Nalmefen vs Naloxon för behandling av återkommande andningsdepression efter opioidöverdos

1. Studiedesign Detta är en öppen prospektiv, randomiserad singelcenterstudie som jämför nalmefen med naloxon vid behandling av återkommande andningsdepression från opioider.

2. Antal ämnen

   Vi kommer att registrera 37 patienter i nalmefengruppen och 37 patienter i naloxongruppen, totalt 74 patienter.

   Baserat på vår genomförbarhetsstudie av administrering av naloxon i akutmottagningen fick 344 patienter naloxon på akutmottagningen under en tvåårsperiod (2021-2022), vilket motsvarar cirka 14 patienter per månad. (Observera att detta sannolikt är deras andra dos av naloxon, eftersom nästan alla patienter anländer via EMS och vi antar att de fått naloxon av EMS.) Vi uppskattar att 75 % av patienterna som får opioidantagonistbehandling under EMS-transport eller kort efter ankomst till akuten kommer att kunna ge informerat samtycke på akutmottagningen. Vi uppskattar att upp till 50 % kan tacka nej till att delta. Baserat på dessa parametrar uppskattar vi att det registreras 5,4 patienter per månad eller 96 försökspersoner under den 18 månader långa inskrivningsperioden.

   I vår analys av kraft och urvalsstorlek uppskattade vi att vi skulle behöva registrera 62 försökspersoner. Vi lade till en 20 % ökning av vår urvalsstorlek för att ta hänsyn till ämnen som kanske inte stannar under observationsperioden, för totalt 74 patienter.

   För att registrera 74 patienter kommer vi att screena 220 patienter för behörighet och samtycke.

   Motivering för provstorlek:

   Vi genomförde kraftanalyser med varierande scenarier för en klinisk prövning med noninferiority som jämförde nalmefen mot naloxon. För en omdoseringshastighet (p1) på 0,33 för naloxon och en omdoseringshastighet (p2) på 0,05 för nalmefen, en signifikansnivå (alfa) på 0,025 och en noninferioritetsmarginal på -0,02, skulle vi behöva 31 patienter i vardera. . Detta skulle ge oss totalt 62 patienter för att uppnå en styrka på 0,8. Vi kommer att registrera 20 % extra patienter, eller 37 patienter i varje grupp, i väntan på att patienter inte ska slutföra observationsperioden eller studien, för totalt 74 patienter.

3. Studera tidslinjer

   • Varaktigheten av en enskild individs deltagande i forskningen: 7 dagar
   • Inledande besök: akutmottagningsbesök med observation 8 timmar efter akutmottagning eller fram till utskrivning, beroende på vad som kommer först.
   • Andra utvärderingen: telefonuppföljning vid 7 dagar
   • Den förväntade varaktigheten för alla ämnen: 1,5 år

8. Forskningsmiljö Studieplats: Enkelcenterstudie vid University of New Mexico Hospital Adult Emergency Department. UNMH är det enda akademiska medicinska centret, nivå I traumacenter och strokecenter i New Mexico. UNMH är också säkerhetsnätsjukhuset för det större Albuquerque-området. UNMH ED såg över 102 000 patienter 2022, av vilka ~58 000 sågs i den vuxna ED.

Biologiska prover kommer att behandlas av TriCore Laboratories, den kontrakterade laboratorietjänsten för UNM HSC. Xylazin- och nitazentestning kommer att utföras på NMS Labs (nmslabs.com).

9. Tillgängliga resurser

UNMHs akutmottagning är bemannad 24 timmar om dygnet med legitimerade akutläkare ("attending physicians"). Behandlande läkare kommer att ansvara för medicinskt beslutsfattande och beställning och utvärdering av nödvändig diagnostik och terapi för studiedeltagare.

Resurser:

Institutionen för akutmedicin har en personalstyrka av heltidsutbildad forskarpersonal som är specialiserad på identifiering och rekrytering av forskningsämnen. All personal är utbildad i human ämnesforskning, god klinisk praxis och Basic Science Laboratory nivå 1 och 2 (BSL 1-2) procedurer. Personalen kan ta emot regelbunden natt- och helgtäckning för att säkerställa tillräcklig personal för att svara på potentiella ämnesregistreringar.

