Nalmefen vs. Naloxon zur Behandlung wiederkehrender Atemdepression nach Opioid-Überdosierung

1. Studiendesign Dies ist eine offene, prospektive, randomisierte Single-Center-Studie zum Vergleich von Nalmefen mit Naloxon bei der Behandlung von wiederkehrenden Atemdepressionen durch Opioide.

2. Anzahl der Fächer

   Wir werden 37 Patienten in die Nalmefen-Gruppe und 37 Patienten in die Naloxon-Gruppe aufnehmen, also insgesamt 74 Patienten.

   Basierend auf unserer Machbarkeitsstudie zur Naloxon-Verabreichung in der Notaufnahme erhielten 344 Patienten über einen Zeitraum von zwei Jahren (2021–2022) Naloxon in der Notaufnahme, was etwa 14 Patienten pro Monat entspricht. (Beachten Sie, dass dies wahrscheinlich ihre zweite Naloxon-Dosis ist, da fast alle Patienten über den Rettungsdienst eintreffen und wir davon ausgehen, dass sie Naloxon über den Rettungsdienst erhalten haben.) Wir schätzen, dass 75 % der Patienten, die während des Rettungstransports oder kurz nach Ankunft in der Notaufnahme eine Behandlung mit Opioidantagonisten erhalten, in der Lage sein werden, in der Notaufnahme eine Einverständniserklärung abzugeben. Wir schätzen, dass bis zu 50 % die Teilnahme ablehnen könnten. Basierend auf diesen Parametern schätzen wir die Aufnahme von 5,4 Patienten pro Monat oder 96 Probanden über den 18-monatigen Aufnahmezeitraum.

   In unserer Power- und Stichprobengrößenanalyse schätzten wir, dass wir 62 Probanden einschreiben müssten. Wir haben unsere Stichprobengröße um 20 % erhöht, um Probanden zu berücksichtigen, die möglicherweise nicht während des Beobachtungszeitraums bleiben, also insgesamt 74 Patienten.

   Um 74 Patienten aufzunehmen, werden wir 220 Patienten auf Eignung und Einwilligung prüfen.

   Begründung der Stichprobengröße:

   Wir führten Leistungsanalysen mit unterschiedlichen Szenarien für eine klinische Nichtunterlegenheitsstudie durch, in der Nalmefen mit Naloxon verglichen wurde. Für eine Wiederdosierungsrate (p1) von 0,33 für Naloxon und eine Wiederdosierungsrate (p2) von 0,05 für Nalmefen, ein Signifikanzniveau (Alpha) von 0,025 und eine Nichtunterlegenheitsspanne von -0,02 würden wir jeweils 31 Patienten benötigen . Damit würden wir insgesamt 62 Patienten haben, um eine Potenz von 0,8 zu erreichen. Wir werden 20 % zusätzliche Patienten oder 37 Patienten in jede Gruppe aufnehmen, in Erwartung, dass Patienten den Beobachtungszeitraum oder die Studie nicht abschließen, also insgesamt 74 Patienten.

3. Studienzeitpläne

   • Die Dauer der Teilnahme eines einzelnen Probanden an der Forschung: 7 Tage
   • Erster Besuch: Besuch in der Notaufnahme mit Beobachtung von 8 Stunden nach Eintreffen in der Notaufnahme oder bis zur Entlassung, je nachdem, was zuerst eintritt.
   • Zweite Bewertung: Telefonische Nachverfolgung nach 7 Tagen
   • Die voraussichtliche Dauer für die Einschreibung aller Fächer beträgt 1,5 Jahre

8. Forschungsumgebung Studienort: Einzelzentrumsstudie in der Erwachsenen-Notaufnahme des University of New Mexico Hospital. UNMH ist das einzige akademische medizinische Zentrum, Traumazentrum der Stufe I und Schlaganfallzentrum in New Mexico. UNMH ist auch das Sicherheitsnetzkrankenhaus für den Großraum Albuquerque. Die UNMH-Notaufnahme behandelte im Jahr 2022 über 102.000 Patienten, davon etwa 58.000 in der Notaufnahme für Erwachsene.

Biologische Proben werden von TriCore Laboratories, dem Vertragslabordienstleister für UNM HSC, verarbeitet. Xylazin- und Nitazen-Tests werden bei NMS Labs (nmslabs.com) durchgeführt.

9. Verfügbare Ressourcen

Die Notaufnahme der UNMH ist rund um die Uhr mit zugelassenen Notärzten („Betreuer“) besetzt. Die behandelnden Ärzte sind für die medizinische Entscheidungsfindung sowie die Anordnung und Bewertung notwendiger Diagnostika und Therapeutika für die Studienteilnehmer verantwortlich.

