Nalméfène vs naloxone pour le traitement de la dépression respiratoire récurrente après une surdose d'opioïdes

1. Conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective randomisée monocentrique ouverte comparant le nalméfène à la naloxone dans le traitement de la dépression respiratoire récurrente due aux opioïdes.

2. Nombre de sujets

   Nous recruterons 37 patients dans le groupe nalméfène et 37 patients dans le groupe naloxone, pour un total de 74 patients.

   Sur la base de notre étude de faisabilité des administrations de naloxone aux urgences, 344 patients ont reçu de la naloxone aux urgences pendant une période de deux ans (2021-2022), correspondant à environ 14 patients par mois. (Notez qu'il s'agit probablement de leur deuxième dose de naloxone, car presque tous les patients arrivent via EMS et nous présumons qu'ils ont reçu de la naloxone par EMS.) Nous estimons que 75 % des patients qui reçoivent un traitement par antagonistes des opioïdes pendant le transport EMS ou peu de temps après leur arrivée à l'urgence seront capables de donner leur consentement éclairé à l'urgence. Nous estimons que jusqu'à 50 % pourraient refuser de participer. Sur la base de ces paramètres, nous estimons le recrutement de 5,4 patients par mois ou 96 sujets sur la période d'inscription de 18 mois.

   Dans notre analyse de puissance et de taille d'échantillon, nous avons estimé que nous aurions besoin d'inscrire 62 sujets. Nous avons ajouté une augmentation de 20 % à la taille de notre échantillon pour tenir compte des sujets qui pourraient ne pas rester pendant la période d'observation, pour un total de 74 patients.

   Pour inscrire 74 patients, nous examinerons 220 patients pour leur éligibilité et leur consentement.

   Justification de la taille de l’échantillon :

   Nous avons effectué des analyses de puissance avec différents scénarios pour un essai clinique de non-infériorité comparant le nalméfène à la naloxone. Pour un taux de redosage (p1) de 0,33 pour la naloxone et un taux de redosing (p2) de 0,05 pour le nalméfène, un niveau de signification (alpha) de 0,025 et une marge de non-infériorité de -0,02, nous aurions besoin de 31 patients dans chacun, respectivement. . Cela nous donnerait un total de 62 patients pour atteindre une puissance de 0,8. Nous recruterons 20 % de patients supplémentaires, soit 37 patients dans chaque groupe, en prévision de patients qui ne termineront pas la période d'observation ou l'étude, pour un total de 74 patients.

3. Calendrier des études

   • La durée de la participation d'un sujet individuel à la recherche : 7 jours
   • Visite initiale : visite aux urgences avec observation 8 heures après l'arrivée aux urgences ou jusqu'à la sortie, selon la première éventualité.
   • Deuxième évaluation : suivi téléphonique à 7 jours
   • La durée prévue pour s'inscrire toutes les matières : 1,5 ans

8. Site d'étude du contexte de recherche : étude monocentrique au service d'urgence pour adultes de l'hôpital de l'Université du Nouveau-Mexique. L'UNMH est le seul centre médical universitaire, centre de traumatologie de niveau I et centre d'AVC au Nouveau-Mexique. L'UNMH est également l'hôpital filet de sécurité de la grande région d'Albuquerque. L’urgence de l’UNMH a vu plus de 102 000 patients en 2022, dont environ 58 000 ont été vus à l’urgence pour adultes.

Les échantillons biologiques seront traités par TriCore Laboratories, le service de laboratoire sous contrat pour l'UNM HSC. Les tests de xylazine et de nitazène seront effectués dans NMS Labs (nmslabs.com).

9. Ressources disponibles

Le service des urgences de l'UNMH est doté 24 heures sur 24 de médecins urgentistes agréés (« médecins traitants »). Les médecins traitants seront responsables de la prise de décision médicale, de la commande et de l'évaluation des diagnostics et thérapeutiques nécessaires pour les participants à l'étude.