All studiepersonal är skyldig att upprätthålla aktuella mänskliga ämnesskydd och certifieringar av god klinisk praxis och fullfölja och dokumentera studiespecifik utbildning och delegering av studieträning och delegationsloggar.

Apoteksresurser: UNMH:s undersökningsläkemedelstjänst används i denna studie. Läkemedelstjänsten möjliggör säker förvaring och dispensering av prövningsläkemedel i enlighet med tillämpliga statliga och federala bestämmelser och institutionella policyer.

Laboratorieresurser: UNM HSC Clinical and Translational Sciences Center (CTSC) kontraktslaboratoriet kommer att användas för bearbetning och lagring av forskningsprover. CTSC kontraktslaboratoriet ger säker 24-timmars åtkomst till kalibrerade kontinuerliga temperaturövervakade frysar, centrifuger och BSL-2 labbbänksutrymme. Kvantitativa tester av nalmefen och xylazin kommer att utföras av NMS-labb.

12. Studieprocedurer

• Screening: Studieämnen kommer att rekryteras från University of New Mexico Hospital Emergency Department. Forskningsassistenter (RA) kommer att identifiera patienter som ses på akuten genom att granska den elektroniska journalen (EMR) spårningstavla, avisering av det säkra meddelandesystemet om anländande patienter och genom remiss från leverantören.
• Informerat samtycke: Patienter som är fast beslutna att uppfylla all inkludering och inget av uteslutningskriterierna kommer att kontaktas angående informerat samtycke av en utbildad IRB-godkänd studieteammedlem. För ytterligare information om informerat samtycke, se avsnitt 21 samtyckesprocess.
• Inskrivning och randomisering: Patienter som lämnar skriftligt informerat samtycke anses vara inskrivna i studien. Försökspersoner kommer att uppmanas att fylla i demografi, medicinsk historia och tidigare och samtidiga mediciner genom enkät vid tidpunkten för registreringen. Alkoholhalten i blodet (BAC) kommer att mätas med alkoanalysator. Deltagarna kommer sedan att randomiseras med hjälp av UNM Health Sciences REDCaps randomiseringsverktyg till antingen nalmefen eller standardvård (naloxon) behandlingsarm. Forskarpersonal kommer att bli blinda för randomisering.
• Blodtagning: Blodprovtagning för serumtestning av samintag, xylazin och nitazener kommer att utföras efter inskrivningen. Blodsamling för forskningstestning kommer att involvera högst 15 ml (1 matsked) i upp till 3 rör vid en tidpunkt.
• Patientuppföljning: RA kommer att förbli närvarande hos patienten under peri-doseringsperioden för att observera och registrera eventuella biverkningar, inklusive varje förekomst av utfälld abstinens eller återväxt, i minst 8 timmar efter akutmottagningens ankomst eller tills akutmottagningen lämnas , beroende på vad som kommer först. Försökspersonerna kommer att kontaktas per telefon 7 dagar (+/- 2 dagar) efter inskrivningen för att bedöma återkommande symtom på opioidöverdos, upprepade akutmottagningsbesök eller sjukhusinläggningar och förekomst av biverkningar.

• Datainsamling: Demografi, medicinsk historia och tidigare och samtidig medicinering, biverkningar kommer att samlas in genom intervju/enkät och/eller observation på akutmottagningen. Alla andra dataelement såsom detaljer relaterade till medicinering, laboratorie- och imaginationsresultat, diagnos och information om efterföljande utskrivning och/eller sjukhusvistelse eller återbesök på akutmottagningen kommer att fångas upp från försökspersonerna EMR.

  13. Dataanalysplan Vi kommer att använda en intention-to-treat-analys. För det primära resultatet kommer vi att jämföra andelen försökspersoner som upplever det primära effektmåttet (andningsdepression som kräver behandling med opioidantagonist) med hjälp av Newcombes metod för skillnaden mellan två proportioner1, justerad för ett ramverk för icke-underlägsenhet som den initiala analysen.

