Nalmefeno versus naloxona para o tratamento da depressão respiratória recorrente após overdose de opióides

1. Desenho do estudo Este é um estudo prospectivo, randomizado, aberto, de centro único, comparando o nalmefeno à naloxona no tratamento da depressão respiratória recorrente causada por opioides.

2. Número de assuntos

   Inscreveremos 37 pacientes no grupo nalmefeno e 37 pacientes no grupo naloxona, para um total de 74 pacientes.

   Com base no nosso estudo de viabilidade de administrações de naloxona no PS, 344 pacientes receberam naloxona no PS durante um período de dois anos (2021-2022), correspondendo a aproximadamente 14 pacientes por mês. (Observe que esta é provavelmente a segunda dose de naloxona, já que quase todos os pacientes chegam via EMS e presumimos que receberam naloxona pelo EMS.) Estimamos que 75% dos pacientes que recebem tratamento com antagonistas de opioides durante o transporte do SME ou logo após a chegada ao pronto-socorro serão capazes de fornecer consentimento informado no pronto-socorro. Estimamos que até 50% podem se recusar a participar. Com base nesses parâmetros, estimamos a inscrição de 5,4 pacientes por mês ou 96 indivíduos durante o período de inscrição de 18 meses.

   Em nossa análise de poder e tamanho da amostra, estimamos que precisaríamos inscrever 62 indivíduos. Adicionamos um aumento de 20% no tamanho da nossa amostra para contabilizar os indivíduos que poderiam não permanecer durante o período de observação, totalizando 74 pacientes.

   Para inscrever 74 pacientes, iremos selecionar 220 pacientes para elegibilidade e consentimento.

   Justificativa do tamanho da amostra:

   Conduzimos análises de poder com cenários variados para um ensaio clínico de não inferioridade comparando nalmefeno versus naloxona. Para uma taxa de redosagem (p1) de 0,33 para naloxona e uma taxa de redosagem (p2) de 0,05 para nalmefeno, um nível de significância (alfa) de 0,025 e uma margem de não inferioridade de -0,02, precisaríamos de 31 pacientes em cada, respectivamente . Isso nos daria um total de 62 pacientes para atingir um poder de 0,8. Inscreveremos 20% de pacientes extras, ou 37 pacientes em cada grupo, antecipando-se aos pacientes que não completaram o período de observação ou o estudo, para um total de 74 pacientes.

3. Cronogramas de estudo

   • A duração da participação de um sujeito individual na pesquisa: 7 dias
   • Visita inicial: visita ao pronto-socorro com observação de 8 horas após a chegada ao pronto-socorro ou até a alta, o que ocorrer primeiro.
   • Segunda avaliação: acompanhamento por telefone em 7 dias
   • A duração prevista para matricular todas as disciplinas: 1,5 anos

8. Local de estudo do cenário de pesquisa: estudo de centro único no Departamento de Emergência de Adultos do Hospital da Universidade do Novo México. UNMH é o único centro médico acadêmico, centro de trauma de nível I e ​​centro de AVC no Novo México. UNMH também é o hospital da rede de segurança para a área metropolitana de Albuquerque. O pronto-socorro da UNMH atendeu mais de 102.000 pacientes em 2022, dos quais aproximadamente 58.000 foram atendidos no pronto-socorro de adultos.

As amostras biológicas serão processadas pelos Laboratórios TriCore, serviço laboratorial contratado pela UNM HSC. Os testes de xilazina e nitazeno serão realizados no NMS Labs (nmslabs.com).

9. Recursos disponíveis

O departamento de emergência da UNMH funciona 24 horas por dia com médicos de emergência licenciados ("médicos assistentes"). Os médicos assistentes serão responsáveis ​​pela tomada de decisões médicas e pela solicitação e avaliação dos diagnósticos e terapêuticas necessários para os participantes do estudo.

Recursos:

O Departamento de Medicina de Emergência mantém uma força de trabalho de pessoal de pesquisa treinado em tempo integral, especializado na identificação e recrutamento de sujeitos de pesquisa. Todos os funcionários são treinados em pesquisas com seres humanos, boas práticas clínicas e procedimentos do Laboratório de Ciências Básicas de nível 1 e 2 (BSL 1-2). Os funcionários são capazes de acomodar cobertura regular noturna e de fim de semana para garantir pessoal adequado para responder a possíveis matrículas de disciplinas.