Ressources:

Le Département de médecine d'urgence dispose d'un effectif de recherche formé à temps plein et spécialisé dans l'identification et le recrutement de sujets de recherche. Tout le personnel est formé à la recherche sur des sujets humains, aux bonnes pratiques cliniques et aux procédures du laboratoire de sciences fondamentales de niveau 1 et 2 (BSL 1-2). Le personnel est en mesure d'assurer une couverture régulière de nuit et de week-end afin de garantir un effectif adéquat pour répondre aux inscriptions potentielles par matière.

Tout le personnel de l'étude est tenu de maintenir les protections actuelles des sujets humains et les certifications de bonnes pratiques cliniques et de compléter et documenter la formation et la délégation spécifiques à l'étude dans les journaux de formation et de délégation de l'étude.

Ressources pharmaceutiques : le service de médicaments expérimentaux de l'UNMH est utilisé dans cette étude. Le service des médicaments expérimentaux permet le stockage et la distribution sécurisés des médicaments expérimentaux conformément aux réglementations nationales et fédérales en vigueur et aux politiques institutionnelles.

Ressources du laboratoire : Le laboratoire sous contrat du Centre des sciences cliniques et translationnelles de l'UNM HSC (CTSC) sera utilisé pour le traitement et le stockage des échantillons de recherche. Le laboratoire sous contrat du CTSC offre un accès sécurisé 24 heures sur 24 aux congélateurs étalonnés et à température continue, à la centrifugeuse et à l'espace de paillasse de laboratoire BSL-2. Des tests quantitatifs au nalméfène et à la xylazine seront effectués par les laboratoires NMS.

12. Procédures d'étude

• Dépistage : les sujets de l'étude seront recrutés dans le service des urgences de l'hôpital de l'Université du Nouveau-Mexique. Les assistants de recherche (AR) identifieront les patients vus à l'urgence en examinant le tableau de suivi du dossier médical électronique (DME), la notification par système de messagerie sécurisé de l'arrivée des patients et par référence du fournisseur.
• Consentement éclairé : les patients qui sont déterminés à répondre à toutes les inclusions et à aucun des critères d'exclusion ne seront contactés pour obtenir leur consentement éclairé par un membre de l'équipe d'étude formé et approuvé par l'IRB. Pour plus de détails sur le consentement éclairé, voir la section 21 Processus de consentement.
• Inscription et randomisation : les patients qui fournissent un consentement éclairé écrit sont considérés comme inscrits à l'étude. Les sujets seront invités à compléter les données démographiques, les antécédents médicaux et les médicaments antérieurs et concomitants par enquête au moment de l'inscription. La teneur en alcool dans le sang (BAC) sera mesurée par un alcootest. Les participants seront ensuite randomisés à l'aide de l'outil de randomisation REDCap de l'UNM Health Sciences dans les bras de traitement au nalméfène ou aux soins standard (naloxone). Le personnel de recherche ne connaîtra pas la randomisation.
• Prélèvement de sang : un prélèvement sanguin pour les tests sériques pour les co-ingérants, la xylazine et les nitazènes sera effectué après l'inscription. La collecte de sang pour les tests de recherche ne nécessitera pas plus de 15 ml (1 cuillère à soupe) dans 3 tubes maximum à un moment donné.
• Suivi du sujet : les AR resteront présents auprès du patient pendant la période péri-administration pour observer et enregistrer tout événement indésirable, y compris toute occurrence de sevrage précipité ou de recrudescence, pendant au moins 8 heures après l'arrivée aux urgences ou jusqu'à la sortie des urgences. , peu importe lequel vient en premier. Les sujets seront contactés par téléphone 7 jours (+/- 2 jours) après l'inscription pour évaluer la récidive des symptômes de surdose d'opioïdes, des visites répétées aux urgences ou des hospitalisations et la survenue d'événements indésirables.