Eftersom vi förväntar oss att tiden till händelse (andningsdepression) kommer att skilja sig åt mellan de två behandlingsarmarna kommer vi även att jämföra risken för återkommande andningsdepression med hjälp av en analys av misslyckande. Feltidsanalys (även känd som överlevnadsanalys) gör att vi kan bedöma risken för en felhändelse (här återkommande andningsdepression) samtidigt som vi justerar för observationer som är tidsberoende och av varierande längd. Analyser av misslyckanden tar också korrekt hänsyn till ofullständiga observationer på grund av att en studie avslutats eller förlust av försökspersoner för uppföljning (vi räknar med att vissa försökspersoner kanske inte stannar under hela observationsperioden). För den initiala analysen räknar vi med att använda icke-parametriska tekniker, såsom Kaplan-Meier-kurvuppskattning och log-rank tester för att bedöma skillnader i återkommande andningsdepression mellan de två armarna. Oftast används feltidsanalys i situationer där endast en händelse inträffar (såsom ett diagnostiskt effektmått, sjukdomsbot eller dödsfall) och försökspersonen dras sedan tillbaka från studien. I den föreslagna studien kan försökspersoner uppleva flera felhändelser (återkommande episoder av andningsdepression) eftersom en räddningsterapi (naloxon eller nalmefen) är tillgänglig. Efter att ha slutfört de inledande icke-parametriska analyserna, föreslår vi en ytterligare analys som gör att vi kan dra fördel av sannolikheten att försökspersoner kan ha mer än en endpoint. Eftersom flera händelser kan inträffa inom samma ämne, måste beräkning av standardfel och statistisk slutledning ta hänsyn till korrelationen mellan observationer hos samma individ. Metoden vi föreslår att använda gör detta exakt och vi har använt denna metod för en annan förgiftnings-/motgiftsstudie.2,3 Med denna metod påverkas inte punktskattningen av den relativa risken av korrelationen mellan upprepade mätningar inom samma individ och kan därför beräknas med en proportionell riskmodell. Alla analyser kommer att använda det statistiska språket R.

14. Bestämmelser för att övervaka data för att säkerställa försökspersoners säkerhet Dataövervakningstjänster kommer att tillhandahållas av University of New Mexico Hospitals Clinical Trials Operations Office och övervakas av Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. Studiedatamonitorn är inte direkt kopplad till studien.

Säkerhetsövervakning kommer att tillhandahållas av Snehal Bhatt, MD. Dr Bhatt är en erfaren läkare inom beroendemedicin. Dr Bhatt är knuten till University of New Mexico School of Medicine.

Alla försökspersoner kommer att uppmanas att stanna på UNMH:s akutavdelning under den 8 timmar långa observationsperioden. Alla negativa händelser kommer att registreras under den 8 timmar långa observationsperioden. All information om biverkningar kommer att sammanfattas, avidentifieras och lämnas till säkerhetsmonitorn enligt följande schema för granskning:

Granskning 1: Efter slutförandet av den 3:e ämnesregistreringen (4% av de inskrivna ämnena) Granskning 2: Efter slutförandet av den 10:e ämnesregistreringen (14% av de inskrivna ämnena) Granskning 3: Efter slutförandet av den 26:e ämnesregistreringen (35% av de inskrivna ämnena ) Granskning 4: Efter slutförandet av den 42:a ämnesregistreringen (57 % av de inskrivna ämnena) Granskning 5: Efter slutförandet av den 74:e och sista ämnesregistreringen (100 % av de inskrivna ämnena) Detta granskningsschema för säkerhetsmonitorn kan komma att ändras i händelse av att säkerhetsmonitorn väcker farhågor som förtjänar fler frekventa granskningar.

Alla allvarliga biverkningar kommer att samlas in under dag 7 uppföljningen. I händelse av en allvarlig biverkning (SAE) som bedöms vara oväntad och möjligen eller sannolikt relaterad till prövningsprodukten, kommer registreringen tillfälligt att stoppas tills säkerhetsmonitorn har granskat och gett rekommendationer relaterade till pågående studieuppförande. När eventuella rekommendationer har åtgärdats kan studien fortsätta. Inledande SAE-rapporter måste rapporteras inom 24 timmar efter identifieringen av en SAE, uppföljningsförsök kommer att göras vid behov inom 3 dagar eller senast 14 dagar från den första rapporten, om ytterligare information blir tillgänglig kommer detta att behandlas som enligt våra rutiner. . Alla SAE kommer att följas till upplösning. All SAE-information kommer att samlas i en detaljerad sammanfattningsrapport och skickas till säkerhetsmonitorn för granskning. Endast SAE kommer att vidarebefordras till Drug Safety-brevlådan på AReport2@pharma.com. Utredaren kommer att använda följande definitioner för AE, SAE och rapporterbar ny information. SAE-rapporten från kommer att innehålla start- och stoppdatum, oavsett om det var oväntat eller inte, kortfattad identifikation enligt Common Terminology for the Categorization of Adverse Events (CTCAE), detaljerad narrativ beskrivning inklusive varför det bestäms att uppfylla SAE-definitionen nedan, eventuella medicinska ingrepp för att ta itu med SAE, händelsernas relation till studieinterventionen och rapporttyp (initial, uppföljning eller slutlig). Alla SAE måste granskas av huvudutredaren innan de skickas till säkerhetsmonitorn för granskning.

