si la proteína en orina ≥2+, la medición de proteína en orina debe recolectarse durante 24 horas y la cantidad total debe ser <1 g para poder ingresar al grupo);
13. La prueba de embarazo en suero de mujeres en edad fértil en los 7 días previos a la infusión de Gamma-delta T-PD-1 Ab es negativa, y cualquier sujeto masculino y femenino fértil debe dar su consentimiento para el uso de un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y durante al menos 12 semanas después de la última administración del estudio. A juicio de los investigadores, un sujeto es fértil: es biológicamente capaz de tener hijos y tener una vida sexual normal.
14. Se ha realizado una histerectomía u ooforectomía bilateral, o se ha confirmado médicamente una insuficiencia ovárica, o se ha confirmado médicamente una posmenopausia (menopausia durante al menos 12 meses consecutivos sin causas patológicas o fisiológicas).

Criterio de exclusión:

1. Intolerancia o alergia a cualquier ingrediente o fármaco similar en el plan de tratamiento previsto para este estudio;
2. Metástasis del sistema central sintomático;
3. Ha recibido otras terapias celulares, incluidas NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T y terapia con células madre en las últimas 4 semanas;
4. Recibió terapia con esteroides sistémicos (> 10 mg/kg de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de medicación inmunosupresora dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis; Se utilizaron corticosteroides (≤10 mg de prednisona oral o equivalente) en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, corticosteroides salinos (como hidrohidrocortisona) en sujetos con hipotensión postural y corticosteroides suplementarios en dosis bajas en sujetos con insuficiencia suprarrenal.
5. Planear utilizar cualquier otra forma de terapia antitumoral sistémica durante el período del estudio;
6. Antecedentes de neoplasia maligna hematológica conocida, tumor cerebral primario o sarcoma u otro tumor sólido primario dentro de los 6,5 años, a menos que esté curado y no haya evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años. Con excepción del carcinoma de células basales de piel curado y del carcinoma de cuello uterino in situ;
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad no controlada, incluida fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar aguda;
8. Enfermedades autoinmunitarias activas en los últimos 2 años que requieran tratamiento sistémico (como glucocorticoides o fármacos inmunosupresores) y terapia de reemplazo relacionada (como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológico de glucocorticoides para insuficiencia renal o pituitaria); Los bifosfonatos se administraron dentro de los 2 meses anteriores a la infusión de Γδ T-PD-1 Ab.
9. Los sujetos conocidos tenían vasculitis sistémica, enfermedad autoinmune coactiva o no controlada, deficiencia inmune primaria o secundaria, enfermedad de injerto contra huésped (GvHD).
10. Infección por hepatitis B, infección por hepatitis C, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por Treponema pallidum (TP).
11. Se había sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección que el investigador evaluó como no apta para la inscripción.
12. La infección aguda y el sangrado gastrointestinal ocurrieron en 4 semanas.
13. Disfunción de órganos principales: valor absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 109, plaquetas < 75 × 109 y hemoglobina (Hb) < 90 g/L; Albúmina sérica < 28 g/l, bilirrubina total > 51 μmol/l, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal, creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal; Tiene una función de coagulación anormal (INR > 1,5 o PT >1,2 LSN o PTT >1,2 LSN), tiene tendencia a sangrar o está recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante.
14. El corazón del sujeto cumple cualquiera de las siguientes condiciones: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45%; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); QTcB > 450 ms; Otras afecciones cardíacas que los investigadores consideraron inadecuadas para su inclusión.
15. Personas con antecedentes de epilepsia u otras enfermedades activas del sistema nervioso central.
16. Recibió vacuna viva dentro de las 6 semanas previas a la selección y recibió factores estimulantes de la hematopoyética, como factor estimulante de colonias y eritropoyetina, dentro de las 2 semanas previas al tratamiento; Procedimientos quirúrgicos mayores (excluidos los procedimientos quirúrgicos de diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento;
17. Evidencia de infección activa grave y no controlada en el momento de la detección (p. ej., sepsis, bacteriemia, fungemia) o antecedentes recientes (dentro de los 4 meses) de infección del tejido profundo (p. ej., fascitis u osteomielitis).
18. Participar en otros investigadores clínicos intervencionistas dentro de los 3 meses anteriores a la infusión de γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. Un trastorno mental o de abuso de sustancias conocido puede interferir con el requisito de cooperar en la finalización del ensayo.
20. Mujeres que estén embarazadas o amamantando, o que planeen quedar embarazadas o tener hijos durante el período de estudio.
21. A juicio del investigador, el sujeto tiene alguna enfermedad física o mental grave, aguda o crónica, o anomalías de laboratorio que podrían aumentar el riesgo de participación y administración del estudio o posiblemente afectar la interpretación de los resultados del estudio.