Ressourcen:

Die Abteilung für Notfallmedizin beschäftigt vollzeitlich ausgebildete Forschungsmitarbeiter, die auf die Identifizierung und Rekrutierung von Forschungsthemen spezialisiert sind. Alle Mitarbeiter sind in der Humansubjektforschung, guten klinischen Praktiken und den Verfahren der Grundlagenforschungslabore Level 1 und 2 (BSL 1-2) geschult. Die Mitarbeiter sind in der Lage, eine regelmäßige Nacht- und Wochenendbetreuung zu gewährleisten, um sicherzustellen, dass ausreichend Personal für die Reaktion auf potenzielle Anmeldungen von Fachkräften zur Verfügung steht.

Das gesamte Studienpersonal ist verpflichtet, aktuelle Schutzmaßnahmen für Probanden und Zertifizierungen für gute klinische Praxis einzuhalten sowie studienspezifische Schulungen und Delegationen in Studienschulungs- und Delegationsprotokollen abzuschließen und zu dokumentieren.

Apothekenressourcen: In dieser Studie wird der Arzneimittelprüfdienst der UNMH genutzt. Der Dienst für Prüfpräparate ermöglicht die sichere Lagerung und Abgabe von Prüfpräparaten gemäß den geltenden staatlichen und bundesstaatlichen Vorschriften und institutionellen Richtlinien.

Laborressourcen: Das Vertragslabor des UNM HSC Clinical and Translational Sciences Center (CTSC) wird für die Verarbeitung und Lagerung von Forschungsproben genutzt. Das CTSC-Vertragslabor bietet sicheren 24-Stunden-Zugang zu kalibrierten, kontinuierlich temperaturüberwachten Gefrierschränken, Zentrifugen und BSL-2-Laborflächen. Quantitative Nalmefen- und Xylazin-Tests werden von NMS-Laboren durchgeführt.

12. Studienverfahren

• Screening: Die Studienteilnehmer werden aus der Notaufnahme des Krankenhauses der University of New Mexico rekrutiert. Forschungsassistenten (RAs) identifizieren Patienten, die in der Notaufnahme behandelt werden, indem sie das Tracking-Board für elektronische Krankenakten (EMR) überprüfen, über ein sicheres Nachrichtensystem ankommende Patienten benachrichtigen und eine Überweisung an den Anbieter vornehmen.
• Einverständniserklärung: Patienten, die entschlossen sind, alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien zu erfüllen, werden von einem geschulten, vom IRB zugelassenen Studienteammitglied bezüglich der Einverständniserklärung angesprochen. Weitere Einzelheiten zur Einwilligung nach Aufklärung finden Sie in Abschnitt 21 Einwilligungsprozess.
• Einschreibung und Randomisierung: Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, gelten als in die Studie aufgenommen. Die Probanden werden gebeten, ihre demografischen Daten, ihre Krankengeschichte sowie frühere und begleitende Medikamente per Umfrage zum Zeitpunkt der Einschreibung zu vervollständigen. Der Blutalkoholgehalt (BAC) wird mit einem Alkoholtester gemessen. Die Teilnehmer werden dann mithilfe des UNM Health Sciences REDCap-Randomisierungstools entweder den Behandlungsarmen Nalmefen oder Standardversorgung (Naloxon) zugeteilt. Das Forschungspersonal ist für die Randomisierung blind.
• Blutentnahme: Die Blutentnahme für Serumtests auf Miteinnahmen, Xylazin und Nitazene wird nach der Einschreibung durchgeführt. Die Blutentnahme für Forschungstests umfasst nicht mehr als 15 ml (1 Esslöffel) in bis zu 3 Röhrchen gleichzeitig.
• Follow-up des Probanden: RAs bleiben während der Peri-Dosierungsperiode beim Patienten, um etwaige unerwünschte Ereignisse, einschließlich des Auftretens eines beschleunigten Entzugs oder Wiederauftretens, für mindestens 8 Stunden nach Eintreffen in der Notaufnahme oder bis zur Entlassung aus der Notaufnahme zu beobachten und aufzuzeichnen , welches auch immer zuerst kommt. Die Probanden werden 7 Tage (+/- 2 Tage) nach der Einschreibung telefonisch kontaktiert, um das Wiederauftreten von Opioid-Überdosierungssymptomen, wiederholte Besuche in der Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalte und das Auftreten unerwünschter Ereignisse zu beurteilen.

• Datenerfassung: Demografische Daten, Krankengeschichte sowie frühere und begleitende Medikamente sowie unerwünschte Ereignisse werden durch Befragung/Befragung des Probanden und/oder Beobachtung in der Notaufnahme erfasst. Alle anderen Datenelemente wie Details zu Medikamenten, Labor- und Bildgebungsergebnissen, Diagnose und Informationen zur späteren Entlassung und/oder zum Krankenhausaufenthalt oder zum erneuten Besuch in der Notaufnahme werden aus der EMR der Probanden erfasst.

