Nalmefene versus naloxon voor de behandeling van recidiverende ademhalingsdepressie na een overdosis opioïden

1. Studieopzet Dit is een open-label, prospectieve, gerandomiseerde, single-center studie waarin nalmefene wordt vergeleken met naloxon bij de behandeling van recidiverende ademhalingsdepressie door opioïden.

2. Aantal onderwerpen

   We zullen 37 patiënten inschrijven in de nalmefenegroep en 37 patiënten in de naloxongroep, voor een totaal van 74 patiënten.

   Op basis van ons haalbaarheidsonderzoek naar de toediening van naloxon op de spoedeisende hulp ontvingen 344 patiënten naloxon op de spoedeisende hulp gedurende een periode van twee jaar (2021-2022), wat overeenkomt met ongeveer 14 patiënten per maand. (Merk op dat dit waarschijnlijk hun tweede dosis naloxon is, aangezien bijna alle patiënten via ambulance arriveren en we aannemen dat ze naloxon via ambulance hebben ontvangen.) We schatten dat 75% van de patiënten die tijdens het ambulancevervoer of kort na aankomst op de spoedeisende hulp een behandeling met opioïdantagonisten krijgen, in staat zullen zijn geïnformeerde toestemming te geven op de spoedeisende hulp. We schatten dat tot 50% mogelijk zal weigeren deel te nemen. Op basis van deze parameters schatten we dat er gedurende de inschrijvingsperiode van 18 maanden 5,4 patiënten per maand zullen worden ingeschreven, oftewel 96 proefpersonen.

   In onze power- en steekproefomvanganalyse schatten we dat we 62 proefpersonen zouden moeten inschrijven. We hebben onze steekproefomvang met 20% vergroot om rekening te houden met proefpersonen die mogelijk niet blijven gedurende de observatieperiode, voor een totaal van 74 patiënten.

   Om 74 patiënten te kunnen inschrijven, zullen we 220 patiënten screenen op geschiktheid en toestemming.

   Rechtvaardiging van de steekproefomvang:

   We hebben poweranalyses uitgevoerd met verschillende scenario's voor een klinische non-inferioriteitsstudie waarin nalmefeen werd vergeleken met naloxon. Voor een herdoseringssnelheid (p1) van 0,33 voor naloxon en een herdoseringssnelheid (p2) van 0,05 voor nalmefeen, een significantieniveau (alfa) van 0,025 en een non-inferioriteitsmarge van -0,02, zouden we in elk respectievelijk 31 patiënten nodig hebben. . Dit zou ons een totaal van 62 patiënten opleveren om een ​​kracht van 0,8 te bereiken. We zullen 20% extra patiënten inschrijven, of 37 patiënten in elke groep, in afwachting van het feit dat patiënten de observatieperiode of het onderzoek niet zullen voltooien, voor een totaal van 74 patiënten.

3. Studietijdlijnen

   • De duur van de deelname van een individuele proefpersoon aan het onderzoek: 7 dagen
   • Eerste bezoek: bezoek aan de spoedeisende hulp met observatie van 8 uur na aankomst op de spoedeisende hulp of tot ontslag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
   • Tweede evaluatie: telefonische opvolging na 7 dagen
   • De verwachte duur voor het inschrijven van alle vakken: 1,5 jaar

8. Onderzoekssetting Studielocatie: Studie in één centrum aan de afdeling spoedeisende hulp voor volwassenen van het University of New Mexico Hospital. UNMH is het enige academische medische centrum, niveau I traumacentrum en beroertecentrum in New Mexico. UNMH is ook het vangnetziekenhuis voor het grotere gebied van Albuquerque. De UNMH-SEH zag in 2022 meer dan 102.000 patiënten, van wie ~58.000 op de SEH voor volwassenen werden gezien.

Biologische monsters zullen worden verwerkt door TriCore Laboratories, de gecontracteerde laboratoriumdienst voor UNM HSC. Xylazine- en nitazinetests zullen worden uitgevoerd bij NMS Labs (nmslabs.com).

9. Beschikbare bronnen

De afdeling spoedeisende hulp van UNMH is 24 uur per dag bemand met bevoegde spoedeisende artsen ("behandelende artsen"). Behandelende artsen zullen verantwoordelijk zijn voor de medische besluitvorming en het bestellen en evalueren van noodzakelijke diagnostiek en therapieën voor studiedeelnemers.

