γδ T-PD-1 Ab-celler i behandlingen af ​​avancerede faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienten underskriver frivilligt det informerede samtykke og kan gennemføre den opfølgende undersøgelse, evaluering og behandling;
2. Alder 18-80 år, køn er ikke begrænset;
3. Den histopatologiske diagnose var ondartet solid tumor;
4. Klinisk eller patologisk var trin IV ifølge AJCC 8. udgave trin;
5. Forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer uden standardbehandlingsmuligheder;
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelse ≥6 måneder;
8. Har mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
9. Krav til organfunktionsniveau (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen hæmatopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin eller blodprodukter brugt inden for 14 dage før den første dosis);
10. Knoglemarvsfunktion: absolut værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5×109, blodplader ≥75×109 og hæmoglobin (Hb) ≥90g/L;
11. Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange ULN (5,0 gange ULN hvis levermetastaser er til stede), alkalisk fosfatase < 5 × ULN;
12. Nyrefunktion: serumkreatininniveau ≤2 ULN, kreatininclearance > 50mL/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen); Urinprotein <2+(Hvis urinprotein ≥2+, skal urinproteinmålingen opsamles i 24 timer, og den samlede mængde skal være <1g for at få lov til at komme ind i gruppen);
13. Serumgraviditetstesten af ​​kvinder i den fødedygtige alder i de 7 dage før Gamma-delta T-PD-1 Ab-infusion er negativ, og enhver fertil mandlig og kvindelig forsøgsperson skal give samtykke til brugen af ​​en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og for mindst 12 uger efter sidste studieadministration. Efter forskernes vurdering er et forsøgsperson frugtbart: han/hun er biologisk i stand til at få børn og have et normalt sexliv.
14. En hysterektomi eller bilateral ooforektomi er blevet udført, eller ovariesvigt er blevet medicinsk bekræftet, eller postmenopause er blevet medicinsk bekræftet (menopause i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden patologiske eller fysiologiske årsager).

Ekskluderingskriterier:

1. Intolerance eller allergi over for enhver ingrediens eller lignende lægemiddel i den planlagte behandlingsplan for denne undersøgelse;
2. Metastase af symptomatisk centralsystem;
3. Har modtaget andre celleterapier, herunder NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T og stamcelleterapi inden for de seneste 4 uger;
4. Modtog systemisk steroidbehandling (> 10 mg/kg prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin inden for to uger før den første dosis; Kortikosteroider (≤10 mg oral prednison eller tilsvarende) blev brugt til personer med kronisk obstruktiv lungesygdom, saltvandskortikosteroider (såsom hydrohydrocortison) blev brugt til personer med postural hypotension, og lavdosis supplerende kortikosteroider blev brugt til personer med binyrebarkinsufficiens.
5. Planlæg at bruge enhver anden form for systemisk antitumorterapi i løbet af undersøgelsesperioden;
6. Anamnese med kendt hæmatologisk malignitet, primær hjernetumor eller sarkom eller anden primær solid tumor inden for 6,5 år, medmindre helbredet og ingen tegn på tilbagefald af sygdommen inden for 5 år. Med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ;
7. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrolleret sygdom, herunder lungefibrose og akut lungesygdom;
8. Aktive autoimmune sygdomme inden for de seneste 2 år, der kræver systemisk behandling (såsom glukokortikoider eller immunsuppressive lægemidler) og relateret erstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk glukokortikoid-erstatningsterapi for nyre- eller hypofyseinsufficiens); Bisphosphonater blev administreret inden for 2 måneder før Γδ T-PD-1 Ab-infusion.
9. Kendte forsøgspersoner havde systemisk vaskulitis, ko-aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, primær eller sekundær immundefekt, graft-versus-host-sygdom (GvHD).
10. Hepatitis B infektion, hepatitis C infektion, human immundefekt virus (HIV) infektion, Treponema pallidum (TP) infektion.
11. Havde gennemgået en større operation inden for 4 uger før screening, som blev vurderet af investigator som uegnet til optagelse.
12. Akut infektion og gastrointestinal blødning opstod efter 4 uger.
13. Større organdysfunktion: absolut værdi af neutrofiler (ANC) < 1,5×109, blodplader < 75×109 og hæmoglobin (Hb) < 90g/L; Serumalbumin < 28g/L, total bilirubin >51μmol/L, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5 gange den øvre normalgrænse, kreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse; Har unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller PT >1,2 ULN eller PTT >1,2 ULN), har tendens til at bløde eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
14. Personens hjerte opfylder en af ​​følgende betingelser: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; QTcB > 450 msek; Andre hjertesygdomme, som efterforskerne vurderede som uegnede til inklusion.
15. Personer med epilepsi eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
16. Modtog levende vaccine inden for 6 uger før screening og modtog hæmatopoietiske stimulerende faktorer, såsom kolonistimulerende faktor og erythropoietin, inden for 2 uger før behandling; Større kirurgiske indgreb (undtagen diagnostiske kirurgiske indgreb) inden for 4 uger før behandlingsstart;
17. Tegn på ukontrolleret og alvorlig aktiv infektion på screeningstidspunktet (f.eks. sepsis, bakteriæmi, fungemi) eller en nylig (inden for 4 måneder) historie med dybvævsinfektion (f.eks. fasciitis eller osteomyelitis).
18. Deltag i andre interventionelle kliniske efterforskere inden for 3 måneder før infusion af γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. En kendt psykisk lidelse eller misbrugsforstyrrelse kan forstyrre kravet om at samarbejde om afslutningen af ​​retssagen.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide eller få børn i studieperioden.
21. Efter investigators vurdering har forsøgspersonen enhver alvorlig akut eller kronisk fysisk eller psykisk sygdom eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse, undersøgelsesadministration eller muligvis påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.