Cellule Ab T-PD-1 γδ nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Il paziente firma volontariamente il consenso informato e può completare l'esame di follow-up, la valutazione e il trattamento;
2. Età 18-80 anni, il genere non è limitato;
3. La diagnosi istopatologica era tumore solido maligno;
4. Lo stadio clinico o patologico era IV secondo lo stadio AJCC 8a edizione;
5. Soggetti con tumori solidi avanzati senza opzioni terapeutiche standard;
6. Punteggio ECOG 0-1;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
8. Avere almeno una lesione valutabile secondo i criteri RECIST 1.1;
9. Requisiti a livello di funzionalità organica (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati, nessun fattore di stimolazione ematopoietica, nessuna albumina o emoderivati ​​utilizzati nei 14 giorni precedenti la prima dose);
10. Funzione del midollo osseo: valore assoluto di neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109, piastrine ≥ 75 × 109 ed emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
11. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN (5,0 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche), fosfatasi alcalina < 5 × ULN;
12. Funzionalità renale: livello di creatinina sierica ≤2 ULN, clearance della creatinina > 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault); Proteine ​​urinarie <2+ (Se le proteine ​​urinarie ≥2+, la misurazione delle proteine ​​urinarie deve essere raccolta per 24 ore e la quantità totale deve essere <1 g per poter entrare nel gruppo);
13. Il test di gravidanza sul siero delle donne in età fertile nei 7 giorni precedenti l'infusione di Gamma-delta T-PD-1 Ab è negativo e qualsiasi soggetto maschio e femmina fertile deve acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima somministrazione dello studio. Secondo il giudizio dei ricercatori un soggetto è fertile: è biologicamente capace di avere figli e di avere una vita sessuale normale.
14. È stata eseguita un'isterectomia o un'ovariectomia bilaterale, oppure è stata confermata dal punto di vista medico l'insufficienza ovarica, oppure è stata confermata dal punto di vista medico la post-menopausa (menopausa per almeno 12 mesi consecutivi senza cause patologiche o fisiologiche).

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza o allergia a qualsiasi ingrediente o farmaco simile nel piano di trattamento previsto per questo studio;
2. Metastasi del sistema centrale sintomatico;
3. Hanno ricevuto altre terapie cellulari, tra cui NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T e terapia con cellule staminali nelle ultime 4 settimane;
4. Ha ricevuto terapia steroidea sistemica (> 10 mg/kg di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore nelle due settimane precedenti la prima dose; Corticosteroidi (≤10 mg di prednisone orale o equivalente) sono stati utilizzati in soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica, corticosteroidi salini (come idroidrocortisone) sono stati utilizzati in soggetti con ipotensione posturale e corticosteroidi supplementari a basso dosaggio sono stati utilizzati in soggetti con insufficienza surrenalica.
5. Pianificare l'utilizzo di qualsiasi altra forma di terapia antitumorale sistemica durante il periodo di studio;
6. Anamnesi di tumore maligno ematologico noto, tumore cerebrale primario o sarcoma o altro tumore solido primario entro 6,5 anni, a meno che non sia guarito e nessuna evidenza di recidiva della malattia entro 5 anni. Ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ guarito;
7. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattia non controllata, inclusa fibrosi polmonare e malattia polmonare acuta;
8. Malattie autoimmuni attive negli ultimi 2 anni che hanno richiesto un trattamento sistemico (come glucocorticoidi o farmaci immunosoppressori) e la relativa terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con glucocorticoidi per insufficienza renale o ipofisaria); I bifosfonati sono stati somministrati entro 2 mesi prima dell’infusione di Γδ T-PD-1 Ab.
9. Soggetti noti presentavano vasculite sistemica, malattia autoimmune coattiva o non controllata, immunodeficienza primaria o secondaria, malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).
10. Infezione da epatite B, infezione da epatite C, infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), infezione da Treponema pallidum (TP).
11. Era stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti lo screening che era stato valutato dallo sperimentatore come non idoneo all'arruolamento.
12. Infezione acuta e sanguinamento gastrointestinale si sono verificati in 4 settimane.
13. Disfunzione d'organo maggiore: valore assoluto di neutrofili (ANC) < 1,5×109, piastrine < 75×109 ed emoglobina (Hb) < 90 g/L; Albumina sierica < 28 g/L, bilirubina totale > 51 μmol/L, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma, creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma; Hanno una funzione di coagulazione anormale (INR > 1,5 o PT > 1,2 ULN o PTT > 1,2 ULN), hanno tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo terapia trombolitica o anticoagulante.
14. Il cuore del soggetto soddisfa una delle seguenti condizioni: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤45%; Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); QTcB > 450 msec; Altre patologie cardiache che gli investigatori hanno giudicato non idonee all'inclusione.
15. Persone con una storia di epilessia o altre malattie attive del sistema nervoso centrale.
16. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening e hanno ricevuto fattori stimolanti ematopoietici, come il fattore stimolante le colonie e l'eritropoietina, entro 2 settimane prima del trattamento; Interventi chirurgici maggiori (escluse le procedure chirurgiche diagnostiche) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;
17. Evidenza di infezione attiva incontrollata e grave al momento dello screening (ad esempio, sepsi, batteriemia, fungemia) o una storia recente (entro 4 mesi) di infezione dei tessuti profondi (ad esempio, fascite o osteomielite).
18. Partecipare ad altri ricercatori clinici interventistici entro 3 mesi prima dell'infusione di γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. Un noto disturbo mentale o da abuso di sostanze può interferire con l'obbligo di collaborare al completamento dello studio.
20. Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza o hanno figli durante il periodo di studio.
21. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto presenta malattie fisiche o mentali gravi acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio, somministrazione dello studio o eventualmente influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.