Bronnen:

De afdeling spoedeisende geneeskunde beschikt over een personeelsbestand van voltijds opgeleid onderzoekspersoneel dat gespecialiseerd is in de identificatie en rekrutering van onderzoekssubjecten. Al het personeel is getraind in onderzoek met menselijke proefpersonen, goede klinische praktijken en procedures op niveau 1 en 2 (BSL 1-2) van het Basic Science Laboratory. Het personeel is in staat om reguliere nacht- en weekenddekking te verzorgen om te zorgen voor voldoende personeel om te reageren op potentiële onderwerpinschrijvingen.

Al het onderzoekspersoneel is verplicht om de huidige certificeringen voor de bescherming van menselijke proefpersonen en goede klinische praktijken bij te houden en de studiespecifieke training en delegatie te voltooien en te documenteren in studietraining- en delegatielogboeken.

Apotheekbronnen: Bij dit onderzoek wordt gebruik gemaakt van de onderzoeksgeneesmiddelendienst van UNMH. De onderzoeksgeneesmiddelendienst zorgt voor de veilige opslag en verstrekking van onderzoeksgeneesmiddelen in overeenstemming met de toepasselijke staats- en federale regelgeving en institutioneel beleid.

Laboratoriummiddelen: Het contractlaboratorium van het UNM HSC Clinical and Translational Sciences Center (CTSC) zal worden gebruikt voor de verwerking en opslag van onderzoeksmonsters. Het CTSC-contractlaboratorium biedt veilige 24-uurstoegang tot gekalibreerde diepvriezers, centrifuges en BSL-2-laboratoriumwerkbanken met continu temperatuurbewaking. Kwantitatieve testen op nalmefene en xylazine zullen worden uitgevoerd door NMS-laboratoria.

12. Studieprocedures

• Screening: De proefpersonen zullen worden gerekruteerd van de afdeling spoedeisende hulp van het ziekenhuis van de Universiteit van New Mexico. Onderzoeksassistenten (RA's) identificeren patiënten die op de spoedeisende hulp worden gezien door het elektronische medische dossier (EMR) te bekijken, door een beveiligd berichtensysteem op de hoogte te stellen van binnenkomende patiënten en door verwijzing van de zorgverlener.
• Geïnformeerde toestemming: Patiënten die vastbesloten zijn om aan alle inclusiecriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria te voldoen, zullen worden benaderd over geïnformeerde toestemming door een getraind IRB-goedgekeurd lid van het onderzoeksteam. Voor meer informatie over geïnformeerde toestemming, zie Paragraaf 21 Toestemmingsproces.
• Inschrijving en randomisatie: Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, worden beschouwd als ingeschreven in het onderzoek. Proefpersonen wordt gevraagd demografische gegevens, medische geschiedenis en eerdere en gelijktijdige medicatie in te vullen door middel van een enquête op het moment van inschrijving. Het bloedalcoholgehalte (BAC) wordt gemeten met een blaastest. Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd met behulp van de UNM Health Sciences REDCap-randomisatietool voor behandelingsarmen met nalmefene of standaardzorg (naloxon). Onderzoekspersoneel zal blind zijn voor randomisatie.
• Bloedafname: Bloedafname voor serumtesten op gelijktijdig ingenomen middelen, xylazine en nitazenen zal worden uitgevoerd na inschrijving. Bloedafname voor onderzoekstests omvat niet meer dan 15 ml (1 eetlepel) in maximaal 3 buisjes op één tijdstip.
• Follow-up van de patiënt: RA's blijven tijdens de peridoseringsperiode bij de patiënt aanwezig om eventuele bijwerkingen te observeren en vast te leggen, inclusief elk optreden van versnelde terugtrekking of heropflakkering, gedurende niet minder dan 8 uur na aankomst van de afdeling spoedeisende hulp of tot ontslag van de afdeling spoedeisende hulp , wat het eerst komt. Er wordt 7 dagen (+/- 2 dagen) na inschrijving telefonisch contact opgenomen met de proefpersonen om te beoordelen of de symptomen van een overdosis opioïden opnieuw optreden, herhaalde bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp of ziekenhuisopnames en het optreden van bijwerkingen.

• Gegevensverzameling: Demografische gegevens, medische geschiedenis en eerdere en gelijktijdige medicatie, bijwerkingen zullen worden verzameld door middel van een interview/enquête met de patiënt en/of observatie op de spoedeisende hulp. Alle andere gegevenselementen, zoals details met betrekking tot medicatie, laboratorium- en beeldresultaten, diagnose en informatie over daaropvolgend ontslag en/of ziekenhuisopname of een volgend bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp, worden uit de EMR van de proefpersoon gehaald.