Biverkning (AE): Alla ogynnsamma eller ogynnsamma medicinska händelser hos en mänsklig studiedeltagare, inklusive alla onormala tecken (t.ex. onormal fysisk undersökning eller laboratoriefynd), symtom eller sjukdom, tidsmässigt förknippad med deltagarnas engagemang i forskningen, oavsett om det anses relaterat till deltagande i forskningen.

Allvarlig biverkning (SAE): Alla biverkningar som:

• Resultat i döden
• Är livshotande, eller utsätter deltagaren för omedelbar risk att dö av händelsen när den inträffade
• Kräver eller förlänger sjukhusvistelse
• Orsakar bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga
• Resulterar i medfödda anomalier eller fosterskador
• Är ett annat tillstånd som utredarna bedömer representerar betydande faror

En graviditet är inte per definition en SAE utan hanteras som en SAE eftersom det inte är ett tillstånd som bör inträffa under den kliniska prövningen, kräver att försökspersonen avbryts från studien och kräver kontinuerlig övervakning av graviditeten av PI. Onormala graviditetsutfall betraktas som rapporterbara SAE. SAEs associerade med graviditetsresultat inkluderar, men är inte begränsade till:

• Graviditetsförluster (t.ex. spontan abort, sen fosterdöd, valfri avbrott)
• Livshotande utveckling (t.ex. placentaavbrott, fosterbesvär) • Medfödda anomalier
• Neonatal dödsfall, varje händelse som resulterar i mödras sjukhusvistelse/förlängd sjukhusvistelse eller mödradöd.

Alla kvinnliga försökspersoner som blir gravida medan de deltar kommer att dras ur studien men kommer att kontaktas för att fastställa graviditetsresultatet.

Studiegruppen kommer omedelbart att rapportera alla oförutsedda problem som uppfyller följande kriterier till UNM HSC HRRC inom 5 arbetsdagar efter identifieringen som rapporterbar information. Definierat av DHHS 45 CFR del 46 som varje incident, erfarenhet eller resultat som uppfyller alla följande kriterier:

• oväntat, vad gäller natur, svårighetsgrad eller frekvens, givet (a) de forskningsprocedurer som beskrivs i de protokollrelaterade dokumenten, såsom det IRB-godkända forskningsprotokollet och informerat samtycke; och (b) egenskaperna hos studiepopulationen.
• relaterat till eller möjligen relaterat till deltagande i forskningen (i detta vägledningsdokument betyder möjligen relaterat att det finns en rimlig möjlighet att incidenten, erfarenheten eller resultatet kan ha orsakats av de procedurer som är involverade i forskningen);
• tyder på att forskningen utsätter deltagare eller andra för en större risk för skada (inklusive fysisk, psykologisk, ekonomisk eller social skada) än vad som tidigare var känt eller erkänt.

Försökspersonerna i försöket kommer att få klinisk vård på UNM sjukhusets akutmottagning. Eftersom försökspersoner också är patienter som behandlas för effekterna av opioidförgiftning kommer alla att få standardvård. Standardvård inkluderar: upprättande av intravenös tillgång för att tillhandahålla ytterligare medicinering för att vända andningsdepression, övervakning av koldioxid vid sluttidvatten, pulsoximetri, elektrokardiografisk övervakning och övervakning av vitala tecken. Alla försökspersoner kommer att få vård från ED-behandlingsteamet. ED-teamet består av en styrelsecertifierad EM-fakultetsmedlem, bosatta läkare, avancerade läkare, akutmedicinska farmaceuter och legitimerade sjuksköterskor. Alla försökspersoner i prövningen kommer att behandlas i lämpliga kliniska utrymmen inom akutmottagningen. Ett komplett spektrum av standardutrustning för nödsituationer är lättillgängligt (t.ex. luftvägstillägg, avancerad övervakning etc.