  13. Datenanalyseplan Wir verwenden eine Intention-to-Treat-Analyse. Für den primären Endpunkt vergleichen wir den Anteil der Probanden, bei denen der primäre Endpunkt (Atemdepression, die eine Behandlung mit Opioidantagonisten erfordert) auftritt, unter Verwendung der Newcombe-Methode für die Differenz zwischen zwei Anteilen1, angepasst an einen Nicht-Minderwertigkeitsrahmen als anfängliche Analyse.

Da wir davon ausgehen, dass die Zeit bis zum Auftreten eines Ereignisses (Atemdepression) zwischen den beiden Behandlungsarmen unterschiedlich sein wird, werden wir auch das Risiko einer wiederkehrenden Atemdepression anhand einer Ausfallzeitanalyse vergleichen. Die Ausfallzeitanalyse (auch Überlebensanalyse genannt) ermöglicht es uns, das Risiko eines Ausfallereignisses (hier einer wiederkehrenden Atemdepression) einzuschätzen und gleichzeitig Beobachtungen zu berücksichtigen, die zeitabhängig und unterschiedlich lang sind. Ausfallzeitanalysen berücksichtigen auch korrekt unvollständige Beobachtungen aufgrund eines Studienendes oder des Verlusts von Probanden zur Nachbeobachtung (wir gehen davon aus, dass einige Probanden möglicherweise nicht über den gesamten Beobachtungszeitraum bleiben). Für die erste Analyse gehen wir davon aus, nichtparametrische Techniken wie die Kaplan-Meier-Kurvenschätzung und Log-Rank-Tests zu verwenden, um Unterschiede in der wiederkehrenden Atemdepression zwischen den beiden Armen zu ermitteln. Am häufigsten wird die Fehlerzeitanalyse in Situationen verwendet, in denen nur ein Ereignis eintritt (z. B. ein diagnostischer Endpunkt, eine Heilung der Krankheit oder ein Tod) und der Proband dann aus der Studie ausgeschlossen wird. In der vorgeschlagenen Studie können bei Probanden mehrere Misserfolgsereignisse (wiederkehrende Episoden einer Atemdepression) auftreten, da eine Notfalltherapie (Naloxon oder Nalmefen) verfügbar ist. Nach Abschluss der ersten nichtparametrischen Analysen schlagen wir eine zusätzliche Analyse vor, die es uns ermöglicht, die Wahrscheinlichkeit zu nutzen, dass Probanden mehr als einen Endpunkt haben. Da innerhalb desselben Subjekts mehrere Ereignisse auftreten können, müssen bei der Berechnung von Standardfehlern und statistischen Schlussfolgerungen die Korrelation zwischen Beobachtungen bei derselben Person berücksichtigt werden. Die von uns vorgeschlagene Methode erfüllt genau dies und wir haben diese Methode für eine andere Vergiftungs-/Gegenmittelstudie verwendet.2,3 Bei dieser Methode wird die Punktschätzung des relativen Risikos nicht durch die Korrelation zwischen wiederholten Messungen bei derselben Person beeinflusst und kann daher mithilfe eines proportionalen Gefahrenmodells berechnet werden. Alle Analysen verwenden die Statistiksprache R.

14. Bestimmungen zur Überwachung der Daten, um die Sicherheit der Probanden zu gewährleisten. Datenüberwachungsdienste werden vom Operationsbüro für klinische Studien der University of New Mexico Hospitals bereitgestellt und von Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP überwacht. Der Studiendatenmonitor steht in keinem direkten Zusammenhang mit der Studie.

Die Sicherheitsüberwachung wird von Snehal Bhatt, MD, durchgeführt. Dr. Bhatt ist ein erfahrener Suchtmediziner. Dr. Bhatt ist der University of New Mexico School of Medicine angegliedert.

Alle Studienteilnehmer werden gebeten, für die Dauer des 8-stündigen Beobachtungszeitraums in der UNMH-Notaufnahme zu bleiben. Alle unerwünschten Ereignisse werden für die Dauer des 8-stündigen Beobachtungszeitraums aufgezeichnet. Alle Informationen zu unerwünschten Ereignissen werden zusammengefasst, anonymisiert und dem Sicherheitsmonitor nach folgendem Zeitplan zur Überprüfung vorgelegt:

Prüfung 1: Nach Abschluss der Einschreibung in das 3. Fach (4 % der eingeschriebenen Fächer) Prüfung 2: Nach Abschluss der Einschreibung in das 10. Fach (14 % der eingeschriebenen Fächer) Prüfung 3: Nach Abschluss der Einschreibung in das 26. Fach (35 % der eingeschriebenen Fächer). ) Überprüfung 4: Nach Abschluss der 42. Facheinschreibung (57 % der eingeschriebenen Teilnehmer) Überprüfung 5: Nach Abschluss der 74. und letzten Facheinschreibung (100 % der eingeschriebenen Teilnehmer) Dieser Zeitplan für die Überprüfung des Sicherheitsmonitors kann sich ändern, falls dies der Fall ist Der Sicherheitsmonitor wirft Bedenken auf, die eine häufigere Überprüfung erfordern.

Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden bis zur Nachuntersuchung am siebten Tag erfasst. Im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (SAE), das unerwartet auftritt und möglicherweise oder wahrscheinlich mit dem Prüfpräparat zusammenhängt, wird die Registrierung vorübergehend gestoppt, bis der Sicherheitsmonitor die laufende Studiendurchführung überprüft und Empfehlungen abgegeben hat. Sobald etwaige Empfehlungen berücksichtigt wurden, kann die Studie fortgesetzt werden. Erste SAE-Meldungen müssen innerhalb von 24 Stunden nach der Identifizierung eines SUE gemeldet werden. Folgeversuche werden bei Bedarf innerhalb von 3 Tagen oder spätestens 14 Tagen nach der ersten Meldung unternommen. Wenn zusätzliche Informationen verfügbar sind, werden diese als verarbeitet gemäß unseren Verfahren. . Alle SAEs werden bis zur Lösung befolgt. Alle SAE-Informationen werden in einem detaillierten zusammenfassenden Bericht gesammelt und zur Überprüfung an den Sicherheitsmonitor übermittelt. Nur SAEs werden an die Drug Safety-Mailbox unter AEreport2@pharma.com weitergeleitet. Der Prüfer wird die folgenden Definitionen für UE, SAEs und meldepflichtige neue Informationen verwenden. Der SAE-Bericht von umfasst das Start- und Enddatum, unabhängig davon, ob es unerwartet war oder nicht, eine prägnante Identifizierung gemäß der Common Terminology for the Categorization of Adverse Events (CTCAE), eine detaillierte Beschreibung, einschließlich der Gründe, warum festgestellt wurde, dass die SAE-Definition unten eingehalten wird. alle medizinischen Interventionen zur Behandlung der SUE, die Ereignisse im Zusammenhang mit der Studienintervention und die Art des Berichts (Erstbericht, Folgebericht oder Abschlussbericht). Alle SAE müssen vom Hauptprüfer überprüft werden, bevor sie dem Sicherheitsmonitor zur Überprüfung vorgelegt werden.

Unerwünschtes Ereignis (UE): Jedes unerwünschte oder ungünstige medizinische Ereignis bei einem menschlichen Studienteilnehmer, einschließlich aller abnormalen Anzeichen (z. B. anormale körperliche Untersuchung oder Laborbefunde), Symptome oder Krankheiten, die zeitlich mit der Beteiligung der Teilnehmer an der Forschung in Zusammenhang stehen, unabhängig davon, ob sie mit der Teilnahme an der Forschung in Zusammenhang stehen oder nicht.

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE): Jedes unerwünschte Ereignis, das:

• Führt zum Tod
• Ist lebensbedrohlich oder setzt den Teilnehmer dem unmittelbaren Risiko aus, aufgrund des Ereignisses, wie es eingetreten ist, zu sterben
• Erfordert oder verlängert einen Krankenhausaufenthalt
• Verursacht eine dauerhafte oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit
• Führt zu angeborenen Anomalien oder Geburtsfehlern
• Ist ein weiterer Zustand, der nach Einschätzung der Ermittler eine erhebliche Gefahr darstellt

Eine Schwangerschaft ist per Definition kein SUE, wird jedoch als SUE behandelt, da es sich nicht um einen Zustand handelt, der während der klinischen Studie auftreten sollte, den Ausschluss des Probanden aus der Studie erfordert und eine laufende Überwachung der Schwangerschaft durch den PI erfordert. Abnormale Schwangerschaftsausgänge gelten als meldepflichtige SUEs. Zu den mit dem Schwangerschaftsausgang verbundenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehören unter anderem:

• Schwangerschaftsverluste (z. B. Spontanabort, später Tod des Fötus, freiwilliger Abbruch)
• Lebensbedrohliche Entwicklungen (z. B. Plazentalösung, fetale Belastung) • Angeborene Anomalien
• Todesfälle bei Neugeborenen, jedes Ereignis, das zu einem Krankenhausaufenthalt/längeren Krankenhausaufenthalt der Mutter oder zum Tod der Mutter führt.