  13. Data-analyseplan We zullen een 'intention-to-treat'-analyse gebruiken. Voor de primaire uitkomst zullen we het percentage proefpersonen vergelijken dat het primaire eindpunt ervaart (ademhalingsdepressie waarvoor behandeling met opioïdantagonisten nodig is) met behulp van de Newcombe-methode voor het verschil tussen twee verhoudingen1, aangepast voor een non-inferioriteitsraamwerk als de initiële analyse.

Omdat we verwachten dat de tijd tot het optreden (ademhalingsdepressie) zal verschillen tussen de twee behandelarmen, zullen we ook het risico op recidiverende ademhalingsdepressie vergelijken met behulp van een faaltijdanalyse. Met faaltijdanalyse (ook wel overlevingsanalyse genoemd) kunnen we het risico op een faalgebeurtenis (in dit geval recidiverende ademhalingsdepressie) beoordelen, terwijl we ons aanpassen aan observaties die tijdsafhankelijk en van verschillende lengte zijn. Analyses van de faaltijd houden ook correct rekening met onvolledige observaties als gevolg van het beëindigen van een onderzoek of het verlies van proefpersonen voor follow-up (we verwachten dat sommige proefpersonen mogelijk niet de volledige observatieperiode blijven). Voor de initiële analyse verwachten we niet-parametrische technieken te gebruiken, zoals Kaplan-Meier-curveschatting en log-rank-tests om verschillen in recidiverende ademhalingsdepressie tussen de twee armen te beoordelen. Meestal wordt faaltijdanalyse gebruikt in situaties waarin slechts één gebeurtenis plaatsvindt (zoals een diagnostisch eindpunt, genezing van de ziekte of overlijden) en de proefpersoon vervolgens uit het onderzoek wordt teruggetrokken. In het voorgestelde onderzoek kunnen proefpersonen meerdere gevallen van falen ervaren (terugkerende episodes van ademhalingsdepressie) omdat er een noodtherapie (naloxon of nalmefene) beschikbaar is. Na het voltooien van de initiële niet-parametrische analyses stellen we een aanvullende analyse voor waarmee we kunnen profiteren van de waarschijnlijkheid dat proefpersonen meer dan één eindpunt kunnen hebben. Omdat er binnen hetzelfde onderwerp meerdere gebeurtenissen kunnen plaatsvinden, moet bij de berekening van standaardfouten en statistische gevolgtrekkingen rekening worden gehouden met de correlatie tussen waarnemingen bij hetzelfde individu. De methode die wij voorstellen doet dit precies en we hebben deze methode gebruikt voor een ander vergiftigings-/tegengifonderzoek.2,3 Met deze methode wordt de puntschatting van het relatieve risico niet beïnvloed door de correlatie tussen herhaalde metingen binnen hetzelfde individu, en kan daarom worden berekend met behulp van een proportioneel gevarenmodel. Alle analyses zullen de statistische taal R gebruiken.

14. Voorzieningen om de gegevens te monitoren om de veiligheid van proefpersonen te garanderen De diensten voor gegevensmonitoring zullen worden geleverd door het Clinical Trials Operations Office van de University of New Mexico Hospitals en staan ​​onder toezicht van Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. De onderzoeksdatamonitor is niet direct verbonden aan het onderzoek.

Veiligheidstoezicht zal worden verzorgd door Snehal Bhatt, MD. Dr. Bhatt is een ervaren arts in de verslavingszorg. Dr. Bhatt is verbonden aan de University of New Mexico School of Medicine.

Alle proefpersonen wordt gevraagd om gedurende de observatieperiode van 8 uur op de afdeling Spoedeisende Hulp van UNMH te blijven. Alle bijwerkingen worden geregistreerd gedurende de observatieperiode van 8 uur. Alle informatie over bijwerkingen wordt samengevat opgesteld, geanonimiseerd en ter beoordeling aan de veiligheidsmonitor verstrekt volgens het volgende schema:

Beoordeling 1: Na voltooiing van de derde inschrijving van de proefpersoon (4% van de ingeschreven proefpersonen) Beoordeling 2: Na voltooiing van de 10e inschrijving van de proefpersoon (14% van de ingeschreven proefpersonen) Beoordeling 3: Na voltooiing van de 26e inschrijving van de proefpersoon (35% van de ingeschreven proefpersonen ) Beoordeling 4: Na voltooiing van de 42e inschrijving van de proefpersoon (57% van de ingeschreven proefpersonen) Beoordeling 5: Na voltooiing van de 74e en laatste inschrijving van de proefpersoon (100% van de ingeschreven proefpersonen) Dit beoordelingsschema voor de veiligheidsmonitor kan worden gewijzigd in het geval dat de veiligheidsmonitor roept zorgen op die vaker moeten worden beoordeeld.

