Nalmefene vs Naloxone per il trattamento della depressione respiratoria ricorrente dopo overdose da oppioidi

1. Disegno dello studio Si tratta di uno studio prospettico randomizzato in aperto in un singolo centro che confronta nalmefene con naloxone nel trattamento della depressione respiratoria ricorrente da oppioidi.

2. Numero di soggetti

   Arruolaremo 37 pazienti nel gruppo nalmefene e 37 pazienti nel gruppo naloxone, per un totale di 74 pazienti.

   Sulla base del nostro studio di fattibilità sulle somministrazioni di naloxone nel pronto soccorso, 344 pazienti hanno ricevuto naloxone nel pronto soccorso durante un periodo di due anni (2021-2022), corrispondente a circa 14 pazienti al mese. (Si noti che questa è probabilmente la loro seconda dose di naloxone, poiché quasi tutti i pazienti arrivano tramite EMS e presumiamo abbiano ricevuto naloxone tramite EMS.) Stimiamo che il 75% dei pazienti che ricevono un trattamento con antagonisti degli oppioidi durante il trasporto EMS o subito dopo l'arrivo al pronto soccorso sarà in grado di fornire il consenso informato al pronto soccorso. Stimiamo che fino al 50% potrebbe rifiutarsi di partecipare. Sulla base di questi parametri, stimiamo di arruolare 5,4 pazienti al mese o 96 soggetti durante il periodo di arruolamento di 18 mesi.

   Nella nostra analisi della potenza e della dimensione del campione abbiamo stimato che avremmo bisogno di arruolare 62 soggetti. Abbiamo aggiunto un aumento del 20% nella dimensione del nostro campione per tenere conto dei soggetti che potrebbero non rimanere per il periodo di osservazione, per un totale di 74 pazienti.

   Per arruolare 74 pazienti, esamineremo 220 pazienti per l'idoneità e il consenso.

   Giustificazione della dimensione del campione:

   Abbiamo condotto analisi di potenza con diversi scenari per uno studio clinico di non inferiorità confrontando nalmefene con naloxone. Per un tasso di ridosaggio (p1) di 0,33 per naloxone e un tasso di ridosaggio (p2) di 0,05 per nalmefene, un livello di significatività (alfa) di 0,025 e un margine di non inferiorità di -0,02, avremmo bisogno di 31 pazienti in ciascuno, rispettivamente . Questo ci darebbe un totale di 62 pazienti per raggiungere una potenza di 0,8. Arruolaremo il 20% di pazienti in più, ovvero 37 pazienti in ciascun gruppo, in previsione che i pazienti non completino il periodo di osservazione o lo studio, per un totale di 74 pazienti.

3. Cronologia dello studio

   • Durata della partecipazione del singolo soggetto alla ricerca: 7 giorni
   • Visita iniziale: visita al pronto soccorso con osservazione di 8 ore dopo l'arrivo al pronto soccorso o fino alla dimissione, a seconda di quale evento si verifica per primo.
   • Seconda valutazione: follow-up telefonico a 7 giorni
   • La durata prevista per arruolare tutti i soggetti: 1,5 anni

8. Contesto di ricerca Sito di studio: studio in un unico centro presso il dipartimento di emergenza per adulti dell'ospedale dell'Università del New Mexico. L'UNMH è l'unico centro medico accademico, centro traumatologico di livello I e centro per ictus nel New Mexico. L'UNMH è anche l'ospedale rete di sicurezza per l'area metropolitana di Albuquerque. L’ED dell’UNMH ha visitato oltre 102.000 pazienti nel 2022, di cui circa 58.000 sono stati visitati nell’ED per adulti.

I campioni biologici saranno elaborati da TriCore Laboratories, il servizio di laboratorio appaltato per UNM HSC. I test su xilazina e nitazene verranno eseguiti presso NMS Labs (nmslabs.com).

9. Risorse disponibili

Il pronto soccorso dell'UNMH è dotato di personale 24 ore su 24 con medici di emergenza autorizzati ("medici curanti"). I medici curanti saranno responsabili del processo decisionale medico, dell'ordinazione e della valutazione delle procedure diagnostiche e terapeutiche necessarie per i partecipanti allo studio.