• Acquisition de données : données démographiques, antécédents médicaux et médicaments antérieurs et concomitants, les événements indésirables seront collectés par entretien/enquête avec le sujet et/ou observation à l'urgence. Tous les autres éléments de données tels que les détails liés aux médicaments, aux résultats de laboratoire et d'imagerie, au diagnostic et aux informations sur la sortie et/ou l'hospitalisation ultérieure ou la visite de retour au service des urgences seront capturés à partir du DME du sujet.

  13. Plan d'analyse des données Nous utiliserons une analyse en intention de traiter. Pour le résultat principal, nous comparerons la proportion de sujets présentant le critère d'évaluation principal (dépression respiratoire nécessitant un traitement par antagoniste des opioïdes) en utilisant la méthode de Newcombe pour la différence entre deux proportions1, ajustée pour un cadre de non-infériorité comme analyse initiale.

Comme nous nous attendons à ce que le délai avant l'événement (dépression respiratoire) diffère entre les deux bras de traitement, nous comparerons également le risque de dépression respiratoire récurrente à l'aide d'une analyse du temps d'échec. L'analyse du temps d'échec (également appelée analyse de survie) nous permet d'évaluer le risque d'un événement d'échec (ici, une dépression respiratoire récurrente) tout en ajustant les observations qui dépendent du temps et de durée variable. Les analyses du temps d'échec tiennent également correctement compte des observations incomplètes en raison de la fin d'une étude ou de la perte de sujets à suivre (nous prévoyons que certains sujets pourraient ne pas rester pendant toute la période d'observation). Pour l'analyse initiale, nous prévoyons d'utiliser des techniques non paramétriques, telles que l'estimation de la courbe de Kaplan-Meier et les tests de log-rank pour évaluer les différences de dépression respiratoire récurrente entre les deux bras. Le plus souvent, l'analyse du temps de défaillance est utilisée dans des situations où un seul événement se produit (comme un critère de diagnostic, une guérison d'une maladie ou un décès) et le sujet est ensuite retiré de l'étude. Dans l'étude proposée, les sujets peuvent subir plusieurs événements d'échec (épisodes récurrents de dépression respiratoire) car un traitement de secours (naloxone ou nalméfène) est disponible. Après avoir terminé les analyses non paramétriques initiales, nous proposons une analyse supplémentaire qui nous permettra de tirer parti de la probabilité que les sujets puissent avoir plus d'un critère d'évaluation. Étant donné que plusieurs événements peuvent se produire au sein d’un même sujet, le calcul des erreurs types et l’inférence statistique doivent tenir compte de la corrélation entre les observations chez le même individu. La méthode que nous proposons d’utiliser fait précisément cela et nous avons utilisé cette méthode pour une autre étude d’empoisonnement/antidote.2,3 Avec cette méthode, l'estimation ponctuelle du risque relatif n'est pas affectée par la corrélation entre les mesures répétées au sein du même individu et peut donc être calculée à l'aide d'un modèle à risques proportionnels. Toutes les analyses utiliseront le langage statistique R.

14. Dispositions pour surveiller les données afin de garantir la sécurité des sujets Les services de surveillance des données seront fournis par le bureau des opérations des essais cliniques des hôpitaux de l'Université du Nouveau-Mexique et supervisés par Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. Le moniteur de données de l'étude n'est pas directement affilié à l'étude.

La surveillance de la sécurité sera assurée par Snehal Bhatt, MD. Le Dr Bhatt est un médecin expérimenté en toxicomanie. Le Dr Bhatt est affilié à la faculté de médecine de l’Université du Nouveau-Mexique.