Alle ernstige bijwerkingen worden verzameld tijdens de follow-up op dag 7. In het geval van een ernstige bijwerking (SAE) waarvan wordt vastgesteld dat deze onverwacht is en mogelijk of waarschijnlijk verband houdt met het onderzoeksproduct, wordt de inschrijving tijdelijk stopgezet totdat de veiligheidsmonitor de lopende studie heeft beoordeeld en aanbevelingen heeft gedaan. Zodra eventuele aanbevelingen zijn opgevolgd, kan het onderzoek worden voortgezet. Initiële SAE-rapporten moeten binnen 24 uur na de identificatie van een SAE worden gerapporteerd. Indien nodig zullen vervolgpogingen worden gedaan binnen 3 dagen of uiterlijk 14 dagen na de initiële melding. Als er aanvullende informatie beschikbaar komt, wordt deze verwerkt zoals volgens onze procedures. . Alle SAE's worden gevolgd tot ze opgelost zijn. Alle SAE-informatie wordt verzameld in een gedetailleerd samenvattend rapport en ter beoordeling naar de veiligheidsmonitor verzonden. Alleen SAE's worden doorgestuurd naar de Drug Safety-mailbox op AEreport2@pharma.com. De onderzoeker zal de volgende definities gebruiken voor bijwerkingen, SAE's en te rapporteren nieuwe informatie. Het SAE-rapport bevat de start- en einddatum, ongeacht of deze onverwacht was, een beknopte identificatie volgens de Common Terminology for the Categorization of Adverse Events (CTCAE), een gedetailleerde verhalende beschrijving, inclusief waarom is besloten om aan de onderstaande SAE-definitie te voldoen. eventuele medische interventies om de SAE aan te pakken, de gebeurtenissen die verband houden met de onderzoeksinterventie en het type rapport (initieel, follow-up of definitief). Alle SAE's moeten door de hoofdonderzoeker worden beoordeeld voordat ze ter beoordeling aan de veiligheidsmonitor worden voorgelegd.

Bijwerking (AE): elk ongewenst of ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een menselijke studie, inclusief elk abnormaal teken (bijv. abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte, tijdelijk geassocieerd met de betrokkenheid van de deelnemers bij het onderzoek, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan deelname aan het onderzoek.

Ernstige Bijwerking (SAE): Elke bijwerking die:

• Resultaten in de dood
• Is levensbedreigend, of brengt voor de deelnemer een onmiddellijk risico op overlijden als gevolg van de gebeurtenis op het moment dat deze zich heeft voorgedaan
• Vereist of verlengt een ziekenhuisopname
• Veroorzaakt aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit of arbeidsongeschiktheid
• Resulteert in aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen
• Is een andere aandoening die volgens onderzoekers aanzienlijke gevaren met zich meebrengt

Een zwangerschap is niet per definitie een SAE, maar wordt behandeld als een SAE omdat het geen aandoening is die tijdens de klinische proef zou moeten optreden, vereist dat de proefpersoon uit het onderzoek wordt stopgezet en voortdurende monitoring van de zwangerschap door de PI vereist. Abnormale zwangerschapsuitkomsten worden beschouwd als te rapporteren SAE's. SAE's die verband houden met de zwangerschapsuitkomst omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

• Zwangerschapsverliezen (bijv. spontane abortus, late foetale sterfte, electieve beëindiging)
• Levensbedreigende ontwikkelingen (bijv. abruptie van de placenta, foetale nood) • Aangeboren afwijkingen
• Neonatale sterfte, elke gebeurtenis die leidt tot ziekenhuisopname/verlengde ziekenhuisopname van de moeder of tot sterfte van de moeder.

Elke vrouwelijke proefpersoon die tijdens haar deelname zwanger wordt, wordt uit het onderzoek teruggetrokken, maar er wordt contact met u opgenomen om de uitkomst van de zwangerschap vast te stellen.