Risorse:

Il Dipartimento di Medicina d'Urgenza mantiene una forza lavoro di personale di ricerca formato a tempo pieno specializzato nell'identificazione e nel reclutamento dei soggetti di ricerca. Tutto il personale è formato nella ricerca su soggetti umani, nelle buone pratiche cliniche e nelle procedure di livello 1 e 2 del Laboratorio di scienze di base (BSL 1-2). Il personale è in grado di garantire una copertura regolare notturna e nei fine settimana per garantire personale adeguato per rispondere alle potenziali iscrizioni di soggetti.

Tutto il personale dello studio è tenuto a mantenere le attuali protezioni dei soggetti umani e le certificazioni di buone pratiche cliniche e a completare e documentare la formazione specifica per lo studio e la delega sui registri di formazione e delega dello studio.

Risorse per le farmacie: in questo studio viene utilizzato il servizio farmaceutico sperimentale dell'UNMH. Il servizio per i farmaci sperimentali consente la conservazione sicura e la dispensazione dei farmaci sperimentali in conformità con le normative statali e federali applicabili e le politiche istituzionali.

Risorse di laboratorio: il laboratorio a contratto del Centro di scienze cliniche e traslazionali dell'UNM HSC (CTSC) verrà utilizzato per l'elaborazione e la conservazione dei campioni di ricerca. Il laboratorio a contratto del CTSC fornisce accesso sicuro 24 ore su 24 a congelatori calibrati e monitorati a temperatura continua, centrifuga e banco da laboratorio BSL-2. I test quantitativi su Nalmefene e Xilazina saranno eseguiti dai laboratori NMS.

12. Procedure di studio

• Screening: i soggetti dello studio verranno reclutati dal dipartimento di emergenza dell'ospedale dell'Università del New Mexico. Gli assistenti di ricerca (RA) identificheranno i pazienti visitati al pronto soccorso esaminando la scheda di tracciamento della cartella clinica elettronica (EMR), la notifica tramite il sistema di messaggistica sicuro dei pazienti in arrivo e il riferimento del fornitore.
• Consenso informato: i pazienti che sono determinati a soddisfare tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione verranno contattati in merito al consenso informato da un membro del team di studio addestrato e approvato dall'IRB. Per ulteriori dettagli sul consenso informato vedere la Sezione 21 Procedura di consenso.
• Arruolamento e randomizzazione: i pazienti che forniscono il consenso informato scritto sono considerati arruolati nello studio. Ai soggetti verrà chiesto di completare i dati demografici, l'anamnesi medica e i farmaci precedenti e concomitanti tramite sondaggio al momento dell'iscrizione. Il contenuto di alcol nel sangue (BAC) sarà misurato dall'etilometro. I partecipanti verranno quindi randomizzati utilizzando lo strumento di randomizzazione REDCap dell'UNM Health Sciences nei bracci di trattamento con nalmefene o terapia standard (naloxone). Il personale di ricerca sarà cieco rispetto alla randomizzazione.
• Prelievo del sangue: il prelievo del sangue per i test sul siero per co-ingerenti, xilazina e nitazeni verrà eseguito dopo l'iscrizione. La raccolta del sangue per i test di ricerca comporterà non più di 15 ml (1 cucchiaio) in un massimo di 3 provette alla volta.
• Follow-up del soggetto: gli AR rimarranno presenti con il paziente nel periodo di peri-somministrazione per osservare e registrare eventuali eventi avversi, incluso qualsiasi evento di astinenza precipitosa o recrudescenza, per non meno di 8 ore dopo l'arrivo al pronto soccorso o fino alla dimissione dal pronto soccorso. , a seconda di quale evento si verifichi per primo. I soggetti verranno contattati telefonicamente 7 giorni (+/- 2 giorni) dopo l'iscrizione per valutare la ricorrenza dei sintomi di overdose da oppioidi, la ripetizione delle visite al pronto soccorso o i ricoveri ospedalieri e il verificarsi di eventi avversi.