Tous les sujets de l'étude seront invités à rester au service des urgences de l'UNMH pendant la durée de la période d'observation de 8 heures. Tous les événements indésirables seront enregistrés pendant la durée de la période d'observation de 8 heures. Toutes les informations sur les événements indésirables seront préparées sous forme de résumé, anonymisées et fournies au moniteur de sécurité selon le calendrier suivant pour examen :

Révision 1 : Après avoir terminé l'inscription de la 3ème matière (4% des matières inscrites) Révision 2 : Après avoir terminé l'inscription de la 10ème matière (14% des matières inscrites) Révision 3 : Après avoir terminé l'inscription de la 26ème matière (35% des matières inscrites ) Révision 4 : Après l'achèvement de l'inscription de la 42e matière (57 % des sujets inscrits) Révision 5 : Après l'achèvement de la 74e et dernière inscription de la matière (100 % des sujets inscrits) Ce calendrier d'examen du moniteur de sécurité est sujet à changement dans le cas où le moniteur de sécurité soulève des préoccupations qui méritent des examens plus fréquents.

Tous les événements indésirables graves seront rassemblés jusqu'au suivi du jour 7. En cas d'événement indésirable grave (EIG) jugé inattendu et possiblement ou probablement lié au produit expérimental, l'inscription sera temporairement interrompue jusqu'à ce que le moniteur de sécurité ait examiné et fourni des recommandations liées à la conduite de l'étude en cours. Une fois que les recommandations, le cas échéant, auront été prises en compte, l'étude pourra se poursuivre. Les rapports initiaux d'EIG doivent être signalés dans les 24 heures suivant l'identification d'un EIG. Des tentatives de suivi seront effectuées si nécessaire dans les 3 jours ou au plus tard 14 jours à compter du rapport initial. Si des informations supplémentaires deviennent disponibles, elles seront traitées comme suit. selon nos procédures. . Tous les SAE seront suivis jusqu’à leur résolution. Toutes les informations SAE seront rassemblées dans un rapport de synthèse détaillé et transmises au moniteur de sécurité pour examen. Seuls les EIG seront transmis à la boîte aux lettres sur la sécurité des médicaments à AEreport2@pharma.com. L'enquêteur utilisera les définitions suivantes pour les EI, les EIG et les nouvelles informations à signaler. Le rapport d'EIG comprendra la date de début et de fin, qu'il soit inattendu ou non, une identification concise selon la terminologie commune pour la catégorisation des événements indésirables (CTCAE), une description narrative détaillée incluant pourquoi il est déterminé qu'il répond à la définition d'EIG ci-dessous, toute intervention médicale pour traiter l'EIG, la relation entre les événements et l'intervention de l'étude et le type de rapport (initial, de suivi ou final). Tous les EIG doivent être examinés par le chercheur principal avant d'être soumis au moniteur de sécurité pour examen.

Événement indésirable (EI) : tout événement médical indésirable ou défavorable chez un participant humain à l'étude, y compris tout signe anormal (par ex. examen physique anormal ou résultat de laboratoire), symptôme ou maladie, temporairement associés à la participation des participants à la recherche, qu'ils soient ou non considérés comme liés à la participation à la recherche.

Événement indésirable grave (EIG) : tout événement indésirable qui :

• Entraîne la mort
• Met la vie du participant en danger ou expose le participant à un risque immédiat de décès à cause de l'événement au moment où il s'est produit.
• Nécessite ou prolonge une hospitalisation
• Cause une invalidité ou une incapacité persistante ou importante
• Entraîne des anomalies congénitales ou des malformations congénitales
• Est-ce une autre condition que les enquêteurs jugent représenter des dangers importants

Une grossesse n'est pas par définition un EIG mais est traitée comme un EIG car il ne s'agit pas d'une condition qui devrait survenir pendant l'essai clinique, nécessite l'arrêt du sujet de l'étude et nécessite une surveillance continue de la grossesse par le chercheur principal. Les issues anormales de la grossesse sont considérées comme des EIG à déclaration obligatoire. Les EIG associés à l’issue de la grossesse comprennent, sans s’y limiter :

• Pertes de grossesse (par exemple, avortement spontané, mort fœtale tardive, interruption volontaire de grossesse)
• Développements potentiellement mortels (par ex. décollement placentaire, souffrance fœtale) • Anomalies congénitales
• Décès néonatal, tout événement entraînant une hospitalisation maternelle/une hospitalisation prolongée ou un décès maternel.