Jede weibliche Probandin, die während der Teilnahme schwanger wird, wird aus der Studie ausgeschlossen, aber kontaktiert, um den Schwangerschaftsausgang zu bestimmen.

Das Studienteam wird alle unvorhergesehenen Probleme, die die folgenden Kriterien erfüllen, umgehend innerhalb von 5 Werktagen nach Identifizierung als meldepflichtige Informationen an das UNM HSC HRRC melden. Definiert durch DHHS 45 CFR Teil 46 als jeder Vorfall, jede Erfahrung oder jedes Ergebnis, das alle folgenden Kriterien erfüllt:

• unerwartet, in Bezug auf Art, Schwere oder Häufigkeit, angesichts (a) der Forschungsverfahren, die in den protokollbezogenen Dokumenten beschrieben sind, wie z. B. dem vom IRB genehmigten Forschungsprotokoll und der Einverständniserklärung; und (b) die Merkmale der Studienpopulation;
• im Zusammenhang oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Forschung (in diesem Leitfaden bedeutet „möglicherweise verbunden“ eine begründete Möglichkeit, dass der Vorfall, die Erfahrung oder das Ergebnis durch die an der Forschung beteiligten Verfahren verursacht wurde);
• legt nahe, dass die Forschung die Teilnehmer oder andere einem größeren Risiko von Schäden (einschließlich physischer, psychischer, wirtschaftlicher oder sozialer Schäden) aussetzt, als bisher bekannt oder anerkannt war.

Die Probanden der Studie werden in der Notaufnahme des UNM-Krankenhauses klinisch versorgt. Da es sich bei den Probanden auch um Patienten handelt, die wegen der Auswirkungen einer Opioidvergiftung behandelt werden, erhalten alle eine Standardversorgung. Die Standardversorgung umfasst: Einrichtung eines intravenösen Zugangs zur Bereitstellung zusätzlicher Medikamente zur Umkehrung der Atemdepression, endexspiratorische Kohlendioxidüberwachung, Pulsoximetrie, elektrokardiographische Überwachung und Überwachung der Vitalfunktionen. Alle Probanden werden vom ED-Behandlungsteam betreut. Das ED-Team besteht aus einem staatlich geprüften EM-Fakultätsmitglied, niedergelassenen Ärzten, Anbietern fortgeschrittener Praxen, Apothekern für Notfallmedizin und ausgebildeten Krankenpflegern. Alle Probanden der Studie werden in geeigneten klinischen Räumen innerhalb der Notaufnahme behandelt. Ein vollständiges Spektrum an Standard-Notfallausrüstung ist jederzeit verfügbar (z. B. Atemwegszusätze, erweiterte Überwachung usw.).

15. Rückzug von Probanden Der Studienarzt muss sein klinisches Urteilsvermögen anwenden, um festzustellen, ob ein unerwünschtes Ereignis so schwerwiegend ist, dass der Teilnehmer von der weiteren Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden muss. Der Studienarzt sollte sich bei Bedarf mit dem Hauptprüfer, dem Co-Prüfer und/oder dem medizinischen Monitor vor Ort beraten. Bei Bedarf kann ein Studienarzt alle Studienbehandlungen aussetzen und die notwendige medizinische Therapie einleiten, um einen Teilnehmer vor unmittelbaren Gefahren zu schützen.

Ein Teilnehmer kann die Behandlung auch freiwillig abbrechen, wenn er ein untragbares unerwünschtes Ereignis empfindet oder aus einem anderen Grund. Wenn ein freiwilliger Rücktritt beantragt wird, wird der Teilnehmer gebeten, einen Besuch am Ende der Medikamenteneinnahme durchzuführen, um die Sicherheit zu gewährleisten und die Ergebnisse am Ende der Medikamenteneinnahme zu dokumentieren. Außerdem erhält er Empfehlungen für die medizinische Versorgung und/oder bei Bedarf eine Überweisung zur Behandlung.

Ein Teilnehmer kann von jedem Teil des Protokolls zurücktreten (z. B. Serumsammlung für erweiterte toxikologische Tests), sondern auch die Vervollständigung anderer Aspekte der Studie.

Ein Teilnehmer kann jederzeit von der Studie zurücktreten.

16. Datenverwaltung/Vertraulichkeit Alle Studiendaten werden in Übereinstimmung mit allen geltenden staatlichen und bundesstaatlichen Vorschriften und in Übereinstimmung mit den institutionellen Anforderungen gespeichert. Alle Fachquelleninformationen werden auf dem Netzwerklaufwerk N:\Research-Studies gespeichert.