Todo o pessoal do estudo é obrigado a manter proteções atuais de seres humanos e certificações de boas práticas clínicas e preencher e documentar o treinamento e delegação específicos do estudo nos registros de treinamento e delegação do estudo.

Recursos farmacêuticos: O serviço de drogas experimentais da UNMH é usado neste estudo. O serviço de medicamentos experimentais permite o armazenamento seguro e a dispensação de medicamentos experimentais de acordo com os regulamentos estaduais e federais e políticas institucionais aplicáveis.

Recursos laboratoriais: O laboratório contratado do Centro de Ciências Clínicas e Translacionais (CTSC) do UNM HSC será usado para o processamento e armazenamento de amostras de pesquisa. O laboratório contratado do CTSC fornece acesso seguro 24 horas por dia a freezers calibrados com monitoramento contínuo de temperatura, centrífugas e espaço de bancada de laboratório BSL-2. Os testes quantitativos de Nalmefeno e Xilazina serão realizados pelos laboratórios NMS.

12. Procedimentos de Estudo

• Triagem: Os sujeitos do estudo serão recrutados no Departamento de Emergência do Hospital da Universidade do Novo México. Os assistentes de pesquisa (RAs) identificarão os pacientes atendidos no pronto-socorro revisando o quadro de rastreamento do prontuário eletrônico (EMR), notificação por sistema de mensagens seguro da chegada de pacientes e por encaminhamento do provedor.
• Consentimento informado: os pacientes que estão determinados a atender a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão abordados sobre o consentimento informado por um membro da equipe de estudo treinado e aprovado pelo IRB. Para obter detalhes adicionais sobre o consentimento informado, consulte a Seção 21, Processo de Consentimento.
• Inscrição e Randomização: Os pacientes que fornecem consentimento informado por escrito são considerados inscritos no estudo. Os participantes serão solicitados a preencher dados demográficos, histórico médico e medicamentos anteriores e concomitantes por meio de pesquisa no momento da inscrição. O teor de álcool no sangue (TAS) será medido pelo bafômetro. Os participantes serão então randomizados usando a ferramenta de randomização REDCap da UNM Health Sciences para braços de tratamento com nalmefeno ou tratamento padrão (naloxona). A equipe de pesquisa não terá conhecimento da randomização.
• Coleta de sangue: A coleta de sangue para testes de soro para co-ingerentes, xilazina e nitazenos será realizada após a inscrição. A coleta de sangue para testes de pesquisa envolverá não mais que 15 mL (1 colher de sopa) em até 3 tubos em um determinado momento.
• Acompanhamento do sujeito: Os ARs permanecerão presentes com o paciente no período peri-dosagem para observar e registrar quaisquer eventos adversos, incluindo qualquer ocorrência de abstinência precipitada ou recrudescência, por pelo menos 8 horas após a chegada do departamento de emergência ou até a alta do departamento de emergência , o que ocorrer primeiro. Os participantes serão contatados por telefone 7 dias (+/- 2 dias) após a inscrição para avaliar a recorrência de sintomas de overdose de opióides, visitas repetidas ao pronto-socorro ou hospitalizações e ocorrência de eventos adversos.

• Aquisição de dados: Dados demográficos, histórico médico e medicamentos anteriores e concomitantes, eventos adversos serão coletados por entrevista/pesquisa do sujeito e/ou observação no pronto-socorro. Todos os outros elementos de dados, como detalhes relacionados à medicação, resultados laboratoriais e de imagem, diagnóstico e informações sobre alta e/ou internação subsequente ou retorno ao pronto-socorro serão capturados do EMR do sujeito.

  13. Plano de análise de dados Usaremos uma análise de intenção de tratar. Para o resultado primário, compararemos a proporção de indivíduos que apresentam o desfecho primário (depressão respiratória que requer tratamento com antagonista de opioides) usando o método de Newcombe para a diferença entre duas proporções1, ajustado para um quadro de não inferioridade como análise inicial.