Toute femme qui tombe enceinte pendant sa participation sera retirée de l'étude mais sera contactée pour déterminer l'issue de la grossesse.

L'équipe d'étude signalera rapidement tous les problèmes imprévus qui répondent aux critères suivants à l'UNM HSC HRRC dans les 5 jours ouvrables suivant l'identification en tant qu'informations à signaler. Défini par le DHHS 45 CFR partie 46 comme tout incident, expérience ou résultat qui répond à tous les critères suivants :

• inattendu, en termes de nature, de gravité ou de fréquence, étant donné (a) les procédures de recherche décrites dans les documents relatifs au protocole, tels que le protocole de recherche approuvé par l'IRB et le document de consentement éclairé ; et (b) les caractéristiques de la population étudiée ;
• lié ou possiblement lié à la participation à la recherche (dans ce document d'orientation, éventuellement lié signifie qu'il existe une possibilité raisonnable que l'incident, l'expérience ou le résultat ait pu être causé par les procédures impliquées dans la recherche) ;
• suggère que la recherche expose les participants ou d’autres personnes à un plus grand risque de préjudice (y compris de préjudice physique, psychologique, économique ou social) que ce qui était connu ou reconnu auparavant.

Les sujets de l'essai recevront des soins cliniques au service des urgences de l'hôpital UNM. Comme les sujets sont également des patients traités pour les effets d'une intoxication aux opioïdes, tous recevront des soins standard. Les soins standard comprennent : l'établissement d'un accès intraveineux pour fournir des médicaments supplémentaires pour inverser la dépression respiratoire, la surveillance du dioxyde de carbone en fin d'expiration, l'oxymétrie de pouls, la surveillance électrocardiographique et la surveillance des signes vitaux. Tous les sujets recevront des soins de la part de l'équipe de traitement ED. L'équipe ED se compose d'un membre du corps professoral d'EM certifié, de médecins résidents, de prestataires de pratique avancée, de pharmaciens de médecine d'urgence et d'infirmières autorisées. Tous les sujets de l'essai seront traités dans des espaces cliniques appropriés au sein de l'urgence. Une gamme complète d'équipements d'urgence standard est facilement disponible (par exemple, compléments des voies respiratoires, surveillance avancée, etc.

15. Retrait des sujets Le clinicien médical de l'étude doit appliquer son jugement clinique pour déterminer si un événement indésirable est d'une gravité suffisante pour exiger que le participant soit retiré de la poursuite de la participation à l'étude. Le clinicien médical de l'étude doit consulter le chercheur principal du site, le co-investigateur et/ou le moniteur médical, si nécessaire. Si nécessaire, un clinicien médical de l'étude peut suspendre tout traitement d'essai et instaurer le traitement médical nécessaire pour protéger un participant de tout danger immédiat.

Un participant peut également volontairement se retirer du traitement en raison de ce qu'il perçoit comme un événement indésirable intolérable ou pour toute autre raison. Si un retrait volontaire est demandé, le participant sera invité à effectuer une visite de fin de traitement pour assurer la sécurité et documenter les résultats de fin de traitement et recevra des recommandations pour les soins médicaux et/ou des références vers un traitement si nécessaire.

Un participant peut se retirer de n'importe quelle partie du protocole (par ex. collecte de sérum pour des tests toxicologiques élargis) mais complète d'autres aspects de l'étude.

Un participant peut se retirer de l'étude à tout moment.

16. Gestion des données/confidentialité Toutes les données de l'étude seront stockées conformément à toutes les réglementations nationales et fédérales applicables et conformément aux exigences institutionnelles. Toutes les informations sur la source du sujet seront stockées sur le lecteur réseau N:\Research-Studies.