• Acquisizione dei dati: dati demografici, anamnesi medica e farmaci precedenti e concomitanti, eventi avversi saranno raccolti mediante intervista/indagine del soggetto e/o osservazione in pronto soccorso. Tutti gli altri elementi di dati come dettagli relativi ai farmaci, risultati di laboratorio e di imaging, diagnosi e informazioni sulla successiva dimissione e/o ricovero ospedaliero o visita di ritorno al pronto soccorso verranno acquisiti dai soggetti EMR.

  13. Piano di analisi dei dati Utilizzeremo un'analisi "intention-to-treat". Per l'esito primario, confronteremo la percentuale di soggetti che hanno manifestato l'endpoint primario (depressione respiratoria che richiede trattamento con antagonisti degli oppioidi) utilizzando il metodo di Newcombe per la differenza tra due proporzioni1, aggiustato per un quadro di non inferiorità come analisi iniziale.

Poiché prevediamo che il tempo necessario all'evento (depressione respiratoria) sarà diverso tra i due bracci di trattamento, confronteremo anche il rischio di depressione respiratoria ricorrente utilizzando un'analisi del tempo di fallimento. L'analisi del tempo di fallimento (nota anche come analisi di sopravvivenza) ci consente di valutare il rischio di un evento di fallimento (in questo caso, depressione respiratoria ricorrente) aggiustando le osservazioni che dipendono dal tempo e di durata variabile. Le analisi del tempo di fallimento tengono conto correttamente anche delle osservazioni incomplete a causa della conclusione di uno studio o della perdita di soggetti al follow-up (prevediamo che alcuni soggetti potrebbero non rimanere per l'intero periodo di osservazione). Per l'analisi iniziale, prevediamo l'utilizzo di tecniche non parametriche, come la stima della curva di Kaplan-Meier e i test log-rank per valutare le differenze nella depressione respiratoria ricorrente tra i due bracci. Più frequentemente, l'analisi del tempo di fallimento viene utilizzata in situazioni in cui si verifica un solo evento (come un endpoint diagnostico, la cura di una malattia o la morte) e il soggetto viene quindi ritirato dallo studio. Nello studio proposto, i soggetti possono manifestare molteplici eventi di fallimento (episodi ricorrenti di depressione respiratoria) perché è disponibile una terapia di salvataggio (naloxone o nalmefene). Dopo aver completato le analisi non parametriche iniziali, proponiamo un'analisi aggiuntiva che ci consentirà di sfruttare la probabilità che i soggetti possano avere più di un endpoint. Poiché all’interno dello stesso soggetto possono verificarsi più eventi, il calcolo degli errori standard e l’inferenza statistica devono tenere conto della correlazione tra le osservazioni nello stesso individuo. Il metodo che proponiamo fa esattamente questo e abbiamo utilizzato questo metodo per un diverso studio sull'avvelenamento/antidoto.2,3 Con questo metodo la stima puntuale del rischio relativo non è influenzata dalla correlazione tra misurazioni ripetute nello stesso individuo e pertanto può essere calcolata utilizzando un modello dei rischi proporzionali. Tutte le analisi utilizzeranno il linguaggio statistico R.

14. Disposizioni per monitorare i dati per garantire la sicurezza dei soggetti I servizi di monitoraggio dei dati saranno forniti dall'Ufficio operativo delle sperimentazioni cliniche degli ospedali dell'Università del New Mexico e supervisionati da Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. Il monitor dei dati dello studio non è direttamente affiliato allo studio.

Il monitoraggio della sicurezza sarà fornito da Snehal Bhatt, MD. Il dottor Bhatt è un medico esperto in medicina delle dipendenze. Il dottor Bhatt è affiliato alla Scuola di Medicina dell'Università del New Mexico.