Het onderzoeksteam zal alle onverwachte problemen die aan de volgende criteria voldoen, onmiddellijk binnen 5 werkdagen na identificatie als rapporteerbare informatie rapporteren aan de UNM HSC HRRC. Gedefinieerd door DHHS 45 CFR deel 46 als elk incident, ervaring of resultaat dat aan alle volgende criteria voldoet:

• onverwacht, in termen van aard, ernst of frequentie, gegeven (a) de onderzoeksprocedures die worden beschreven in de protocolgerelateerde documenten, zoals het door de IRB goedgekeurde onderzoeksprotocol en het document met geïnformeerde toestemming; en (b) de kenmerken van de onderzoekspopulatie;
• gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan deelname aan het onderzoek (in dit richtsnoer betekent mogelijk gerelateerd dat er een redelijke mogelijkheid bestaat dat het incident, de ervaring of de uitkomst kan zijn veroorzaakt door de procedures die bij het onderzoek betrokken zijn);
• suggereert dat het onderzoek deelnemers of anderen een groter risico op schade (inclusief fysieke, psychologische, economische of sociale schade) oplevert dan eerder bekend of erkend was.

Proefpersonen in het onderzoek zullen klinische zorg krijgen op de afdeling Spoedeisende Hulp van het UNM-ziekenhuis. Omdat de proefpersonen ook patiënten zijn die worden behandeld voor de effecten van opioïde-intoxicatie, zullen ze allemaal standaardzorg krijgen. De standaardzorg omvat: het tot stand brengen van intraveneuze toegang om aanvullende medicatie te verstrekken om ademhalingsdepressie tegen te gaan, end-tidal kooldioxidemonitoring, pulsoximetrie, elektrocardiografische monitoring en monitoring van vitale functies. Alle proefpersonen krijgen zorg van het ED-behandelteam. Het ED-team bestaat uit een door de board gecertificeerd EM-faculteitlid, huisartsen, geavanceerde praktijkaanbieders, apothekers op het gebied van spoedeisende geneeskunde en geregistreerde verpleegkundigen. Alle proefpersonen in het onderzoek zullen worden behandeld in geschikte klinische ruimtes binnen de spoedeisende hulp. Een volledig spectrum aan standaard nooduitrusting is direct beschikbaar (bijvoorbeeld luchtweghulpmiddelen, geavanceerde monitoring, enz.

15. Terugtrekking van proefpersonen De onderzoeksarts moet zijn klinische oordeel toepassen om te bepalen of een bijwerking voldoende ernstig is om te vereisen dat de deelnemer wordt teruggetrokken uit verdere deelname aan het onderzoek. De onderzoeksarts moet indien nodig overleg plegen met de hoofdonderzoeker van de locatie, de mede-onderzoeker en/of de medische monitor. Indien nodig kan een onderzoeksarts alle proefbehandelingen opschorten en de noodzakelijke medische therapie instellen om een ​​deelnemer tegen elk onmiddellijk gevaar te beschermen.

Een deelnemer kan zich ook vrijwillig terugtrekken uit de behandeling vanwege wat hij ervaart als een ondraaglijke bijwerking of om een ​​andere reden. Als om vrijwillige terugtrekking wordt verzocht, wordt de deelnemer gevraagd een bezoek aan het einde van de medicatie af te leggen om de veiligheid te garanderen en de resultaten van het einde van de medicatie te documenteren, en krijgt hij indien nodig aanbevelingen voor medische zorg en/of verwijzingen naar behandeling.

Een deelnemer kan zich terugtrekken uit elk deel van het protocol (bijv. serumverzameling voor uitgebreide toxicologische tests) maar voltooi andere aspecten van het onderzoek.

Een deelnemer kan zich op ieder moment terugtrekken uit het onderzoek.

16. Gegevensbeheer/vertrouwelijkheid Alle onderzoeksgegevens worden opgeslagen in overeenstemming met alle toepasselijke staats- en federale regelgeving en in overeenstemming met institutionele vereisten. Alle broninformatie over het onderwerp wordt opgeslagen op de N:\Research-Studies netwerkschijf.

Het onderzoeksteam zal toegang hebben tot het medische dossier van de patiënt om elementen uit het dossier van de patiënt te kunnen abstraheren die relevant zijn voor het onderzoek, inclusief de dispositie van de patiënt en aanvullende AE- en SAE's en follow-upgegevens van 7 dagen.