L'équipe de recherche aura accès au dossier médical du patient pour extraire les éléments du dossier du patient pertinents pour l'étude, y compris la disposition du patient et les EI et EIG supplémentaires et les données de suivi à 7 jours.

Les codes postaux ne seront pas enregistrés. Les informations extraites dans le cadre de l'étude de recherche n'incluront pas les identifiants directs du patient (c'est-à-dire nom, MRN, FIN, adresse). Les sujets seront identifiés par un numéro d'étude unique. Un lien entre les informations d'identification du patient restera sécurisé et stocké indépendamment des données d'étude sur le lecteur N :. Ces données comprendront des informations sur la toxicomanie.

Les données de cette étude ne seront pas accessibles au public.

Toutes les données de l'étude seront saisies dans UNM Health Sciences REDcap, une application Web sécurisée pour créer et gérer des enquêtes et des bases de données en ligne. Après la clôture de l'étude, toutes les données seront stockées sur le lecteur réseau N:\Research-studies.

Tous les échantillons d'étude seront étiquetés avec un identifiant d'étude unique uniquement et stockés uniquement pendant la durée des tests décrits dans ce protocole. Les spécimens ne seront pas mis en banque pour cette étude et ne seront accessibles qu'aux membres approuvés par l'IRB de l'équipe d'étude.

Aucune donnée ne sera collectée par enregistrement audio ou vidéo. Les données n'incluront pas de photographies. Cette étude n'est pas financée par le NIH. Les données seront conservées pendant une durée de 6 ans à compter de la date de fin de l'étude puis détruites. Aucun mineur ne sera inclus dans cette étude.

17. Banque de données et d'échantillons Ni les données ni les échantillons ne seront conservés pour cette étude.

18. Risques pour les sujets

Les risques liés à l'étude comprennent les risques liés aux médicaments, aux procédures d'étude et à la perte de confidentialité.

Les risques médicamenteux associés à l'utilisation de la naloxone et du nalméfène sont très similaires et peuvent inclure une précipitation d'un sevrage sévère aux opioïdes, une dépression récurrente des voies respiratoires et du système nerveux central, des nausées, des vomissements, de la fièvre, des étourdissements, des maux de tête, des frissons et une vasodilatation (relaxation/dilatation du sang). navires). Les autres risques associés à l'inversion d'une surdose d'opioïdes comprennent les risques cardiaques tels que l'œdème pulmonaire (liquide dans les poumons), l'instabilité cardiovasculaire, l'hypotension (pression artérielle basse, l'hypertension (pression artérielle élevée), la tachycardie (fréquence cardiaque rapide), la fibrillation ventriculaire (tension irrégulière). battement de coeur). Les risques associés à l'utilisation du nalméfène et de la naloxone chez les femmes enceintes comprennent un sevrage précipité chez le fœtus.

Les risques associés aux procédures d'étude, qui incluent une prise de sang d'étude, sont minimes. Ils comprennent des douleurs, des ecchymoses, des infections, des étourdissements, des évanouissements, des caillots sanguins et des saignements ou d'autres inconforts au site de prélèvement.

Les risques associés à une éventuelle perte de confidentialité peuvent inclure un inconfort émotionnel ou un stress.

