γδ T-PD-1 Ab-клетки в лечении распространенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Пациент добровольно подписывает информированное согласие и может пройти последующее обследование, оценку и лечение;
2. Возраст 18-80 лет, пол не ограничен;
3. Гистопатологический диагноз: злокачественная солидная опухоль;
4. Клинической или патологической была стадия IV по 8-му изданию AJCC;
5. Субъекты с распространенными солидными опухолями без стандартных вариантов лечения;
6. оценка ECOG 0-1;
7. Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев;
8. Иметь хотя бы одно поддающееся оценке поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1;
9. Требования к уровню функции органов (запрещение переливания крови или продуктов крови, отсутствие гемопоэтических стимулирующих факторов, использование альбумина или продуктов крови в течение 14 дней до приема первой дозы);
10. Функция костного мозга: абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109, тромбоцитов ≥75×109 и гемоглобина (Hb) ≥90 г/л;
11. Функция печени: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше ВГН (в 5,0 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени), щелочная фосфатаза <5 × ВГН;
12. Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови ≤2 ВГН, клиренс креатинина > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); Белок в моче <2+ (если белок в моче ≥2+, измерение белка в моче следует проводить в течение 24 часов, а общее количество должно быть <1 г, чтобы его можно было включить в группу);
13. Сывороточный тест на беременность женщин детородного возраста за 7 дней до инфузии антител гамма-дельта T-PD-1 дал отрицательный результат, и любой фертильный субъект мужского и женского пола должен дать согласие на использование эффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение всего периода исследования. по крайней мере через 12 недель после последнего введения исследования. По мнению исследователей, субъект фертильен: он/она биологически способен иметь детей и вести нормальную половую жизнь.
14. Была выполнена гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, или с медицинской точки зрения подтверждена недостаточность яичников, или с медицинской точки зрения подтверждена постменопауза (менопауза в течение не менее 12 месяцев подряд без патологических или физиологических причин).

Критерий исключения:

1. Непереносимость или аллергия на какой-либо ингредиент или аналогичный препарат в плане лечения, запланированном для этого исследования;
2. Метастазирование симптоматической центральной системы;
3. Получали другие виды клеточной терапии, включая NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T и терапию стволовыми клетками в течение последних 4 недель;
4. Получали системную стероидную терапию (> 10 мг/кг преднизона или его эквивалента) или любую другую форму иммунодепрессантов в течение двух недель до первой дозы; Кортикостероиды (преднизон <10 мг перорально или его эквивалент) применялись у субъектов с хронической обструктивной болезнью легких, солевые кортикостероиды (такие как гидрогидрокортизон) применялись у субъектов с постуральной гипотензией, а дополнительные низкие дозы кортикостероидов применялись у субъектов с надпочечниковой недостаточностью.
5. Планируйте использовать любую другую форму системной противоопухолевой терапии в течение периода исследования;
6. Известные гематологические злокачественные новообразования в анамнезе, первичная опухоль головного мозга или саркома или другая первичная солидная опухоль в течение 6,5 лет, если только не было излечено и нет признаков рецидива заболевания в течение 5 лет. За исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ;
7. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, неинфекционная пневмония или неконтролируемое заболевание, включая фиброз легких и острое заболевание легких;
8. Активные аутоиммунные заболевания в течение последних 2 лет, требующие системного лечения (например, глюкокортикоидами или иммунодепрессантами) и соответствующей заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или заместительной терапией физиологическими глюкокортикоидами при почечной или гипофизарной недостаточности); Бисфосфонаты вводили в течение 2 месяцев до инфузии антител Γδ T-PD-1.
9. У известных субъектов был системный васкулит, коактивное или неконтролируемое аутоиммунное заболевание, первичный или вторичный иммунодефицит, реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
10. Инфекция гепатита B, инфекция гепатита C, инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция бледной трепонемы (TP).
11. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга, которая была оценена исследователем как непригодная для включения в исследование.
12. Острая инфекция и желудочно-кишечное кровотечение возникли через 4 недели.
13. Основные органные нарушения: абсолютное значение нейтрофилов (ANC) < 1,5×109, тромбоцитов < 75×109 и гемоглобина (Hb) < 90 г/л; Сывороточный альбумин <28 г/л, общий билирубин >51 мкмоль/л, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 5 раз выше верхней границы нормы, креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы; Имеют нарушение функции свертывания крови (МНО > 1,5 или ПВ > 1,2 ВГН или ЧТВ > 1,2 ВГН), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
14. Сердце субъекта соответствует любому из следующих условий: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%; Застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); QTcB > 450 мс; Другие заболевания сердца, которые исследователи сочли непригодными для включения.
15. Люди с историей эпилепсии или других активных заболеваний центральной нервной системы.
16. Получили живую вакцину в течение 6 недель до скрининга и получили гемопоэтические стимулирующие факторы, такие как колониестимулирующий фактор и эритропоэтин, в течение 2 недель до лечения; Большие хирургические вмешательства (за исключением диагностических хирургических вмешательств) в течение 4 недель до начала лечения;
17. Признаки неконтролируемой и тяжелой активной инфекции на момент скрининга (например, сепсис, бактериемия, грибок) или недавняя (в течение 4 месяцев) история глубокой инфекции тканей (например, фасциит или остеомиелит).
18. Примите участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 месяцев до инфузии антител γδ T-PD-1 AB-PD-1.
19. Известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, может помешать выполнению требования о сотрудничестве в завершении исследования.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть или иметь детей в течение периода исследования.
21. По мнению исследователя, у субъекта имеется какое-либо серьезное острое или хроническое физическое или психическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании, проведения исследования или, возможно, повлиять на интерпретацию результатов исследования.