Como esperamos que o tempo até o evento (depressão respiratória) seja diferente entre os dois braços de tratamento, também compararemos o risco de depressão respiratória recorrente usando uma análise do tempo de falha. A análise do tempo de falha (também conhecida como análise de sobrevivência) nos permite avaliar o risco de um evento de falha (aqui, depressão respiratória recorrente) enquanto ajustamos para observações que dependem do tempo e de duração variável. As análises do tempo de falha também levam em conta corretamente as observações incompletas devido ao término do estudo ou à perda de indivíduos para acompanhamento (prevemos que alguns indivíduos podem não permanecer durante todo o período de observação). Para a análise inicial, prevemos o uso de técnicas não paramétricas, como estimativa da curva de Kaplan-Meier e testes log-rank para avaliar diferenças na depressão respiratória recorrente entre os dois braços. Mais frequentemente, a análise do tempo de falha é usada em situações em que ocorre apenas um evento (como um desfecho diagnóstico, cura da doença ou morte) e o sujeito é então retirado do estudo. No estudo proposto, os indivíduos podem apresentar múltiplos eventos de falha (episódios recorrentes de depressão respiratória) porque uma terapia de resgate (naloxona ou nalmefeno) está disponível. Após completar as análises não paramétricas iniciais, propomos uma análise adicional que nos permitirá aproveitar a probabilidade de os sujeitos terem mais de um endpoint. Como vários eventos podem ocorrer dentro do mesmo sujeito, o cálculo dos erros padrão e a inferência estatística precisam levar em conta a correlação entre as observações no mesmo indivíduo. O método que propomos faz isso precisamente e usamos esse método para um estudo diferente de envenenamento/antídoto.2,3 Com este método, a estimativa pontual do risco relativo não é afetada pela correlação entre medições repetidas dentro do mesmo indivíduo e, portanto, pode ser calculada utilizando um modelo de riscos proporcionais. Todas as análises utilizarão a linguagem estatística R.

14. Disposições para monitorar os dados para garantir a segurança dos indivíduos Os serviços de monitoramento de dados serão fornecidos pelo Escritório de Operações de Ensaios Clínicos dos Hospitais da Universidade do Novo México e supervisionados por Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. O monitor de dados do estudo não está diretamente afiliado ao estudo.

O monitoramento de segurança será fornecido por Snehal Bhatt, MD. Dr. Bhatt é um médico experiente em medicina anti-dependência. Dr. Bhatt é afiliado à Faculdade de Medicina da Universidade do Novo México.

Todos os sujeitos do estudo serão solicitados a permanecer no Departamento de Emergência da UNMH durante o período de observação de 8 horas. Todos os eventos adversos serão registrados durante o período de observação de 8 horas. Todas as informações sobre eventos adversos serão preparadas de forma resumida, desidentificadas e fornecidas ao monitor de segurança no seguinte cronograma para revisão:

Revisão 1: Após a conclusão da inscrição da 3ª disciplina (4% dos indivíduos inscritos) Revisão 2: Após a conclusão da inscrição da 10ª disciplina (14% dos indivíduos inscritos) Revisão 3: Após a conclusão da inscrição da 26ª disciplina (35% dos indivíduos inscritos ) Revisão 4: Após a conclusão da 42ª inscrição de disciplinas (57% dos indivíduos inscritos) Revisão 5: Após a conclusão da 74ª e última inscrição de disciplinas (100% dos indivíduos inscritos) Este cronograma de revisão do monitor de segurança está sujeito a alterações no caso de o monitor de segurança levanta preocupações que merecem revisões mais frequentes.

Todos os eventos adversos graves serão coletados durante o acompanhamento do dia 7. No caso de um evento adverso grave (SAE) determinado como inesperado e possivelmente ou provavelmente relacionado ao produto sob investigação, a inscrição será temporariamente interrompida até que o monitor de segurança tenha revisado e fornecido recomendações relacionadas à condução do estudo em andamento. Assim que quaisquer recomendações, se houver, forem atendidas, o estudo poderá continuar. Os relatórios iniciais de EAG devem ser relatados dentro de 24 horas após a identificação de um EAG, tentativas de acompanhamento serão feitas conforme necessário dentro de 3 dias ou no máximo 14 dias a partir do relatório inicial. Se informações adicionais estiverem disponíveis, elas serão processadas como de acordo com nossos procedimentos. . Todos os SAEs serão acompanhados até a resolução. Todas as informações SAE serão reunidas em um relatório resumido detalhado e transmitidas ao monitor de segurança para revisão. Somente SAEs serão encaminhados para a caixa de correio da Drug Safety em AEreport2@pharma.com. O investigador usará as seguintes definições para EAs, SAEs e novas informações reportáveis. O relatório SAE incluirá a data de início e término, se foi inesperado ou não, identificação concisa de acordo com a Terminologia Comum para a Categorização de Eventos Adversos (CTCAE), descrição narrativa detalhada incluindo por que é determinado atender à definição SAE abaixo, quaisquer intervenções médicas para abordar o SAE, a relação dos eventos com a intervenção do estudo e o tipo de relatório (inicial, acompanhamento ou final). Todos os SAE devem ser revisados ​​pelo investigador principal antes de serem submetidos ao monitor de segurança para revisão.