15. Återkallande av försökspersoner Den medicinska läkaren i studien måste tillämpa sin kliniska bedömning för att avgöra om en oönskad händelse är tillräckligt allvarlig för att kräva att deltagaren dras tillbaka från ytterligare studiedeltagande. Den medicinska läkaren för studien bör rådgöra med platsens huvudutredare, medutredaren och/eller medicinsk övervakare vid behov. Vid behov kan en medicinsk läkare avbryta alla försöksbehandlingar och inleda nödvändig medicinsk behandling för att skydda en deltagare från omedelbar fara.

En deltagare kan också frivilligt avbryta behandlingen på grund av vad de uppfattar som en oacceptabel biverkning eller av någon annan anledning. Om ett frivilligt tillbakadragande begärs kommer deltagaren att bli ombedd att genomföra ett besök vid slutet av medicineringen för att garantera säkerheten och för att dokumentera slutresultatet av medicineringen och kommer att ges rekommendationer för medicinsk vård och/eller remisser till behandling vid behov.

En deltagare kan dra sig ur vilken del av protokollet som helst (t.ex. seruminsamling för utökad toxikologisk testning) men komplettera andra aspekter av studien.

En deltagare kan när som helst dra sig ur studien.

16. Datahantering/sekretess Alla studiedata kommer att lagras i enlighet med alla tillämpliga statliga och federala bestämmelser och i enlighet med institutionella krav. All ämneskällinformation kommer att lagras N:\Research-Studies nätverksenhet.

Forskargruppen kommer att ha tillgång till patientens journal för att abstrakta element från patientens diagram som är relevanta för studien, inklusive patientens disposition och ytterligare AE och SAE:s och 7 dagars uppföljningsdata.

Postnummer kommer inte att registreras. Information som abstraheras som en del av forskningsstudien kommer inte att inkludera direkta patientidentifierare (d.v.s. namn, MRN, FIN, adress). Försökspersoner kommer att identifieras med ett unikt studienummer. En länk mellan patientens identifierande information kommer att förbli säker och lagrad förutom studiedata på N:-enheten. Dessa uppgifter kommer att innehålla missbruksinformation.

Data från denna studie kommer inte att vara offentligt tillgängliga.

All studiedata kommer att läggas in i UNM Health Sciences REDcap, en säker webbapplikation för att bygga och hantera online-undersökningar och databaser. Efter avslutad studie kommer all data att lagras i N:\Research-studies nätverksenhet.

Alla studieprover kommer endast att märkas med ett unikt studie-ID och lagras endast under testtiden som beskrivs i detta protokoll. Prover kommer inte att sparas för denna studie och kommer endast att vara tillgängliga för IRB-godkända medlemmar av studieteamet.

Ingen data kommer att samlas in genom ljud- eller videoinspelning. Data kommer inte att inkludera fotografier. Denna studie är inte finansierad av NIH. Data kommer att bevaras under en period av 6 år från det datum då studien är klar och förstörs sedan. Inga minderåriga kommer att inkluderas i denna studie.

17. Data- och provbank Varken data eller prover kommer att lagras för denna studie.

18. Risker för försökspersoner

Studierelaterade risker inkluderar läkemedelsrisker, risker för studieprocedurer och förlust av konfidentialitet.

Läkemedelsriskerna förknippade med användning av naloxon och nalmefen är mycket lika och kan inkludera utfällning av allvarliga opioidabstinenser, återkommande andnings- och centrala nervsystemets depression, illamående, kräkningar, feber, yrsel, huvudvärk, frossa och vasodilatation (avslappning/vidgning av blodet) fartyg). Andra risker förknippade med reversering av överdosering av opioid inkluderar hjärtrelaterade risker såsom lungödem (vätska i lungorna), kardiovaskulär instabilitet, hypotoni (lågt blodtryck, hypertoni (högt blodtryck), takykardi (snabb hjärtfrekvens), ventrikelflimmer (oregelbunden) hjärtslag). Risker förknippade med användning av nalmefen och naloxon hos gravida personer inkluderar utsättande abstinens hos fostret.