A tutti i soggetti dello studio verrà chiesto di rimanere nel dipartimento di emergenza dell'UNMH per la durata del periodo di osservazione di 8 ore. Tutti gli eventi avversi verranno registrati per la durata del periodo di osservazione di 8 ore. Tutte le informazioni sugli eventi avversi saranno preparate in sintesi, deidentificate e fornite al monitor della sicurezza secondo il seguente programma per la revisione:

Revisione 1: dopo il completamento dell'arruolamento del 3° soggetto (4% dei soggetti arruolati) Revisione 2: dopo il completamento dell'arruolamento del 10° soggetto (14% dei soggetti arruolati) Revisione 3: dopo il completamento dell'arruolamento del 26° soggetto (35% dei soggetti arruolati) ) Revisione 4: Dopo il completamento dell'arruolamento del 42° soggetto (57% dei soggetti arruolati) Revisione 5: Dopo il completamento dell'arruolamento del 74° e ultimo soggetto (100% dei soggetti arruolati) Questo programma di revisione del monitor di sicurezza è soggetto a modifiche nel caso in cui il monitoraggio della sicurezza solleva preoccupazioni che meritano revisioni più frequenti.

Tutti gli eventi avversi gravi verranno raccolti durante il follow-up del giorno 7. In caso di un evento avverso grave (SAE) ritenuto inaspettato e possibilmente o probabilmente correlato al prodotto in sperimentazione, l'arruolamento verrà temporaneamente interrotto fino a quando il monitor della sicurezza non avrà esaminato e fornito raccomandazioni relative alla conduzione dello studio in corso. Una volta affrontate eventuali raccomandazioni, lo studio può continuare. Le segnalazioni SAE iniziali devono essere segnalate entro 24 ore dall'identificazione di una SAE, verranno effettuati tentativi di follow-up secondo necessità entro 3 giorni o non oltre 14 giorni dalla segnalazione iniziale, se diventano disponibili ulteriori informazioni queste verranno elaborate come secondo le nostre procedure. . Tutti i SAE verranno seguiti fino alla risoluzione. Tutte le informazioni SAE verranno raccolte in un rapporto riepilogativo dettagliato e trasmesse al monitor di sicurezza per la revisione. Solo i SAE verranno inoltrati alla casella di posta Drug Safety all'indirizzo AEreport2@pharma.com. Lo sperimentatore utilizzerà le seguenti definizioni di EA, SAE e nuove informazioni segnalabili. Il rapporto SAE includerà la data di inizio e di fine, indipendentemente dal fatto che sia stata inaspettata o meno, un'identificazione concisa secondo la terminologia comune per la categorizzazione degli eventi avversi (CTCAE), una descrizione dettagliata che includa il motivo per cui si è deciso di soddisfare la definizione SAE di seguito, eventuali interventi medici per affrontare il SAE, la relazione degli eventi con l'intervento dello studio e il tipo di rapporto (iniziale, di follow-up o finale). Tutti i SAE devono essere esaminati dal ricercatore principale prima di essere sottoposti al monitoraggio della sicurezza per la revisione.

Evento avverso (EA): qualsiasi evento medico spiacevole o sfavorevole in un partecipante allo studio umano, incluso qualsiasi segno anomalo (ad es. esame fisico o risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia, temporaneamente associati al coinvolgimento dei partecipanti nella ricerca, considerati o meno correlati alla partecipazione alla ricerca.

Evento avverso grave (SAE): qualsiasi evento avverso che:

• Risultati nella morte
• È in pericolo di vita o espone il partecipante al rischio immediato di morte a causa dell'evento nel momento in cui si è verificato
• Richiede o prolunga il ricovero ospedaliero
• Causa invalidità o incapacità persistente o significativa
• Risultati in anomalie congenite o difetti alla nascita
• È un'altra condizione che gli investigatori ritengono rappresenti un rischio significativo

Una gravidanza non è per definizione un SAE ma viene gestita come un SAE perché non è una condizione che dovrebbe verificarsi durante lo studio clinico, richiede l'interruzione del soggetto dallo studio e richiede il monitoraggio continuo della gravidanza da parte del PI. Gli esiti anormali della gravidanza sono considerati SAE segnalabili. I SAE associati all'esito della gravidanza includono, ma non sono limitati a:

• Perdite di gravidanza (ad esempio, aborto spontaneo, morte tardiva del feto, interruzione facoltativa)
• Sviluppi potenzialmente letali (ad es. distacco della placenta, sofferenza fetale) • Anomalie congenite
• Mortalità neonatale, qualsiasi evento che comporti un ricovero materno/un ricovero prolungato o una mortalità materna.