Evento Adverso (EA): Qualquer ocorrência médica indesejável ou desfavorável em um participante humano do estudo, incluindo qualquer sinal anormal (por exemplo, exame físico ou achado laboratorial anormal), sintoma ou doença, temporalmente associado ao envolvimento dos participantes na pesquisa, considerado ou não relacionado à participação na pesquisa.

Evento Adverso Grave (EAG): Qualquer evento adverso que:

• Resultados em morte
• É uma ameaça à vida ou coloca o participante em risco imediato de morte devido ao evento tal como ocorreu
• Requer ou prolonga a hospitalização
• Causa deficiência ou incapacidade persistente ou significativa
• Resulta em anomalias congênitas ou defeitos congênitos
• É outra condição que os investigadores consideram representar perigos significativos

Uma gravidez não é, por definição, um SAE, mas é tratada como um SAE porque não é uma condição que deva ocorrer durante o ensaio clínico, exige que o sujeito seja descontinuado do estudo e requer monitoramento contínuo da gravidez pelo PI. Resultados anormais da gravidez são considerados EAGs notificáveis. Os EAGs associados ao resultado da gravidez incluem, mas não estão limitados a:

• Perdas na gravidez (por exemplo, aborto espontâneo, morte fetal tardia, interrupção eletiva)
• Desenvolvimentos com risco de vida (por exemplo, descolamento prematuro da placenta, sofrimento fetal) • Anomalias congênitas
• Fatalidade neonatal, qualquer evento que resulte em hospitalização materna/hospitalização prolongada ou fatalidade materna.

Qualquer mulher que engravidar durante a participação será retirada do estudo, mas será contatada para determinar o resultado da gravidez.

A equipe de estudo relatará imediatamente todos os problemas imprevistos que atendam aos seguintes critérios ao UNM HSC HRRC no prazo de 5 dias úteis após a identificação como informação reportável. Definido pelo DHHS 45 CFR parte 46 como qualquer incidente, experiência ou resultado que atenda a todos os seguintes critérios:

• inesperado, em termos de natureza, gravidade ou frequência, dados (a) os procedimentos de pesquisa descritos nos documentos relacionados ao protocolo, como o protocolo de pesquisa aprovado pelo IRB e o documento de consentimento informado; e (b) as características da população estudada;
• relacionado ou possivelmente relacionado à participação na pesquisa (neste documento de orientação, possivelmente relacionado significa que há uma possibilidade razoável de que o incidente, experiência ou resultado possa ter sido causado pelos procedimentos envolvidos na pesquisa);
• sugere que a investigação coloca os participantes ou outras pessoas em maior risco de danos (incluindo danos físicos, psicológicos, económicos ou sociais) do que era anteriormente conhecido ou reconhecido.

Os participantes do estudo receberão atendimento clínico no Departamento de Emergência do Hospital UNM. Como os sujeitos também são pacientes em tratamento para os efeitos da intoxicação por opioides, todos receberão atendimento padrão. O cuidado padrão inclui: estabelecer acesso intravenoso para fornecer medicação adicional para reverter a depressão respiratória, monitoramento de dióxido de carbono expirado, oximetria de pulso, monitoramento eletrocardiográfico e monitoramento de sinais vitais. Todos os sujeitos receberão atendimento da equipe de tratamento de DE. A equipe ED consiste em um membro do corpo docente EM certificado pelo conselho, médicos residentes, prestadores de prática avançada, farmacêuticos de medicina de emergência e enfermeiros registrados. Todos os sujeitos do estudo serão tratados em espaços clínicos apropriados dentro do pronto-socorro. Uma gama completa de equipamentos de emergência padrão está prontamente disponível (por exemplo, acessórios para vias aéreas, monitoramento avançado, etc.