Postcodes worden niet geregistreerd. Informatie die wordt verzameld als onderdeel van het onderzoek omvat geen directe patiëntidentificatiegegevens (d.w.z. naam, MRN, FIN, adres). De proefpersonen worden geïdentificeerd aan de hand van een uniek studienummer. Een link tussen de identificerende informatie van de patiënt blijft beveiligd en opgeslagen, afgezien van de onderzoeksgegevens op de N:-schijf. Deze gegevens omvatten informatie over middelenmisbruik.

Gegevens uit dit onderzoek zullen niet openbaar beschikbaar zijn.

Alle onderzoeksgegevens worden ingevoerd in UNM Health Sciences REDcap, een beveiligde webapplicatie voor het bouwen en beheren van online enquêtes en databases. Na afsluiting van het onderzoek worden alle gegevens opgeslagen op de netwerkschijf N:\Research-studies.

Alle onderzoeksspecimens worden gelabeld met een unieke onderzoeks-ID en worden alleen opgeslagen voor de duur van de tests die in dit protocol worden beschreven. Er worden voor dit onderzoek geen monsters bewaard en deze zijn alleen toegankelijk voor IRB-goedgekeurde leden van het onderzoeksteam.

Er worden geen gegevens verzameld via audio- of video-opname. De gegevens bevatten geen foto's. Deze studie wordt niet gefinancierd door de NIH. De gegevens worden bewaard gedurende een periode van 6 jaar vanaf de datum waarop het onderzoek is voltooid en worden vervolgens vernietigd. Er worden geen minoren in dit onderzoek betrokken.

17. Gegevens- en monsteropslag Voor dit onderzoek worden geen gegevens of monsters opgeslagen.

18. Risico's voor proefpersonen

Onderzoeksgerelateerde risico's omvatten medicatierisico's, risico's van onderzoeksprocedures en verlies van vertrouwelijkheid.

De medicatierisico’s die gepaard gaan met het gebruik van naloxon en nalmefeen zijn zeer vergelijkbaar en kunnen bestaan ​​uit het optreden van ernstige opioïdeontwenning, terugkerende depressie van de luchtwegen en het centrale zenuwstelsel, misselijkheid, braken, koorts, duizeligheid, hoofdpijn, koude rillingen en vasodilatatie (ontspannen/verwijden van de bloedsomloop). schepen). Andere risico's die gepaard gaan met het ongedaan maken van een overdosis opioïden omvatten hartgerelateerde risico's zoals longoedeem (vocht in de longen), cardiovasculaire instabiliteit, hypotensie (lage bloeddruk, hypertensie (hoge bloeddruk), tachycardie (snelle hartslag), ventriculaire fibrillatie (onregelmatige hartslag). Risico's die verband houden met het gebruik van nalmefeen en naloxon bij zwangere mensen zijn onder meer versnelde ontwenning bij de foetus.

De risico's die gepaard gaan met onderzoeksprocedures, waaronder een bloedafname voor het onderzoek, zijn minimaal. Ze omvatten pijn, blauwe plekken, infectie, duizeligheid, flauwvallen, bloedstolsels en bloedingen of andere ongemakken op de trekplaats.

Risico's die verband houden met het mogelijke verlies van vertrouwelijkheid kunnen emotioneel ongemak of stress omvatten.

19. Potentiële voordelen voor proefpersonen Er zijn geen voordelen voor proefpersonen bekend.

20. Rekruteringsmethoden Potentiële proefpersonen zullen worden geïdentificeerd voor deelname aan het onderzoek na presentatie bij de UNM ED wegens vermoedelijke acute overdosis opioïden. Op basis van onze haalbaarheidsanalyses verwachten we dat de meeste onderwerpen via EMS zullen arriveren. Ons meldkamerteam maakt gebruik van een beveiligd sms-berichtensysteem (TigerConnect, https://tigerconnect.com/) om aangewezen personeelsleden te waarschuwen voor aanstaande aankomsten van patiënten op basis van EMS-radiorapporten. Deze berichten geven doorgaans een zeer korte beschrijving van de patiënt en zijn toestand. Een typisch bericht zou kunnen zijn: "32 M met RR 4 en zat 80%, nu RR 16 en 95% na Narcan. Verwachte aankomsttijd 10 minuten". Deze berichten geven het onderzoeksteam de mogelijkheid om proactief potentiële onderwerpen te identificeren. We gebruiken momenteel een groep getrainde onderzoeksassistenten om ons ED-trackingbord en EMS-berichtwaarschuwingen te monitoren, en om just-in-time herinneringen te geven aan het klinische personeel over lopende onderzoeken. We zullen deze onderzoeksassistenten gebruiken om te helpen bij de identificatie van het onderwerp. Deze RA's kunnen doorgaans proefpersonen toestemming geven voor de meeste onderzoeken. Vanwege de scherpte van de gebeurtenis en onze huidige drukke toestand op de spoedeisende hulp, worden bijna alle patiënten met een opioïde OD die actieve behandeling vereisen (aanvullende zuurstof, BVM, toediening van naloxon) verplaatst naar onze reanimatieruimte voor snelle beoordeling en stabilisatie. Eenmaal gestabiliseerd kunnen patiënten worden verplaatst naar andere ruimtes op de spoedeisende hulp.