Qualsiasi soggetto di sesso femminile che rimane incinta durante la partecipazione verrà ritirato dallo studio ma verrà contattato per determinare l'esito della gravidanza.

Il gruppo di studio segnalerà tempestivamente tutti i problemi imprevisti che soddisfano i seguenti criteri all'UNM HSC HRRC entro 5 giorni lavorativi dall'identificazione come informazioni segnalabili. Definito dal DHHS 45 CFR parte 46 come qualsiasi incidente, esperienza o risultato che soddisfa tutti i seguenti criteri:

• inaspettato, in termini di natura, gravità o frequenza, date (a) le procedure di ricerca descritte nei documenti relativi al protocollo, come il protocollo di ricerca approvato dall'IRB e il documento di consenso informato; e (b) le caratteristiche della popolazione in studio;
• correlato o possibilmente correlato alla partecipazione alla ricerca (nel presente documento guida, possibilmente correlato significa che esiste una ragionevole possibilità che l'incidente, l'esperienza o il risultato possano essere stati causati dalle procedure coinvolte nella ricerca);
• suggerisce che la ricerca espone i partecipanti o altri a un rischio maggiore di danni (inclusi danni fisici, psicologici, economici o sociali) rispetto a quanto precedentemente noto o riconosciuto.

I soggetti coinvolti nello studio riceveranno assistenza clinica presso il pronto soccorso dell'ospedale dell'UNM. Poiché i soggetti sono anche pazienti in trattamento per gli effetti dell’intossicazione da oppioidi, tutti riceveranno cure standard. La cura standard comprende: stabilire un accesso endovenoso per fornire farmaci aggiuntivi per invertire la depressione respiratoria, monitoraggio dell'anidride carbonica di fine espirazione, pulsossimetria, monitoraggio elettrocardiografico e monitoraggio dei segni vitali. Tutti i soggetti riceveranno cure dal team di trattamento ED. Il team ED è composto da un membro della facoltà EM certificato, medici residenti, fornitori di pratiche avanzate, farmacisti di medicina d'urgenza e infermieri registrati. Tutti i soggetti coinvolti nello studio saranno trattati in spazi clinici adeguati all'interno del pronto soccorso. È prontamente disponibile una gamma completa di attrezzature di emergenza standard (ad esempio, accessori per le vie aeree, monitoraggio avanzato, ecc.

15. Ritiro dei soggetti Il medico dello studio deve applicare il proprio giudizio clinico per determinare se un evento avverso è di gravità sufficiente da richiedere il ritiro del partecipante da un'ulteriore partecipazione allo studio. Il medico dello studio dovrà consultarsi con lo sperimentatore principale del centro, il co-investigatore e/o il monitor medico, se necessario. Se necessario, un medico responsabile dello studio potrà sospendere qualsiasi trattamento di prova e istituire la terapia medica necessaria per proteggere un partecipante da qualsiasi pericolo immediato.

Un partecipante può anche ritirarsi volontariamente dal trattamento a causa di ciò che percepisce come un evento avverso intollerabile o per qualsiasi altro motivo. Se viene richiesto un ritiro volontario, al partecipante verrà chiesto di completare una visita di fine terapia per garantire la sicurezza e documentare gli esiti di fine terapia e verranno fornite raccomandazioni per le cure mediche e/o i riferimenti al trattamento, se necessario.

Un partecipante può recedere da qualsiasi parte del protocollo (ad es. raccolta del siero per test tossicologici approfonditi) ma completare altri aspetti dello studio.