15. Retirada dos sujeitos O médico do estudo deve aplicar seu julgamento clínico para determinar se um evento adverso é de gravidade suficiente para exigir que o participante seja retirado da participação no estudo. O médico clínico do estudo deve consultar o investigador principal do local, o coinvestigador e/ou monitor médico, conforme necessário. Se necessário, um médico clínico do estudo poderá suspender quaisquer tratamentos do estudo e instituir a terapia médica necessária para proteger um participante de qualquer perigo imediato.

Um participante também pode retirar-se voluntariamente do tratamento devido ao que considera um evento adverso intolerável ou por qualquer outro motivo. Se uma retirada voluntária for solicitada, o participante será solicitado a completar uma visita de final de medicação para garantir a segurança e documentar os resultados de final de medicação e receberá recomendações de cuidados médicos e/ou encaminhamentos para tratamento conforme necessário.

Um participante pode desistir de qualquer parte do protocolo (por exemplo, coleta de soro para testes toxicológicos ampliados), mas completa outros aspectos do estudo.

Um participante poderá desistir do estudo a qualquer momento.

16. Gerenciamento/Confidencialidade de Dados Todos os dados do estudo serão armazenados de acordo com todos os regulamentos estaduais e federais aplicáveis ​​e de acordo com os requisitos institucionais. Todas as informações da fonte do assunto serão armazenadas na unidade de rede N:\Research-Studies.

A equipe de pesquisa terá acesso ao prontuário médico do paciente para abstrair elementos do prontuário do paciente relevantes para o estudo, incluindo a disposição do paciente e EA e SAE adicionais e dados de acompanhamento de 7 dias.

Os códigos postais não serão registrados. As informações captadas como parte do estudo de pesquisa não incluirão identificadores diretos do paciente (ou seja, nome, NRM, FIN, endereço). Os assuntos serão identificados por um número de estudo exclusivo. Um link entre as informações de identificação do paciente permanecerá protegido e armazenado além dos dados do estudo na unidade N:. Esses dados incluirão informações sobre abuso de substâncias.

Os dados deste estudo não estarão disponíveis publicamente.

Todos os dados do estudo serão inseridos no UNM Health Sciences REDcap, um aplicativo da web seguro para construção e gerenciamento de pesquisas e bancos de dados online. Após o encerramento do estudo, todos os dados serão armazenados na unidade de rede N:\Research-studies.

Todas as amostras do estudo serão rotuladas apenas com uma ID de estudo exclusiva e armazenadas apenas durante o teste descrito neste protocolo. As amostras não serão armazenadas para este estudo e só estarão acessíveis aos membros da equipe de estudo aprovados pelo IRB.

Nenhum dado será coletado por gravação de áudio ou vídeo. Os dados não incluirão fotografias. Este estudo não é financiado pelo NIH. Os dados serão retidos por um período de 6 anos a partir da data de conclusão do estudo e depois destruídos. Nenhum menor será incluído neste estudo.

17. Banco de dados e amostras Nem dados nem amostras serão armazenados para este estudo.

18. Riscos para os Sujeitos

Os riscos relacionados ao estudo incluem riscos de medicação, riscos de procedimentos de estudo e perda de confidencialidade.

Os riscos de medicação associados ao uso de naloxona e nalmefeno são muito semelhantes e podem incluir precipitação de abstinência grave de opioides, depressão recorrente do sistema respiratório e nervoso central, náuseas, vômitos, febre, tontura, dor de cabeça, calafrios e vasodilatação (relaxamento/dilatação do sangue). embarcações). Outros riscos associados à reversão da overdose de opioides incluem riscos cardíacos, como edema pulmonar (líquido nos pulmões), instabilidade cardiovascular, hipotensão (pressão arterial baixa, hipertensão (pressão alta), taquicardia (frequência cardíaca acelerada), fibrilação ventricular (pressão arterial irregular). batimento cardiaco). Os riscos associados ao uso de nalmefeno e naloxona em mulheres grávidas incluem abstinência precipitada no feto.

Os riscos associados aos procedimentos do estudo, que incluem uma coleta de sangue do estudo, são mínimos. Eles incluem dor, hematomas, infecção, tontura, desmaios, coágulos sanguíneos e sangramento ou outros desconfortos no local da extração.