Potentiële onderwerpen worden geïdentificeerd door

• Kennisgeving aan het onderzoeksteam door een behandelend arts wanneer een potentieel in aanmerking komende patiënt zich meldt op de afdeling spoedeisende hulp.
• Onderzoeksassistenten monitoren de aankomstwaarschuwingen van patiënten in TigerConnect voor mogelijk in aanmerking komende patiënten.

• Onderzoeksassistenten zullen het UNMH ED-trackingbord controleren op mogelijk in aanmerking komende patiënten.

  21. Voorzieningen om de privacybelangen van proefpersonen te beschermen Potentiële proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de UNM ED. Onderwerpen worden zoveel mogelijk in besloten kring benaderd. Het door de IRB goedgekeurde onderzoekspersoneel dat verantwoordelijk is voor het benaderen van de potentiële proefpersoon over geïnformeerde toestemming zal verantwoordelijk zijn voor het bevestigen met de patiënt dat zij bereid zijn om deelname aan het onderzoek te bespreken voordat zij proberen geïnformeerde toestemming te verkrijgen. Alle onderzoeksgegevens worden rechtstreeks van de proefpersoon of het dossier van de proefpersoon verzameld in een standaard patiëntenzorgruimte binnen de UNMH ED of per telefoon voor de follow-up van 7 dagen. Als de potentiële patiënt voor of tijdens deelname uiting geeft aan zorgen over privacy, is het de verantwoordelijkheid van het door het IRB goedgekeurde onderzoeksteamlid om die zorg zo goed mogelijk aan te pakken en om eventuele stappen die zijn genomen om deze zorgen aan te pakken, op een pagina met onderzoeksnotities te documenteren. Het studiepersoneel heeft in bepaalde omstandigheden mogelijk een beperkt vermogen om privacykwesties aan te pakken en als zij niet in staat zijn om de privacyproblemen van de potentiële proefpersoon aan te pakken, wordt de potentiële proefpersoon uitgesloten van deelname.

  22. Economische last voor proefpersonen De proefpersonen zijn verantwoordelijk voor alle kosten die verband houden met de standaardzorg die zij ontvangen als onderdeel van het bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp. Het onderzoek dekt alle kosten die verband houden met onderzoeksprocedures. UNM zal proefpersonen, verzekeraars of andere derde partijen geen kosten in rekening brengen voor studieactiviteiten die onder het protocol vallen en door Purdue Pharma worden betaald. Purdue Pharma is niet verantwoordelijk voor de zorg of behandeling van ziekten of verwondingen die een proefpersoon kan overkomen, ongeacht of dergelijke kosten anderszins worden gedekt door de medische of ziekenhuisverzekering van de proefpersoon, een overheidsprogramma of een andere derde betaler.

  24. Compensatie voor onderzoeksgerelateerd letsel Onderzoeksgerelateerd letsel wordt in dit onderzoek niet verwacht. We verwachten geen hogere aantallen onderzoeksgerelateerde letsels in de behandelingsgroepen met nalmefene of naloxon. Daarom zijn er geen middelen gereserveerd voor compensatie in het geval van onderzoeksgerelateerde letsels. In het geval van onderzoeksgerelateerd letsel zijn proefpersonen zelf verantwoordelijk voor het zoeken naar zorg. Het UNM Hospital zal zorg verlenen in het geval van onderzoeksgerelateerd letsel, maar proefpersonen kunnen elders zorg zoeken of aanvragen. De proefpersonen zijn verantwoordelijk voor de kosten van die zorg. Purdue Pharma is niet verantwoordelijk voor de zorg of behandeling van ziekte of letsel bij een proefpersoon, ongeacht of dergelijke kosten anderszins worden gedekt door de medische of ziekenhuisverzekering van de proefpersoon, het overheidsprogramma of een andere derde betaler.

