γδ T-PD-1 Ab-celler vid behandling av avancerade fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienten undertecknar frivilligt det informerade samtycket och kan slutföra den uppföljande undersökningen, utvärderingen och behandlingen;
2. Ålder 18-80 år, kön är inte begränsat;
3. Den histopatologiska diagnosen var malign solid tumör;
4. Klinisk eller patologisk var stadium IV enligt AJCC 8:e upplagan stadium;
5. Försökspersoner med avancerade solida tumörer utan standardbehandlingsalternativ;
6. ECOG-resultat 0-1;
7. Förväntad överlevnad ≥6 månader;
8. Ha minst en utvärderbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
9. Krav på organfunktionsnivåer (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, inga hematopoetiska stimulerande faktorer, inga albumin eller blodprodukter används inom 14 dagar före den första dosen);
10. Benmärgsfunktion: absolut värde för neutrofiler (ANC) ≥1,5×109, trombocyter ≥75×109 och hemoglobin (Hb) ≥90g/L;
11. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger ULN (5,0 gånger ULN om levermetastaser förekommer), alkaliskt fosfatas < 5 × ULN;
12. Njurfunktion: serumkreatininnivå ≤2 ULN, kreatininclearance > 50 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel); Urinprotein <2+(Om urinprotein ≥2+, bör urinproteinmätning samlas in under 24 timmar, och den totala mängden ska vara <1g för att få komma in i gruppen);
13. Serumgraviditetstestet av kvinnor i fertil ålder under de 7 dagarna före Gamma-delta T-PD-1 Ab-infusion är negativt, och alla fertila manliga och kvinnliga försökspersoner måste samtycka till användningen av en effektiv preventivmetod under hela studien och för minst 12 veckor efter den senaste studieadministrationen. Enligt forskarnas bedömning är en subjekt fertil: han/hon är biologiskt kapabel att skaffa barn och ha ett normalt sexliv.
14. En hysterektomi eller bilateral ooforektomi har utförts, eller ovariesvikt har bekräftats medicinskt, eller postmenopaus har medicinskt bekräftats (klimakteriet under minst 12 månader i följd utan patologiska eller fysiologiska orsaker).

Exklusions kriterier:

1. Intolerans eller allergi mot någon ingrediens eller liknande läkemedel i behandlingsplanen som planeras för denna studie;
2. Metastasering av symtomatiska centrala system;
3. Har fått andra cellterapier, inklusive NK, CIK, DC, CTL, CAR-T, TCR-T och stamcellsterapi under de senaste 4 veckorna;
4. Fick systemisk steroidbehandling (> 10 mg/kg prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv medicin inom två veckor före den första dosen; Kortikosteroider (≤10 mg oral prednison eller motsvarande) användes till patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom, saltlösningskortikosteroider (såsom hydrohydrokortison) användes till personer med postural hypotension och lågdos kompletterande kortikosteroider användes till patienter med binjurebarksvikt.
5. Planera att använda någon annan form av systemisk antitumörterapi under studieperioden;
6. Anamnes med känd hematologisk malignitet, primär hjärntumör eller sarkom, eller annan primär solid tumör inom 6,5 år, såvida inte botad och inga tecken på återfall av sjukdomen inom 5 år. Med undantag för botat basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ;
7. Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerad sjukdom, inklusive lungfibros och akut lungsjukdom;
8. Aktiva autoimmuna sjukdomar under de senaste 2 åren som kräver systemisk behandling (såsom glukokortikoider eller immunsuppressiva läkemedel) och relaterad ersättningsterapi (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk glukokortikoidersättningsterapi för njur- eller hypofysinsufficiens); Bisfosfonater administrerades inom 2 månader före Γδ T-PD-1 Ab-infusion.
9. Kända försökspersoner hade systemisk vaskulit, koaktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom, primär eller sekundär immunbrist, graft-versus-host-sjukdom (GvHD).
10. Hepatit B-infektion, hepatit C-infektion, infektion med humant immunbristvirus (HIV), infektion med Treponema pallidum (TP).
11. Hade genomgått en större operation inom 4 veckor före screening som bedömdes av utredaren som olämplig för inskrivning.
12. Akut infektion och gastrointestinal blödning inträffade efter 4 veckor.
13. Större organdysfunktion: absolut värde för neutrofiler (ANC) < 1,5 × 109, blodplättar < 75 × 109 och hemoglobin (Hb) < 90 g/L; Serumalbumin < 28g/L, total bilirubin >51μmol/L, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >5 gånger den övre normalgränsen, kreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen; Har onormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller PT >1,2 ULN eller PTT >1,2 ULN), har en tendens att blöda eller får trombolytisk eller antikoagulantbehandling.
14. Försökspersonens hjärta uppfyller något av följande villkor: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %; New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt; QTcB > 450 msek; Andra hjärtsjukdomar som utredarna bedömde som olämpliga för inkludering.
15. Personer med epilepsi eller andra aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet.
16. Fick levande vaccin inom 6 veckor före screening och fick hematopoetiska stimulerande faktorer, såsom kolonistimulerande faktor och erytropoietin, inom 2 veckor före behandling; Större kirurgiska ingrepp (exklusive diagnostiska kirurgiska ingrepp) inom 4 veckor före behandlingsstart;
17. Bevis på okontrollerad och allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för screening (t.ex. sepsis, bakteriemi, fungemi) eller en nyligen (inom 4 månader) historia av djupvävnadsinfektion (t.ex. fasciit eller osteomyelit).
18. Delta i andra interventionella kliniska utredare inom 3 månader före infusion av γδ T-PD-1 AB-PD-1 Ab.
19. En känd psykisk störning eller missbruk kan störa kravet på att samarbeta för att slutföra rättegången.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida eller skaffa barn under studietiden.
21. Enligt utredarens bedömning har försökspersonen någon allvarlig akut eller kronisk fysisk eller psykisk sjukdom, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande, studieadministration eller möjligen påverka tolkningen av studieresultat.