γδ T-PD-1 Ab-celler i behandling av avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten signerer frivillig på det informerte samtykket og kan fullføre oppfølgingsundersøkelsen, evalueringen og behandlingen;
2. Alder 18-80 år, kjønn er ikke begrenset;
3. Den histopatologiske diagnosen var ondartet solid svulst;
4. Klinisk eller patologisk var stadium IV i henhold til AJCC 8. utgave stadium;
5. Personer med avanserte solide svulster uten standard behandlingsalternativer;
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelse ≥6 måneder;
8. Ha minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;
9. Krav til organfunksjonsnivå (ingen blodoverføring eller blodprodukter, ingen hematopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin eller blodprodukter brukt innen 14 dager før første dose);
10. Benmargsfunksjon: absolutt verdi av nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109, blodplater ≥75×109 og hemoglobin (Hb) ≥90g/L;
11. Leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger ULN (5,0 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede), alkalisk fosfatase < 5 × ULN;
12. Nyrefunksjon: serumkreatininnivå ≤2 ULN, kreatininclearance > 50mL/min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); Urinprotein <2+(Hvis urinprotein ≥2+, bør urinproteinmåling samles inn i 24 timer, og den totale mengden bør være <1g for å få komme inn i gruppen);
13. Serumgraviditetstesten av kvinner i fertil alder i de 7 dagene før Gamma-delta T-PD-1 Ab infusjon er negativ, og enhver fertil mann og kvinne må samtykke til bruk av en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og for minst 12 uker etter siste studieadministrasjon. Etter forskernes vurdering er et subjekt fruktbart: han/hun er biologisk i stand til å få barn og ha et normalt sexliv.
14. Det er utført hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller ovariesvikt er medisinsk bekreftet, eller postmenopause er medisinsk bekreftet (menopause i minst 12 måneder på rad uten patologiske eller fysiologiske årsaker).

Ekskluderingskriterier:

1. Intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst ingrediens eller lignende medikament i behandlingsplanen som er planlagt for denne studien;
2. Metastase av symptomatisk sentralsystem;
3. Har mottatt annen celleterapi, inkludert NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T og stamcelleterapi de siste 4 ukene;
4. Fikk systemisk steroidbehandling (> 10 mg/kg prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv medisin innen to uker før første dose; Kortikosteroider (≤10 mg oral prednison eller tilsvarende) ble brukt hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom, saltvannskortikosteroider (som hydrohydrokortison) ble brukt hos personer med postural hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider ble brukt hos personer med binyrebarksvikt.
5. Planlegg å bruke enhver annen form for systemisk antitumorterapi i løpet av studieperioden;
6. Anamnese med kjent hematologisk malignitet, primær hjernesvulst eller sarkom, eller annen primær solid tumor innen 6,5 år, med mindre kurert og ingen tegn på tilbakefall av sykdommen innen 5 år. Med unntak av kurert basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ;
7. Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollert sykdom, inkludert lungefibrose og akutt lungesykdom;
8. Aktive autoimmune sykdommer i løpet av de siste 2 årene som krever systemisk behandling (som glukokortikoider eller immunsuppressive legemidler), og relatert erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk glukokortikoid erstatningsterapi for nyre- eller hypofysesvikt); Bisfosfonater ble administrert innen 2 måneder før Γδ T-PD-1 Ab infusjon.
9. Kjente forsøkspersoner hadde systemisk vaskulitt, ko-aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom, primær eller sekundær immunsvikt, graft-versus-host-sykdom (GvHD).
10. Hepatitt B-infeksjon, hepatitt C-infeksjon, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, Treponema pallidum (TP)-infeksjon.
11. Hadde gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før screening som ble vurdert av etterforskeren som uegnet for registrering.
12. Akutt infeksjon og gastrointestinal blødning oppstod etter 4 uker.
13. Stor organdysfunksjon: absolutt verdi av nøytrofiler (ANC) < 1,5×109, blodplater < 75×109 og hemoglobin (Hb) < 90g/L; Serumalbumin < 28g/L, total bilirubin >51μmol/L, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5 ganger øvre normalgrense, kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense; Har unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller PT >1,2 ULN eller PTT >1,2 ULN), har en tendens til å blø, eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
14. Personens hjerte oppfyller en av følgende betingelser: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; QTcB > 450 msek; Andre hjertesykdommer som etterforskerne vurderte som uegnet for inkludering.
15. Personer med epilepsi eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
16. Mottok levende vaksine innen 6 uker før screening, og mottok hematopoietiske stimulerende faktorer, som kolonistimulerende faktor og erytropoietin, innen 2 uker før behandling; Større kirurgiske inngrep (unntatt diagnostiske kirurgiske inngrep) innen 4 uker før behandlingsstart;
17. Bevis på ukontrollert og alvorlig aktiv infeksjon på tidspunktet for screening (f.eks. sepsis, bakteriemi, fungemi) eller en nylig (innen 4 måneder) historie med dypvevsinfeksjon (f.eks. fasciitt eller osteomyelitt).
18. Delta i andre intervensjonelle kliniske etterforskere innen 3 måneder før infusjon av γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. En kjent psykisk lidelse eller ruslidelse kan forstyrre kravet om å samarbeide i gjennomføringen av rettssaken.
20. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide eller få barn i løpet av studieperioden.
21. Etter etterforskerens vurdering har forsøkspersonen enhver alvorlig akutt eller kronisk fysisk eller psykisk lidelse, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse, studieadministrasjon eller muligens påvirke tolkningen av studieresultatene.