Riskerna förknippade med studieprocedurer, som inkluderar en studieblodtagning, är minimala. De inkluderar smärta, blåmärken, infektion, yrsel, svimning, blodproppar och blödning eller andra obehag vid dragstället.

Risker förknippade med eventuell förlust av konfidentialitet kan innefatta känslomässigt obehag eller stress.

19. Potentiella fördelar för försökspersoner Det finns inga kända fördelar för försökspersoner.

20. Rekryteringsmetoder Potentiella försökspersoner kommer att identifieras för deltagande i studien efter presentation för UNM ED för misstänkt akut opioidöverdos. Baserat på våra genomförbarhetsanalyser förväntar vi oss att de flesta ämnen kommer via EMS. Vårt utsändningsteam använder ett säkert textmeddelandesystem (TigerConnect, https://tigerconnect.com/) för att varna utsedda personal om väntande patientankomster baserat på EMS-radiorapporter. Dessa meddelanden ger vanligtvis en mycket kort beskrivning av patienten och dennes tillstånd. Ett typiskt meddelande kan säga: "32 M med RR 4 och satt 80%, nu RR 16 och 95% efter Narcan. ETA 10 minuter". Dessa meddelanden ger forskargruppen möjlighet att proaktivt identifiera potentiella ämnen. Vi använder för närvarande en grupp utbildade forskningsassistenter för att övervaka vår ED-spårningstavla och EMS-meddelandevarningar och för att ge just-in-time påminnelser till klinisk personal om aktuella studier. Vi kommer att använda dessa forskningsassistenter för att hjälpa till med ämnesidentifiering. Dessa RA kan vanligtvis ge samtycke till försökspersoner för de flesta studier. På grund av händelsens skärpa och vårt nuvarande trånga ED-tillstånd flyttas nästan alla patienter med en opioid-OD som kräver aktiv behandling (tillskott av syre, BVM, administrering av naloxon) till vårt återupplivningsområde för snabb bedömning och stabilisering. När de väl har stabiliserats kan patienterna flyttas till andra utrymmen på akuten.

Potentiella ämnen kommer att identifieras av

• Meddelande till studieteamet av en behandlande läkare när en potentiellt kvalificerad patient kommer till akutmottagningen.
• Forskningsassistenter kommer att övervaka patientankomstvarningar i TigerConnect för potentiellt kvalificerade patienter.

• Forskningsassistenter kommer att övervaka UNMH ED tracking board för potentiellt kvalificerade patienter.

  21. Bestämmelser för att skydda subjektens integritetsintressen Potentiella subjekt kommer att rekryteras från UNM ED. När det är möjligt kommer ämnen att behandlas i en privat miljö. Den IRB-godkända studiepersonalen som ansvarar för att närma sig den potentiella personen angående informerat samtycke kommer att ansvara för att bekräfta med patienten att de är villiga att diskutera studiedeltagande innan de försöker erhålla informerat samtycke. Alla studiedata kommer att samlas in direkt från försökspersonen eller patientens diagram i ett standardområde för patientvård inom UNMH ED eller per telefon för 7 dagars uppföljning. Om den potentiella patienten uttrycker integritetsproblem före eller under deltagandet kommer det att vara den IRB-godkända forskarteammedlemmens ansvar att ta itu med denna oro efter bästa förmåga och att dokumentera alla åtgärder som vidtagits för att ta itu med dessa problem på en studieanteckningssida. Studiepersonal kan ha begränsad förmåga att ta itu med integritetsproblem under vissa omständigheter och om de inte kan ta itu med den potentiella försökspersonens integritetsproblem kommer den potentiella försökspersonen att uteslutas från deltagande.

  22. Ekonomisk börda för försökspersonerna Försökspersonerna kommer att ansvara för alla kostnader i samband med standardvård de får som en del av akutmottagningsbesöket. Forskningen kommer att täcka alla kostnader i samband med forskningsförfaranden. UNM kommer inte att debitera försökspersoner, försäkringsgivare eller någon annan tredje part för några studieaktiviteter som omfattas av protokollet och betalas av Purdue Pharma. Purdue Pharma ansvarar inte för vård eller behandling av någon sjukdom eller skada som uppstår hos någon studiesubjekt, oavsett om sådana kostnader annars täcks av studiepersonens medicinska eller sjukhusförsäkring, statliga program eller annan tredje parts betalare.