19. Avantages potentiels pour les sujets Il n'y a aucun avantage connu pour les sujets.

20. Méthodes de recrutement Les sujets potentiels seront identifiés pour participer à l'étude après présentation à l'UNM ED pour suspicion de surdose aiguë d'opioïdes. Sur la base de nos analyses de faisabilité, nous prévoyons que la plupart des sujets arriveront via EMS. Notre équipe de répartition utilise un système de messagerie texte sécurisé (TigerConnect, https://tigerconnect.com/) pour alerter les membres du personnel désignés des arrivées de patients en attente sur la base des rapports radio EMS. Ces messages fournissent généralement une très brève description du patient et de son état. Un message typique pourrait dire : "32 M avec RR 4 et sat 80 %, maintenant RR 16 et 95 % après Narcan. ETA 10 minutes". Ces messages donnent à l’équipe de recherche la possibilité d’identifier de manière proactive des sujets potentiels. Nous utilisons actuellement un groupe d'assistants de recherche qualifiés pour surveiller notre tableau de suivi des urgences et nos alertes de messages EMS, et pour fournir des rappels juste à temps au personnel clinique sur les études en cours. Nous utiliserons ces assistants de recherche pour faciliter l'identification du sujet. Ces AR sont généralement en mesure d'autoriser les sujets à participer à la plupart des études. En raison de l'acuité de l'événement et de notre état d'urgence actuel surpeuplé, presque tous les patients présentant une overdose aux opioïdes nécessitant une prise en charge active (oxygène supplémentaire, BVM, administration de naloxone) sont transférés vers notre zone de réanimation pour une évaluation et une stabilisation rapides. Une fois stabilisés, les patients peuvent être transférés vers d’autres espaces du service d’urgence.

Les sujets potentiels seront identifiés par

• Notification de l'équipe d'étude par un médecin traitant lorsqu'un patient potentiellement éligible se présente aux urgences.
• Les assistants de recherche surveilleront les alertes d'arrivée des patients dans TigerConnect pour les patients potentiellement éligibles.

• Les assistants de recherche surveilleront le tableau de suivi de l'UNMH ED pour les patients potentiellement éligibles.

  21. Dispositions visant à protéger les intérêts privés des sujets Les sujets potentiels seront recrutés à l'UNM ED. Dans la mesure du possible, les sujets seront abordés dans un cadre privé. Le personnel d'étude approuvé par l'IRB chargé d'approcher le sujet potentiel au sujet du consentement éclairé sera responsable de confirmer avec le patient qu'il est prêt à discuter de la participation à l'étude avant d'essayer d'obtenir un consentement éclairé. Toutes les données de l'étude seront collectées directement à partir du sujet ou du dossier du sujet dans une zone de soins aux patients standard au sein de l'UNMH ED ou par téléphone pour le suivi de 7 jours. Si le patient potentiel exprime des préoccupations en matière de confidentialité avant ou pendant la participation, il sera de la responsabilité du membre de l'équipe de recherche approuvé par l'IRB de répondre à cette préoccupation au mieux de ses capacités et de documenter toutes les mesures prises pour répondre à ces préoccupations sur une page de notes d'étude. Le personnel de l'étude peut avoir une capacité limitée à répondre aux problèmes de confidentialité dans certaines circonstances et s'il est incapable de répondre aux problèmes de confidentialité du sujet potentiel, le sujet potentiel sera exclu de la participation.

  22. Fardeau économique pour les sujets Les sujets seront responsables de tous les coûts associés aux soins standard qu'ils reçoivent dans le cadre de la visite aux urgences. La recherche couvrira tous les coûts associés aux procédures de recherche. L'UNM ne facturera pas les sujets d'étude, les assureurs ou tout autre tiers pour les activités d'étude couvertes par le protocole et payées par Purdue Pharma. Purdue Pharma ne sera pas responsable des soins ou du traitement de toute maladie ou blessure survenant chez un sujet d'étude, que ces coûts soient autrement couverts par l'assurance médicale ou hospitalière de ce sujet d'étude, un programme gouvernemental ou un autre tiers payeur.

  24. Indemnisation pour les blessures liées à la recherche Les blessures liées à la recherche ne sont pas attendues dans cette étude. Nous ne nous attendons pas à voir des taux plus élevés de blessures liées à la recherche dans les groupes de traitement au nalméfène ou à la naloxone, de ce fait, aucun fonds n'est réservé pour l'indemnisation en cas de blessure liée à la recherche. En cas de blessure liée à la recherche, les sujets sont responsables de rechercher des soins. L'hôpital UNM fournira des soins en cas de blessure liée à la recherche, mais les sujets peuvent chercher ou demander des soins ailleurs. Les sujets seront responsables du coût de ces soins. Purdue Pharma ne sera pas responsable des soins ou du traitement de toute maladie ou blessure survenant chez un sujet de l'étude, que ces coûts soient autrement couverts par l'assurance médicale ou hospitalière du sujet de l'étude, un programme gouvernemental ou un autre tiers payeur.

