Essai clinique de BT02 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (BT02)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, homme ou femme ;
2. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide avancée réfractaire ou intolérante au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible, ou un traitement standard non applicable ;

3. Fonctions organiques et hématologiques adéquates :

   1. Hématologique (sans transfusion ni traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude)

      1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L
      2. Nombre de lymphocytes ≥ 0,5×109/L
      3. Numération plaquettaire (PLT) ≥100×109/L, PLT ≥ 80×109/L pour les patients atteints d'un carcinome épatocellulaire (CHC)
      4. Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dLb) Hépatique
      1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, ≤ 3 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou une maladie de Gilbert avec scepticisme
      2. Alanine aminotransférase (ALT) / Aspartate ; transaminase (AST) ≤ 2,5 × LSN ； ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ;

   c) Rénal

1) Taux de clairance de la créatinine (Ccr) > 50 ml/min ; (Calculé par la formule Cockcroft-Gault).

d) Coagulation

1) Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN 4. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable en phase I et une lésion mesurable en phase II selon RECIST 1.1 (lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée pourrait ne pas être considérée comme mesurable, à moins qu'il n'y ait des preuves suffisantes pour montrer une nette progression de l'imagerie après radiothérapie) ; 5. État de performance ECOG 0 ~ 1 ; 6. Espérance de vie ≥ 3 mois ; 7. Pour les patientes éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contrôle des naissances (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription ; 8. Bonne conformité et volonté de procéder à une visite de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Recevez un traitement avant l'étude comme ci-dessous :

   1. Traitement anticancéreux systématique antérieur, y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, thérapie par cytokines, thérapie endocrinienne, thérapie moléculaire ciblée ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf dans les circonstances suivantes :

      1. 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C
      2. 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) pour les fluoropyrimidines orales et les agents ciblant les petites molécules
      3. 2 semaines pour les médecines traditionnelles chinoises à indications antitumorales
      4. radiothérapie palliative dirigée vers les os
      5. érythropoïétine
   2. Une intervention chirurgicale majeure élective (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) était prévue pendant la période de sélection.
   3. Les patients recevant des agents immunosuppresseurs (tels que des stéroïdes) pour quelque raison que ce soit doivent cesser progressivement de prendre ces médicaments avant le début du traitement à l'étude (à l'exception des patients souffrant d'insuffisance surrénalienne, qui peuvent continuer à prendre des corticostéroïdes à une dose de remplacement physiologique, équivalente à ≤ 10 mg de prednisone par jour. ). Les stéroïdes ayant un effet systémique nul ou minime (topique, inhalation) sont autorisés.
   4. Patients recevant des stimulants immunitaires systémiques dans un délai de 4 semaines ou de 5 demi-vie (selon la période la plus longue)
   5. Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
2. Maladie auto-immune active ou documentée au cours des 2 dernières années (voir l'annexe 5), qui peut rechuter (telle que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, la maladie de Crohn, etc.). Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Basedow, de maladie de Hashimoto ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.

3. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative :

   1. Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré Ⅱ-Ⅲ, un intervalle QTc > 480 ms, etc. ;
   2. Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
   3. Maladie cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %
   4. Hypertension cliniquement incontrôlable

4. Infections aiguës ou chroniques importantes comprenant, entre autres :

   1. Antécédents connus de tests positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   2. Si les patients atteints d'hépatite B active (tests positifs pour l'AgHBs et l'ADN du VHB, ou d'une infection par le virus de l'hépatite C (tests positifs pour l'anti-VHC ou l'ARN du VHC) ont suivi un traitement approprié pour contrôler la maladie et ont développé un recrutement spécial et une visite médicale. des plans d'examen pour eux, recevant un traitement médicamenteux si nécessaire, ces patients pourraient être inclus.
   3. Une maladie pulmonaire interstitielle, ou une maladie pulmonaire obstructive, ou des antécédents de bronchospasme symptomatique, ou une fonction pulmonaire inadéquate définie comme une saturation en oxygène <93 %, ou tout autre maladie pulmonaire active ou des antécédents de maladie pulmonaire significative peuvent provoquer une dyspnée sévère.
5. Les toxicités antérieures des thérapies anticancéreuses n'ont pas régressé jusqu'à un grade de gravité ≤ 1 (sauf pour celles sans risques de sécurité jugés par les enquêteurs, comme l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2, l'hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif, etc.)
6. Tout irAE antérieur de grade ≥ 3 pendant un traitement par immunothérapie, y compris un traitement anti-CTLA-4/anti-PD-L1, ou tout irAE non résolu > Grade 1 ; Allergie ou réaction connue à l’un des composants de la formulation BT02 ;
7. Métastases cérébrales instables ou métastases méningées avec symptômes cliniques, ce qui ne convient pas selon le jugement de l'investigateur ;
8. Maladie maligne antérieure autre que la tumeur maligne cible à étudier dans cet essai au cours des 5 dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ.
9. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose de BT02 et pendant l'étude est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par ex. vaccins antigrippaux inactivés).
10. Patients souffrant de troubles mentaux ou d’une mauvaise observance ;
11. Abus connu d’alcool ou de drogues ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmée par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude ;
13. Autres maladies ou conditions systémiques graves qui ne conviennent pas pour participer à cette étude de l'avis de l'investigateur.