Komórki Ab γδ T-PD-1 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę i może przystąpić do badań kontrolnych, oceny i leczenia;
2. Wiek 18-80 lat, płeć nie jest ograniczona;
3. Rozpoznanie histopatologiczne brzmiało: złośliwy guz lity;
4. Kliniczny lub patologiczny był etap IV według etapu 8. edycji AJCC;
5. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi bez standardowych opcji leczenia;
6. Wynik ECOG 0-1;
7. Oczekiwane przeżycie ≥6 miesięcy;
8. Posiadać co najmniej jedną zmianę nadającą się do oceny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
9. Wymagania dotyczące poziomu czynności narządów (zakaz transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych, brak czynników stymulujących układ krwiotwórczy, brak stosowania albumin i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką);
10. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109, płytek krwi ≥75×109 i hemoglobiny (Hb) ≥90g/L;
11. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność GGN (5,0-krotność GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby), fosfataza alkaliczna < 5 × GGN;
12. Czynność nerek: poziom kreatyniny w surowicy ≤2 GGN, klirens kreatyniny > 50ml/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta); Białko w moczu <2+(Jeśli białko w moczu ≥2+, pomiar białka w moczu należy zbierać przez 24 godziny, a całkowita ilość powinna wynosić <1g, aby mogła wejść do grupy);
13. Test ciążowy w surowicy kobiet w wieku rozrodczym wykonany w ciągu 7 dni przed wlewem Gamma-delta T-PD-1 Ab jest ujemny, a każdy płodny pacjent płci męskiej i żeńskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez cały okres trwania badania. co najmniej 12 tygodni po ostatnim podaniu leku w badaniu. W ocenie badaczy badana jest płodna: jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i normalnego życia seksualnego.
14. Przeprowadzono histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, potwierdzono medycznie niewydolność jajników lub potwierdzono medycznie stan pomenopauzalny (menopauza utrzymująca się przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez przyczyn patologicznych lub fizjologicznych).

Kryteria wyłączenia:

1. Nietolerancja lub alergia na którykolwiek składnik lub podobny lek objęty planem leczenia zaplanowanym w tym badaniu;
2. Przerzuty do objawowego układu centralnego;
3. W ciągu ostatnich 4 tygodni otrzymałem inne terapie komórkowe, w tym NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T i terapię komórkami macierzystymi;
4. Otrzymywano ogólnoustrojową terapię steroidową (> 10 mg/kg prednizonu lub jego odpowiednik) lub jakąkolwiek inną formę leku immunosupresyjnego w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką; U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc stosowano kortykosteroidy (≤10 mg doustnego prednizonu lub jego odpowiednik), u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym stosowano kortykosteroidy w soli fizjologicznej (takie jak hydrohydrokortyzon), a u pacjentów z niewydolnością nadnerczy stosowano uzupełniające kortykosteroidy w małych dawkach.
5. Zaplanować zastosowanie jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w okresie badania;
6. Historia rozpoznanego nowotworu hematologicznego, pierwotnego guza lub mięsaka mózgu lub innego pierwotnego guza litego w ciągu 6,5 roku, chyba że zostanie wyleczona i nie będzie cech nawrotu choroby w ciągu 5 lat. Z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ;
7. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowana choroba, w tym zwłóknienie płuc i ostra choroba płuc;
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne w ciągu ostatnich 2 lat wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) i związanej z nimi terapii zastępczej (takiej jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza glukokortykoidami w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej); Bisfosfoniany podawano w ciągu 2 miesięcy przed wlewem Γδ T-PD-1 Ab.
9. Znani pacjenci cierpieli na ogólnoustrojowe zapalenie naczyń, współaktywną lub niekontrolowaną chorobę autoimmunologiczną, pierwotny lub wtórny niedobór odporności, chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
10. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zakażenie Treponema pallidum (TP).
11. W ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym przeszedł poważną operację, która została uznana przez badacza za niekwalifikującą się do włączenia do badania.
12. Ostre zakażenie i krwawienie z przewodu pokarmowego wystąpiły w ciągu 4 tygodni.
13. Poważna dysfunkcja narządów: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109, płytek krwi < 75 x 109 i hemoglobiny (Hb) < 90 g/l; Albumina w surowicy < 28 g/l, bilirubina całkowita > 51 µmol/l, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5-krotność górnej granicy normy, kreatynina > 1,5-krotność górnej granicy normy; Mają nieprawidłową czynność krzepnięcia (INR > 1,5 lub PT > 1,2 ULN lub PTT > 1,2 ULN), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
14. Serce pacjenta spełnia którykolwiek z poniższych warunków: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%; Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); QTcB > 450 ms; Inne choroby serca, które badacze uznali za nieodpowiednie do włączenia.
15. Osoby z padaczką lub innymi aktywnymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.
16. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym i otrzymali czynniki stymulujące układ krwiotwórczy, takie jak czynnik stymulujący kolonie i erytropoetynę, w ciągu 2 tygodni przed leczeniem; Duże zabiegi chirurgiczne (z wyłączeniem chirurgicznych zabiegów diagnostycznych) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
17. Dowody niekontrolowanej i ciężkiej aktywnej infekcji w momencie badania przesiewowego (np. posocznica, bakteriemia, fungemia) lub niedawna (w ciągu 4 miesięcy) historia infekcji tkanek głębokich (np. zapalenie powięzi lub zapalenie kości i szpiku).
18. Weź udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed infuzją γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych mogą zakłócać wymóg współpracy przy ukończeniu badania.
20. Kobiety w ciąży, karmiące piersią, planujące zajść w ciążę lub mieć dzieci w okresie objętym badaniem.
21. W ocenie badacza u pacjenta występuje jakakolwiek poważna ostra lub przewlekła choroba fizyczna lub psychiczna albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu, prowadzenia badania lub ewentualnie wpływać na interpretację wyników badania.