  25. Processus de consentement Les sujets sont considérés comme inscrits une fois qu'ils ont signé et daté le formulaire de consentement éclairé approuvé par la CISR. Le processus de consentement aura lieu dans les zones de soins aux patients de l'urgence de l'UNMH. Les détails liés au maintien de la confidentialité des patients sont décrits à la section 21. Disposition visant à protéger les intérêts personnels des sujets. Le consentement sera obtenu par les membres de l'équipe d'étude approuvés par l'IRB qui sont formés et délégués à cette tâche sur la formation à l'étude et les journaux de délégation. Le membre de l'équipe d'étude approuvé par l'IRB obtenant un consentement éclairé sera responsable de documenter sa discussion de consentement avec le participant potentiel sur une page de notes d'étude et de confirmer la capacité du sujet à donner son consentement éclairé en remplissant la brève évaluation de la capacité à consentir de l'UCSD (ci-joint). Seules les matières anglophones seront inscrites à l'étude. Les sujets parlant uniquement espagnol ne seront pas inscrits car il est rare que les patients de la population étudiée parlent uniquement espagnol. L'étude ne permettra pas le consentement d'un représentant légalement autorisé et n'inclura pas ceux qui ont des troubles cognitifs ou sont incapables de donner consentement. Cette étude n'inclura pas les mineurs de moins de 18 ans.

  26.Documentation du consentement Le consentement du sujet sera documenté sur une copie papier du formulaire de consentement éclairé. Les détails des circonstances du consentement éclairé seront enregistrés sur une page de notes d'étude. Les informations justifiant la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé seront enregistrées sur une brève évaluation UCSD de la capacité à consentir pour chaque sujet au moment du consentement.

  27. Résultats des tests d'étude/découvertes fortuites Les informations spécifiques à la recherche sur un sujet individuel ne seront pas partagées avec les sujets. Toute information pertinente à leurs soins médicaux sera fournie par leur équipe soignante. L'étude ne générera aucune découverte fortuite pertinente aux soins des sujets.

  28. Partage des progrès ou des résultats de l'étude avec les sujets Nous n'avons pas l'intention de fournir aux sujets un résumé de la progression de l'essai pendant que l'étude est en cours. Nous n'avons pas l'intention de fournir aux sujets un résumé des résultats de l'étude une fois l'étude terminée.

  29. Inclusion des populations vulnérables Étant donné que cette étude implique des sujets ayant subi une surdose présumée d'opioïdes, il est probable que l'échantillon sera enrichi de sujets défavorisés sur le plan économique ou éducatif. Le formulaire de consentement éclairé est spécifiquement rédigé pour minimiser autant que possible l’utilisation d’un langage compliqué. Les membres de l'équipe d'étude approuvés par l'IRB obtenant un consentement éclairé sont chargés d'assurer le caractère volontaire de la participation en réitérant le caractère volontaire de la participation, en confirmant la compréhension du sujet et en suscitant des questions pendant le processus de consentement éclairé.

  33. Médicaments ou dispositifs Le service de médicaments expérimentaux de l'UNMH est utilisé dans cette étude. Le service des médicaments expérimentaux permet le stockage et la distribution sécurisés des médicaments expérimentaux conformément aux réglementations nationales et fédérales en vigueur et aux politiques institutionnelles. Les médicaments utilisés dans cette enquête seront utilisés conformément à l'étiquette. Le service des médicaments expérimentaux veillera également à ce que les sujets ne soient pas facturés pour le produit expérimental.