Un partecipante può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

16. Gestione dei dati/Riservatezza Tutti i dati dello studio saranno archiviati in conformità con tutte le normative statali e federali applicabili e in conformità con i requisiti istituzionali. Tutte le informazioni sulla fonte del soggetto verranno archiviate nell'unità di rete N:\Research-Studies.

Il gruppo di ricerca avrà accesso alla cartella clinica del paziente per elementi astratti dalla cartella clinica del paziente rilevanti per lo studio, inclusa la disposizione del paziente e ulteriori dati di AE e SAE e di follow-up a 7 giorni.

I codici postali non verranno registrati. Le informazioni estratte come parte dello studio di ricerca non includeranno identificatori diretti del paziente (ad esempio nome, MRN, FIN, indirizzo). I soggetti saranno identificati da un numero di studio univoco. Un collegamento tra le informazioni identificative del paziente rimarrà protetto e archiviato separatamente dai dati dello studio sull'unità N:. Questi dati includeranno informazioni sull'abuso di sostanze.

I dati di questo studio non saranno disponibili al pubblico.

Tutti i dati dello studio verranno inseriti in UNM Health Sciences REDcap, un'applicazione web sicura per la creazione e la gestione di sondaggi e database online. Dopo la chiusura dello studio tutti i dati verranno archiviati nell'unità di rete N:\Research-studies.

Tutti i campioni dello studio verranno etichettati solo con un ID studio univoco e conservati solo per la durata del test descritta nel presente protocollo. I campioni non verranno archiviati per questo studio e saranno accessibili solo ai membri approvati dall'IRB del gruppo di studio.

Nessun dato verrà raccolto mediante registrazione audio o video. I dati non includeranno fotografie. Questo studio non è finanziato dal NIH. I dati verranno conservati per un periodo di 6 anni dalla data di completamento dello studio e poi distrutti. Nessun minore sarà incluso in questo studio.

17. Archiviazione di dati e campioni Per questo studio non verranno archiviati né dati né campioni.

18. Rischi per i Soggetti

I rischi correlati allo studio includono rischi legati ai farmaci, rischi alle procedure di studio e perdita di riservatezza.

I rischi terapeutici associati all'uso di naloxone e nalmefene sono molto simili e possono includere l'insorgenza di una grave astinenza da oppioidi, depressione ricorrente respiratoria e del sistema nervoso centrale, nausea, vomito, febbre, vertigini, mal di testa, brividi e vasodilatazione (rilassamento/dilatazione del sangue vasi). Altri rischi associati all’inversione del sovradosaggio da oppioidi comprendono rischi cardiaci quali edema polmonare (liquido nei polmoni), instabilità cardiovascolare, ipotensione (bassa pressione sanguigna, ipertensione (pressione sanguigna alta), tachicardia (frequenza cardiaca accelerata), fibrillazione ventricolare (pressione irregolare battito cardiaco). I rischi associati all’uso di nalmefene e naloxone nelle donne in gravidanza includono un’astinenza precipitata nel feto.

I rischi associati alle procedure dello studio, che includono un prelievo di sangue per lo studio, sono minimi. Includono dolore, lividi, infezioni, vertigini, svenimenti, coaguli di sangue e sanguinamento o altri disturbi nel sito di prelievo.

I rischi associati alla possibile perdita di riservatezza possono includere disagio emotivo o stress.