Os riscos associados à possível perda de confidencialidade podem incluir desconforto emocional ou stress.

19. Benefícios potenciais para os participantes Não há benefícios conhecidos para os participantes.

20. Métodos de recrutamento Os indivíduos potenciais serão identificados para participação no estudo após apresentação ao UNM ED por suspeita de overdose aguda de opióides. Com base em nossas análises de viabilidade, esperamos que a maioria dos participantes chegue via EMS. Nossa equipe de despacho usa um sistema seguro de mensagens de texto (TigerConnect, https://tigerconnect.com/) para alertar os membros da equipe designados sobre chegadas pendentes de pacientes com base em relatórios de rádio EMS. Essas mensagens normalmente fornecem uma breve descrição do paciente e de sua condição. Uma mensagem típica poderia dizer: "32 M com RR 4 e sat 80%, agora RR 16 e 95% após Narcan. Hora prevista de chegada 10 minutos". Estas mensagens dão à equipa de investigação a oportunidade de identificar proativamente potenciais sujeitos. Atualmente, usamos um grupo de assistentes de pesquisa treinados para monitorar nosso quadro de rastreamento de DE e alertas de mensagens do EMS, e para fornecer lembretes just-in-time à equipe clínica sobre os estudos atuais. Usaremos esses assistentes de pesquisa para auxiliar na identificação do assunto. Esses ARs normalmente são capazes de consentir os sujeitos para a maioria dos estudos. Devido à acuidade do evento e ao nosso estado atual de DE lotado, quase todos os pacientes com DO por opioides que requerem manejo ativo (oxigênio suplementar, BVM, administração de naloxona) são transferidos para nossa área de reanimação para rápida avaliação e estabilização. Uma vez estabilizados, os pacientes podem ser realocados para outros espaços do pronto-socorro.

Os potenciais sujeitos serão identificados por

• Notificação da equipe do estudo por um médico assistente quando um paciente potencialmente elegível se apresenta ao departamento de emergência.
• Os assistentes de pesquisa monitorarão os alertas de chegada de pacientes no TigerConnect para pacientes potencialmente elegíveis.

• Os assistentes de pesquisa monitorarão o quadro de rastreamento de ED da UNMH para pacientes potencialmente elegíveis.

  21. Disposições para proteger os interesses de privacidade dos sujeitos Os potenciais sujeitos serão recrutados na UNM ED. Sempre que possível, os assuntos serão abordados em ambiente privativo. O pessoal do estudo aprovado pelo IRB responsável por abordar o potencial sujeito sobre o consentimento informado será responsável por confirmar com o paciente que ele está disposto a discutir a participação no estudo antes de tentar obter o consentimento informado. Todos os dados do estudo serão coletados diretamente do sujeito ou do prontuário do sujeito em uma área padrão de atendimento ao paciente no ED da UNMH ou por telefone para o acompanhamento de 7 dias. Se o potencial paciente expressar preocupações de privacidade antes ou durante a participação, será responsabilidade do membro da equipe de pesquisa aprovada pelo IRB abordar essa preocupação da melhor maneira possível e documentar quaisquer medidas tomadas para resolver essas preocupações em uma página de notas do estudo. O pessoal do estudo pode ter capacidade limitada para abordar questões de privacidade em certas circunstâncias e se não for capaz de abordar as preocupações de privacidade do potencial sujeito, o potencial sujeito será excluído da participação.

  22. Encargo econômico para os sujeitos Os sujeitos serão responsáveis ​​por todos os custos associados ao atendimento padrão que receberem como parte da visita ao departamento de emergência. A pesquisa cobrirá todos os custos associados aos procedimentos de pesquisa. A UNM não cobrará dos participantes do estudo, das seguradoras ou de quaisquer outros terceiros por quaisquer atividades de estudo cobertas pelo protocolo e pagas pela Purdue Pharma. A Purdue Pharma não será responsável pelo cuidado ou tratamento de qualquer doença ou lesão que ocorra a qualquer sujeito do estudo, independentemente de tais custos serem cobertos de outra forma pelo seguro médico ou hospitalar do sujeito do estudo, programa governamental ou outro pagador terceirizado.