Das Forschungsteam hat Zugriff auf die Krankenakte des Patienten, um für die Studie relevante Elemente aus der Patientenakte zu extrahieren, einschließlich der Disposition des Patienten sowie zusätzlicher UE und SUEs sowie 7-Tage-Follow-up-Daten.

Postleitzahlen werden nicht erfasst. Zu den im Rahmen der Forschungsstudie abstrahierten Informationen gehören keine direkten Patientenidentifikatoren (d. h. Name, MRN, FIN, Adresse). Die Probanden werden durch eine eindeutige Studiennummer identifiziert. Eine Verbindung zwischen den identifizierenden Informationen des Patienten bleibt gesichert und wird unabhängig von den Studiendaten auf dem Laufwerk N: gespeichert. Diese Daten umfassen Informationen über Drogenmissbrauch.

Daten aus dieser Studie werden nicht öffentlich verfügbar sein.

Alle Studiendaten werden in UNM Health Sciences REDcap eingegeben, einer sicheren Webanwendung zum Erstellen und Verwalten von Online-Umfragen und Datenbanken. Nach Abschluss der Studie werden alle Daten im Netzwerklaufwerk N:\Research-Studies gespeichert.

Alle Studienproben werden nur mit einer eindeutigen Studien-ID gekennzeichnet und nur für die in diesem Protokoll beschriebene Testdauer aufbewahrt. Die Proben werden für diese Studie nicht gespeichert und sind nur für vom IRB zugelassene Mitglieder des Studienteams zugänglich.

Bei der Audio- oder Videoaufzeichnung werden keine Daten erhoben. Die Daten umfassen keine Fotos. Diese Studie wird nicht vom NIH finanziert. Die Daten werden für einen Zeitraum von 6 Jahren ab Abschluss der Studie aufbewahrt und anschließend vernichtet. In diese Studie werden keine Minderjährigen einbezogen.

17. Daten- und Probenbanking Für diese Studie werden weder Daten noch Proben gespeichert.

18. Risiken für Subjekte

Zu den studienbezogenen Risiken gehören Medikamentenrisiken, Risiken bei Studienabläufen und der Verlust der Vertraulichkeit.

Die mit der Anwendung von Naloxon und Nalmefen verbundenen Medikamentenrisiken sind sehr ähnlich und können die Auslösung eines schweren Opioidentzugs, wiederkehrende Depressionen der Atemwege und des Zentralnervensystems, Übelkeit, Erbrechen, Fieber, Schwindel, Kopfschmerzen, Schüttelfrost und Gefäßerweiterung (Entspannung/Bluterweiterung) umfassen Schiffe). Weitere Risiken, die mit der Aufhebung einer Opioid-Überdosierung verbunden sind, umfassen kardiale Risiken wie Lungenödem (Flüssigkeit in der Lunge), kardiovaskuläre Instabilität, Hypotonie (niedriger Blutdruck), Hypertonie (hoher Blutdruck), Tachykardie (schneller Herzschlag), Kammerflimmern (unregelmäßig). Herzschlag). Zu den mit der Anwendung von Nalmefen und Naloxon bei Schwangeren verbundenen Risiken gehört ein beschleunigter Entzug beim Fötus.

Die mit Studienverfahren verbundenen Risiken, zu denen auch eine Blutabnahme im Rahmen der Studie gehört, sind minimal. Dazu gehören Schmerzen, Blutergüsse, Infektionen, Benommenheit, Ohnmacht, Blutgerinnsel sowie Blutungen oder andere Beschwerden an der Entnahmestelle.

Zu den mit einem möglichen Verlust der Vertraulichkeit verbundenen Risiken können emotionales Unbehagen oder Stress gehören.

19. Mögliche Vorteile für die Probanden Es sind keine Vorteile für die Probanden bekannt.

20. Rekrutierungsmethoden Potenzielle Probanden werden für die Teilnahme an der Studie nach Vorlage bei der UNM ED wegen Verdachts auf akute Opioidüberdosierung identifiziert. Basierend auf unseren Machbarkeitsanalysen gehen wir davon aus, dass die meisten Probanden per EMS eintreffen werden. Unser Versandteam verwendet ein sicheres Textnachrichtensystem (TigerConnect, https://tigerconnect.com/), um bestimmte Mitarbeiter auf der Grundlage von EMS-Funkmeldungen über bevorstehende Patienteneingänge zu informieren. Diese Nachrichten enthalten normalerweise eine sehr kurze Beschreibung des Patienten und seines Zustands. Eine typische Nachricht könnte lauten: „32 M mit RR 4 und 80 % Sat, jetzt RR 16 und 95 % nach Narcan.“ ETA 10 Minuten". Diese Nachrichten geben dem Forschungsteam die Möglichkeit, potenzielle Themen proaktiv zu identifizieren. Wir setzen derzeit eine Gruppe ausgebildeter Forschungsassistenten ein, um unser ED-Tracking-Board und EMS-Nachrichtenwarnungen zu überwachen und das klinische Personal rechtzeitig an aktuelle Studien zu erinnern. Wir werden diese Forschungsassistenten einsetzen, um bei der Themenidentifizierung zu helfen. Diese RAs sind in der Regel in der Lage, Probanden für die meisten Studien zuzustimmen. Aufgrund der Schwere des Ereignisses und unserer aktuellen überfüllten Notaufnahme werden fast alle Patienten mit einer Opioid-OD, die eine aktive Behandlung (zusätzlicher Sauerstoff, BVM, Naloxonverabreichung) erfordern, zur schnellen Beurteilung und Stabilisierung in unseren Wiederbelebungsbereich verlegt. Sobald die Patienten stabilisiert sind, können sie in andere Bereiche der Notaufnahme verlegt werden.