19. Potenziali benefici per i soggetti Non sono noti benefici per i soggetti.

20. Metodi di reclutamento I potenziali soggetti saranno identificati per la partecipazione allo studio dopo la presentazione all'UNM ED per sospetta overdose acuta da oppioidi. Sulla base delle nostre analisi di fattibilità, prevediamo che la maggior parte dei soggetti arriverà tramite EMS. Il nostro team di spedizione utilizza un sistema di messaggistica di testo sicuro (TigerConnect, https://tigerconnect.com/) per avvisare i membri del personale designati degli arrivi di pazienti in attesa sulla base dei rapporti radio EMS. Questi messaggi in genere forniscono una descrizione molto breve del paziente e delle sue condizioni. Un messaggio tipico potrebbe dire: "32 M con RR 4 e sat 80%, ora RR 16 e 95% dopo Narcan. ETA 10 minuti". Questi messaggi danno al gruppo di ricerca l’opportunità di identificare in modo proattivo potenziali soggetti. Attualmente utilizziamo un gruppo di assistenti di ricerca qualificati per monitorare la nostra scheda di monitoraggio ED e gli avvisi dei messaggi EMS e per fornire promemoria tempestivi al personale clinico sugli studi in corso. Utilizzeremo questi assistenti di ricerca per facilitare l'identificazione del soggetto. Questi RA sono in genere in grado di dare il consenso ai soggetti per la maggior parte degli studi. A causa della gravità dell’evento e del nostro attuale stato di affollamento del pronto soccorso, quasi tutti i pazienti con un’OD da oppioidi che richiedono una gestione attiva (ossigeno supplementare, BVM, somministrazione di naloxone) vengono spostati nella nostra area di rianimazione per una rapida valutazione e stabilizzazione. Una volta stabilizzati, i pazienti possono essere trasferiti in altri spazi del pronto soccorso.

I potenziali soggetti verranno individuati da

• Notifica al gruppo di studio da parte di un medico curante quando un paziente potenzialmente idoneo si presenta al pronto soccorso.
• Gli assistenti di ricerca monitoreranno gli avvisi di arrivo dei pazienti in TigerConnect per i pazienti potenzialmente idonei.

• Gli assistenti di ricerca monitoreranno il comitato di monitoraggio dell'ED dell'UNMH per i pazienti potenzialmente idonei.

  21. Disposizioni per proteggere gli interessi sulla privacy dei soggetti I potenziali soggetti saranno reclutati dall'UNM ED. Quando possibile, i soggetti verranno avvicinati in un ambiente privato. Il personale dello studio approvato dall'IRB responsabile dell'approccio al potenziale soggetto in merito al consenso informato sarà responsabile di confermare al paziente la sua disponibilità a discutere la partecipazione allo studio prima di tentare di ottenere il consenso informato. Tutti i dati dello studio verranno raccolti direttamente dal soggetto o dalla cartella clinica del soggetto in un'area di cura del paziente standard all'interno dell'UNMH ED o telefonicamente per il follow-up di 7 giorni. Se il potenziale paziente esprime preoccupazioni sulla privacy prima o durante la partecipazione, sarà responsabilità del membro del gruppo di ricerca approvato dall'IRB affrontare tale preoccupazione al meglio delle proprie capacità e documentare eventuali misure adottate per affrontare tali preoccupazioni in una pagina delle note dello studio. Il personale dello studio potrebbe avere una capacità limitata di affrontare i problemi di privacy in determinate circostanze e se non è in grado di affrontare i problemi di privacy del potenziale soggetto, il potenziale soggetto sarà escluso dalla partecipazione.

  22. Onere economico per i soggetti I soggetti saranno responsabili di tutti i costi associati alle cure standard che ricevono come parte della visita al pronto soccorso. La ricerca coprirà tutti i costi associati alle procedure di ricerca. L'UNM non addebiterà ai soggetti dello studio, agli assicuratori o ad altre terze parti alcuna attività di studio coperta dal protocollo e pagata da Purdue Pharma. Purdue Pharma non sarà responsabile della cura o del trattamento di qualsiasi malattia o infortunio che si verifichi a qualsiasi soggetto dello studio, indipendentemente dal fatto che tali costi siano altrimenti coperti dall'assicurazione medica o ospedaliera di tale soggetto dello studio, dal programma governativo o da altra terza parte pagante.