  24. Compensação por Lesões Relacionadas à Pesquisa Não são esperadas lesões relacionadas à pesquisa neste estudo. Não esperamos ver taxas mais elevadas de lesões relacionadas com a investigação nos braços de tratamento com nalmefeno ou naloxona, como tal, não existem fundos reservados para compensação em caso de lesões relacionadas com a investigação. No caso de lesões relacionadas à pesquisa, os sujeitos são responsáveis ​​por procurar atendimento. O Hospital UNM fornecerá atendimento em caso de lesão relacionada à pesquisa, mas os participantes poderão procurar ou solicitar atendimento em outro lugar. Os sujeitos serão responsáveis ​​​​pelo custo desse atendimento. A Purdue Pharma não será responsável pelo cuidado ou tratamento de qualquer doença ou lesão que ocorra a qualquer participante do Estudo, independentemente de tais custos serem cobertos pelo seguro médico ou hospitalar do participante do Estudo, programa governamental ou outro pagador terceirizado.

  25. Os sujeitos do processo de consentimento são considerados inscritos assim que assinarem e datarem o formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB. O processo de consentimento ocorrerá nas áreas de atendimento ao paciente no UNMH ED. Detalhes relacionados à manutenção da privacidade dos pacientes estão descritos na Seção 21. Disposição para proteger os interesses de privacidade dos titulares. O consentimento será obtido pelos membros da equipe de estudo aprovados pelo IRB que são treinados e delegados nesta tarefa no treinamento do estudo e nos registros de delegação. O membro da equipe de estudo aprovado pelo IRB que obtiver consentimento informado será responsável por documentar sua discussão de consentimento com o potencial participante em uma página de notas de estudo e confirmar a capacidade do sujeito de dar consentimento informado preenchendo a Breve Avaliação de Capacidade de Consentimento do UCSD (em anexo). Apenas indivíduos que falam inglês serão inscritos no estudo. Indivíduos que falam apenas espanhol não serão inscritos porque é raro que os pacientes da população em estudo falem apenas espanhol. O estudo não permitirá o consentimento de um representante legalmente autorizado e não inscreverá aqueles com deficiência cognitiva ou incapazes de dar consentimento. Este estudo não incluirá menores de 18 anos.

  26. Documentação de consentimento O consentimento do sujeito será documentado em uma cópia impressa do formulário de consentimento informado. Os detalhes das circunstâncias do consentimento informado serão registrados em uma página de notas do estudo. As informações que fundamentam a capacidade de um sujeito de dar consentimento informado serão registradas em uma Breve Avaliação de Capacidade de Consentimento da UCSD para cada sujeito no momento do consentimento.

  27. Resultados de testes de estudo/descobertas incidentais Informações específicas de pesquisas individuais não serão compartilhadas com os participantes. Qualquer informação relevante para seus cuidados médicos será fornecida pela equipe de atendimento. O estudo não gerará quaisquer descobertas incidentais que sejam relevantes para o cuidado dos sujeitos.

  28. Compartilhamento do progresso ou dos resultados do estudo com os participantes Não pretendemos fornecer aos participantes um resumo do progresso do estudo enquanto o estudo estiver em andamento. Não pretendemos fornecer aos participantes um resumo dos resultados do estudo após a conclusão do estudo.

  29. Inclusão de populações vulneráveis ​​Como este estudo envolve indivíduos que sofreram uma suspeita de overdose de opiáceos, é provável que a amostra seja enriquecida com indivíduos que são economicamente ou educacionalmente desfavorecidos. O formulário de consentimento informado é composto especificamente para minimizar ao máximo o uso de linguagem complicada. Os membros da equipe de estudo aprovados pelo IRB que obtiverem consentimento informado são responsáveis ​​por garantir a voluntariedade de participação, reiterando a voluntariedade de participação, confirmando a compreensão do sujeito e suscitando perguntas durante o processo de consentimento informado.

  33. Drogas ou Dispositivos O serviço experimental de drogas da UNMH é usado neste estudo. O serviço de medicamentos experimentais permite o armazenamento seguro e a dispensação de medicamentos experimentais de acordo com os regulamentos estaduais e federais e políticas institucionais aplicáveis. Os medicamentos usados ​​nesta investigação serão usados ​​no rótulo. O serviço de drogas experimentais também garantirá que os sujeitos não sejam cobrados pelo produto experimental.