Potenzielle Themen werden von identifiziert

• Benachrichtigung des Studienteams durch einen behandelnden Arzt, wenn sich ein potenziell geeigneter Patient in der Notaufnahme vorstellt.
• Forschungsassistenten überwachen die Patientenankunftswarnungen in TigerConnect für potenziell geeignete Patienten.

• Forschungsassistenten überwachen das UNMH ED-Tracking-Board auf potenziell geeignete Patienten.

  21. Bestimmungen zum Schutz der Datenschutzinteressen der Probanden Potenzielle Probanden werden aus dem UNM ED rekrutiert. Wann immer möglich, werden die Themen im privaten Rahmen angesprochen. Das vom IRB zugelassene Studienpersonal, das für die Kontaktaufnahme mit dem potenziellen Probanden bezüglich der Einwilligung nach Aufklärung verantwortlich ist, ist dafür verantwortlich, mit dem Patienten zu bestätigen, dass er bereit ist, die Teilnahme an der Studie zu besprechen, bevor versucht wird, eine Einwilligung nach Aufklärung einzuholen. Alle Studiendaten werden direkt vom Probanden oder der Probandenakte in einem Standard-Patientenversorgungsbereich innerhalb der UNMH-Notaufnahme oder telefonisch für die 7-tägige Nachuntersuchung erfasst. Wenn der potenzielle Patient vor oder während der Teilnahme Datenschutzbedenken äußert, liegt es in der Verantwortung des vom IRB zugelassenen Forschungsteammitglieds, diese Bedenken nach besten Kräften auszuräumen und alle zur Behebung dieser Bedenken unternommenen Schritte auf einer Seite mit Studiennotizen zu dokumentieren. Unter bestimmten Umständen ist das Studienpersonal möglicherweise nur begrenzt in der Lage, auf Datenschutzbedenken einzugehen. Wenn es nicht in der Lage ist, auf die Datenschutzbedenken des potenziellen Probanden einzugehen, wird dieser von der Teilnahme ausgeschlossen.

  22. Wirtschaftliche Belastung der Probanden: Die Probanden sind für alle Kosten im Zusammenhang mit der Standardversorgung verantwortlich, die sie im Rahmen des Besuchs in der Notaufnahme erhalten. Die Forschung deckt alle mit Forschungsverfahren verbundenen Kosten ab. UNM wird Studienteilnehmern, Versicherern oder anderen Dritten keine Gebühren für Studienaktivitäten in Rechnung stellen, die unter das Protokoll fallen und von Purdue Pharma bezahlt werden. Purdue Pharma ist nicht für die Pflege oder Behandlung von Krankheiten oder Verletzungen verantwortlich, die bei einem Studienteilnehmer auftreten, unabhängig davon, ob diese Kosten anderweitig durch die Kranken- oder Krankenhausversicherung des Studienteilnehmers, ein staatliches Programm oder einen anderen Drittzahler gedeckt werden.

  24. Entschädigung für forschungsbedingte Verletzungen Forschungsbedingte Verletzungen werden in dieser Studie nicht erwartet. Wir erwarten keine höheren Raten forschungsbedingter Verletzungen in den Behandlungszweigen mit Nalmefen oder Naloxon, daher sind keine Mittel für die Entschädigung im Falle forschungsbedingter Verletzungen vorgesehen. Im Falle einer forschungsbedingten Verletzung sind die Probanden dafür verantwortlich, medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen. Das UNM-Krankenhaus wird im Falle einer forschungsbedingten Verletzung die Versorgung übernehmen, die Probanden können sich jedoch woanders um Hilfe bemühen oder diese anfordern. Die Probanden sind für die Kosten dieser Pflege verantwortlich. Purdue Pharma ist nicht für die Pflege oder Behandlung von Krankheiten oder Verletzungen verantwortlich, die bei einem Studienteilnehmer auftreten, unabhängig davon, ob diese Kosten anderweitig durch die Kranken- oder Krankenhausversicherung des Studienteilnehmers, ein staatliches Programm oder einen anderen Drittzahler gedeckt werden.