  24. Ersättning för forskningsrelaterad skada Forskningsrelaterad skada förväntas inte i denna studie. Vi förväntar oss inte att se högre frekvenser av forskningsrelaterade skador i nalmefen- eller naloxonbehandlingsarmarna, eftersom det inte finns några medel avsatta för ersättning i händelse av forskningsrelaterad skada. Vid forskningsrelaterade skador ansvarar försökspersonerna för att söka vård. UNM Hospital kommer att tillhandahålla vård i händelse av forskningsrelaterad skada men försökspersoner kan söka eller begära vård någon annanstans. Försökspersoner kommer att stå för kostnaden för den vården. Purdue Pharma ska inte ansvara för vården eller behandlingen av någon sjukdom eller skada som uppstår hos någon studieobjekt, oavsett om sådana kostnader annars täcks av studiepersonens medicinska eller sjukhusförsäkring, statliga program eller annan tredje parts betalare.

  25. Samtyckesprocessen Ämnen anses vara inskrivna när de har undertecknat och daterat det IRB-godkända formuläret för informerat samtycke. Samtyckesprocessen kommer att äga rum i patientvårdsområden i UNMH ED. Detaljer relaterade till att upprätthålla patienternas integritet beskrivs i avsnitt 21. Bestämmelse för att skydda ämnens integritetsintressen. Samtycke kommer att erhållas av IRB-godkända studiegruppsmedlemmar som är utbildade och delegerade denna uppgift på studieträning och delegeringsloggar. Den IRB-godkända studieteammedlemmen som erhåller informerat samtycke kommer att vara ansvarig för att dokumentera sin samtyckesdiskussion med den potentiella deltagaren på en studieanteckningssida och bekräfta försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke genom att fylla i UCSD:s korta bedömning av förmåga till samtycke (bifogat). Endast engelsktalande ämnen kommer att registreras i studien. Spansktalande försökspersoner kommer inte att registreras eftersom det är sällsynt att patienter i populationen som studeras endast talar spanska. Studien kommer inte att tillåta samtycke från en juridiskt auktoriserad representant och kommer inte att registrera dem som är kognitivt nedsatt eller oförmögen att ge samtycke. Denna studie kommer inte att omfatta minderåriga under 18 år.

  26. Dokumentation av samtycke Subjektets samtycke kommer att dokumenteras på en papperskopia av informerat samtycke. Detaljer om omständigheterna kring informerat samtycke kommer att registreras på en studieanteckningssida. Information som styrker en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke kommer att registreras på en UCSD:s korta bedömning av förmåga att samtycka för varje försöksperson vid tidpunkten för samtycke.

  27. Studietestresultat/oavsiktliga fynd Forskningsspecifik information om enskilda ämne kommer inte att delas med försökspersoner. All information som är relevant för deras medicinska vård kommer att tillhandahållas av deras vårdteam. Studien kommer inte generera några tillfälliga fynd som är relevanta för försökspersonernas vård.

  28. Dela studieframsteg eller resultat med försökspersoner Vi avser inte att ge försökspersonerna en sammanfattning av försökets framsteg medan studien pågår. Vi avser inte att ge försökspersonerna en sammanfattning av studieresultaten efter att studien är klar.

  29. Inkludering av sårbara populationer Eftersom denna studie involverar försökspersoner som har upplevt en misstänkt opioidöverdos, är det troligt att provet kommer att berikas med försökspersoner som är ekonomiskt eller utbildningsmässigt missgynnade. Det informerade samtyckesformuläret är specifikt sammansatt för att minimera användningen av komplicerat språk i största möjliga utsträckning. IRB-godkända studiegruppsmedlemmar som erhåller informerat samtycke är ansvariga för att säkerställa frivilligheten i deltagandet genom att upprepa frivilligheten i deltagandet, bekräfta ämnets förståelse och väcka frågor under processen för informerat samtycke.

  33. Droger eller anordningar UNMH:s utredningstjänst för läkemedel används i denna studie. Läkemedelstjänsten möjliggör säker förvaring och dispensering av prövningsläkemedel i enlighet med tillämpliga statliga och federala bestämmelser och institutionella policyer. Läkemedlen som används i denna undersökning kommer att användas på etiketten. Läkemedelstjänsten kommer också att se till att försökspersonerna inte faktureras för undersökningsprodukten.