  24. Risarcimento per infortuni legati alla ricerca In questo studio non sono previsti infortuni legati alla ricerca. Non ci aspettiamo di vedere tassi più elevati di danni legati alla ricerca nei bracci di trattamento con nalmefene o naloxone, in quanto tali non sono previsti fondi stanziati per il risarcimento in caso di danni legati alla ricerca. In caso di lesioni correlate alla ricerca, i soggetti sono responsabili della ricerca di cure. L'ospedale UNM fornirà assistenza in caso di lesioni correlate alla ricerca, ma i soggetti possono cercare o richiedere assistenza altrove. I soggetti saranno responsabili del costo di tali cure. Purdue Pharma non sarà responsabile della cura o del trattamento di qualsiasi malattia o infortunio che si verifichi a qualsiasi soggetto dello studio, indipendentemente dal fatto che tali costi siano altrimenti coperti dall'assicurazione medica o ospedaliera di tale soggetto dello studio, dal programma governativo o da altra terza parte pagante.

  25. Processo di consenso I soggetti sono considerati iscritti una volta che hanno firmato e datato il modulo di consenso informato approvato dall'IRB. Il processo di consenso avrà luogo nelle aree di cura dei pazienti dell'UNMH ED. I dettagli relativi al mantenimento della privacy dei pazienti sono descritti nella Sezione 21. Disposizione a tutela degli interessi privacy dei soggetti. Il consenso sarà ottenuto dai membri del team di studio approvati dall'IRB che sono formati e delegati a questo compito sulla formazione allo studio e sui registri delle deleghe. Il membro del team di studio approvato dall'IRB che ottiene il consenso informato sarà responsabile di documentare la discussione sul consenso con il potenziale partecipante su una pagina delle note di studio e di confermare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato completando la breve valutazione della capacità di consenso dell'UCSD (allegata). Saranno arruolati nello studio solo soggetti di lingua inglese. I soggetti che parlano solo spagnolo non saranno arruolati perché è raro che i pazienti nella popolazione studiata parlino solo spagnolo. Lo studio non consentirà il consenso di un rappresentante legalmente autorizzato e non arruolerà coloro che sono cognitivamente compromessi o incapaci di dare consenso. Questo studio non includerà minori di età inferiore ai 18 anni.

  26. Documentazione del consenso Il consenso del soggetto sarà documentato su un modulo di consenso informato cartaceo. I dettagli delle circostanze del consenso informato verranno registrati in una pagina delle note dello studio. Le informazioni che comprovano la capacità di un soggetto di prestare un consenso informato saranno registrate in una breve valutazione della capacità di consenso dell'UCSD per ciascun soggetto al momento del consenso.

  27. Risultati dei test di studio/Risultati accidentali Le informazioni specifiche sulla ricerca dei singoli soggetti non saranno condivise con i soggetti. Qualsiasi informazione rilevante per la loro assistenza medica sarà fornita dal loro team di assistenza. Lo studio non genererà alcun risultato incidentale rilevante per la cura dei soggetti.

  28. Condivisione dei progressi o dei risultati dello studio con i soggetti Non intendiamo fornire ai soggetti un riepilogo dei progressi dello studio mentre lo studio è in corso. Non intendiamo fornire ai soggetti un riepilogo dei risultati dello studio una volta completato lo studio.

  29. Inclusione di popolazioni vulnerabili Poiché questo studio coinvolge soggetti che hanno subito una sospetta overdose da oppioidi, è probabile che il campione verrà arricchito con soggetti economicamente o educativamente svantaggiati. Il modulo di consenso informato è appositamente redatto per ridurre al minimo possibile l'uso di un linguaggio complicato. I membri del gruppo di studio approvato dall'IRB che ottengono il consenso informato sono responsabili di garantire la volontarietà della partecipazione ribadendo la volontarietà della partecipazione, confermando la comprensione del soggetto e suscitando domande durante il processo di consenso informato.

  33. Farmaci o dispositivi In questo studio viene utilizzato il servizio sperimentale sui farmaci dell'UNMH. Il servizio per i farmaci sperimentali consente la conservazione sicura e la dispensazione dei farmaci sperimentali in conformità con le normative statali e federali applicabili e le politiche istituzionali. I farmaci utilizzati in questa indagine saranno utilizzati su etichetta. Il servizio per i farmaci sperimentali garantirà inoltre che ai soggetti non venga fatturato il prodotto sperimentale.