  25. Toestemmingsprocedure Proefpersonen worden als ingeschreven beschouwd zodra zij het door de IRB goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en gedateerd. Het toestemmingsproces zal plaatsvinden in patiëntenzorgruimtes in de UNMH ED. Details met betrekking tot het handhaven van de privacy van patiënten worden beschreven in sectie 21. Voorziening om de privacybelangen van proefpersonen te beschermen. Toestemming zal worden verkregen door door de IRB goedgekeurde onderzoeksteamleden die zijn opgeleid en deze taak hebben gedelegeerd op het gebied van studietraining en delegatielogboeken. Het door de IRB goedgekeurde onderzoeksteamlid dat geïnformeerde toestemming verkrijgt, is verantwoordelijk voor het documenteren van het toestemmingsgesprek met de potentiële deelnemer op een pagina met studienotities en bevestigt het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven door de UCSD Brief Assessment of Capacity to Consent (bijgevoegd) in te vullen. Alleen Engelstalige proefpersonen zullen aan het onderzoek deelnemen. Spaanssprekende proefpersonen zullen niet worden ingeschreven omdat het zelden voorkomt dat patiënten in de onderzochte populatie alleen Spaans spreken. Het onderzoek zal geen toestemming van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger toestaan ​​en er zullen geen personen worden ingeschreven die cognitief gehandicapt zijn of niet in staat zijn om te geven toestemming. In dit onderzoek zijn geen minderjarigen jonger dan 18 jaar opgenomen.

  26. Documentatie van toestemming De toestemming van de betrokkene wordt gedocumenteerd op een papieren formulier voor geïnformeerde toestemming. Details van de omstandigheden van geïnformeerde toestemming zullen worden vastgelegd op een pagina met onderzoeksnotities. Informatie die het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven onderbouwt, wordt voor elke proefpersoon op het moment van toestemming vastgelegd op een UCSD Brief Assessment of Capacity to Consent.

  27. Onderzoekstestresultaten/bijkomende bevindingen. Specifieke onderzoeksspecifieke informatie over individuele proefpersonen wordt niet gedeeld met proefpersonen. Alle informatie die relevant is voor hun medische zorg wordt verstrekt door hun zorgteam. Het onderzoek zal geen nevenbevindingen opleveren die relevant zijn voor de zorg van de proefpersonen.

  28. Studievoortgang of resultaten delen met proefpersonen Het is niet onze bedoeling om proefpersonen een samenvatting te geven van de voortgang van het onderzoek terwijl het onderzoek nog gaande is. Het is niet onze bedoeling om proefpersonen een samenvatting van de onderzoeksresultaten te geven nadat het onderzoek is afgerond.

  29. Inclusie van kwetsbare populaties Omdat bij dit onderzoek proefpersonen betrokken zijn die een vermoedelijke overdosis opioïden hebben gehad, is het waarschijnlijk dat de steekproef zal worden verrijkt met proefpersonen die economisch of onderwijskundig achtergesteld zijn. Het geïnformeerde toestemmingsformulier is speciaal samengesteld om het gebruik van ingewikkeld taalgebruik zoveel mogelijk te beperken. Door de IRB goedgekeurde onderzoeksteamleden die geïnformeerde toestemming verkrijgen, zijn verantwoordelijk voor het waarborgen van de vrijwilligheid van deelname door de vrijwilligheid van deelname te herhalen, het begrip van de proefpersoon te bevestigen en vragen uit te lokken tijdens het proces van geïnformeerde toestemming.

  33. Drugs of apparaten Bij dit onderzoek wordt gebruik gemaakt van de onderzoeksdrugsdienst van UNMH. De onderzoeksgeneesmiddelendienst zorgt voor de veilige opslag en verstrekking van onderzoeksgeneesmiddelen in overeenstemming met de toepasselijke staats- en federale regelgeving en institutioneel beleid. De medicijnen die in dit onderzoek worden gebruikt, zullen on-label worden gebruikt. De onderzoeksgeneesmiddelendienst zal er ook voor zorgen dat de proefpersonen geen kosten in rekening worden gebracht voor het onderzoeksproduct.