  25. Einwilligungsprozess: Die Probanden gelten als eingeschrieben, sobald sie das vom IRB genehmigte Einverständnisformular unterschrieben und datiert haben. Der Einwilligungsprozess findet in den Patientenversorgungsbereichen der UNMH-Notaufnahme statt. Einzelheiten zur Wahrung der Privatsphäre der Patienten sind in Abschnitt 21 beschrieben. Bestimmung zum Schutz der Datenschutzinteressen der Betroffenen. Die Zustimmung wird von vom IRB zugelassenen Mitgliedern des Studienteams eingeholt, die geschult sind und diese Aufgabe anhand von Studienschulungs- und Delegationsprotokollen delegieren. Das vom IRB zugelassene Mitglied des Studienteams, das die Einwilligung nach Aufklärung einholt, ist dafür verantwortlich, sein Einwilligungsgespräch mit dem potenziellen Teilnehmer auf einer Seite mit Studiennotizen zu dokumentieren und die Fähigkeit des Probanden zu bestätigen, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, indem es die UCSD-Kurzbewertung der Fähigkeit zur Einwilligung (im Anhang) ausfüllt. Es werden nur englischsprachige Fächer in die Studie aufgenommen. Nur Spanisch sprechende Probanden werden nicht eingeschrieben, da es selten vorkommt, dass Patienten in der untersuchten Bevölkerung nur Spanisch sprechen. Die Studie erlaubt keine Einwilligung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters und es werden keine Personen aufgenommen, die kognitiv beeinträchtigt sind oder nicht in der Lage sind, etwas zu geben Zustimmung. In diese Studie werden keine Minderjährigen unter 18 Jahren einbezogen.

  26. Dokumentation der Einwilligung Die Einwilligung des Betreffs wird auf einem gedruckten Einverständnisformular dokumentiert. Einzelheiten zu den Umständen der Einwilligung nach Aufklärung werden auf einer Seite mit Studiennotizen aufgezeichnet. Informationen, die die Fähigkeit eines Probanden zur Einwilligung nach Aufklärung belegen, werden in einer UCSD-Kurzbewertung der Einwilligungsfähigkeit für jeden Probanden zum Zeitpunkt der Einwilligung aufgezeichnet.

  27. Ergebnisse von Studientests/zufällige Erkenntnisse. Spezifische forschungsspezifische Informationen zu einzelnen Probanden werden nicht an Probanden weitergegeben. Alle für ihre medizinische Versorgung relevanten Informationen werden von ihrem Pflegeteam bereitgestellt. Die Studie wird keine Zufallsbefunde generieren, die für die Betreuung der Probanden relevant sind.

  28. Weitergabe von Studienfortschritten oder -ergebnissen an Probanden Wir beabsichtigen nicht, Probanden während der laufenden Studie eine Zusammenfassung des Studienfortschritts zur Verfügung zu stellen. Wir beabsichtigen nicht, den Probanden nach Abschluss der Studie eine Zusammenfassung der Studienergebnisse zur Verfügung zu stellen.

  29. Einbeziehung gefährdeter Bevölkerungsgruppen Da es sich bei dieser Studie um Personen handelt, bei denen der Verdacht einer Opioid-Überdosis besteht, ist es wahrscheinlich, dass die Stichprobe um Personen erweitert wird, die wirtschaftlich oder bildungsmäßig benachteiligt sind. Das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung ist speziell darauf ausgelegt, die Verwendung komplizierter Sprache so gering wie möglich zu halten. Mitglieder des IRB-zugelassenen Studienteams, die eine Einverständniserklärung einholen, sind dafür verantwortlich, die Freiwilligkeit der Teilnahme sicherzustellen, indem sie die Freiwilligkeit der Teilnahme bekräftigen, das Verständnis des Probanden bestätigen und während des Prozesses der Einverständniserklärung Fragen stellen.

  33. Arzneimittel oder Geräte In dieser Studie wird der Prüfdienst für Arzneimittel der UNMH genutzt. Der Dienst für Prüfpräparate ermöglicht die sichere Lagerung und Abgabe von Prüfpräparaten gemäß den geltenden staatlichen und bundesstaatlichen Vorschriften und institutionellen Richtlinien. Die in dieser Untersuchung verwendeten Medikamente werden auf dem Etikett verwendet. Der Prüfpräparatdienst stellt außerdem sicher, dass den Probanden das Prüfpräparat nicht in Rechnung gestellt wird.