Nalmefen vs Nalokson w leczeniu nawracającej depresji oddechowej po przedawkowaniu opioidów

1. Projekt badania Jest to otwarte, prospektywne, randomizowane, jednoośrodkowe badanie porównujące nalmefen z naloksonem w leczeniu nawracającej depresji oddechowej spowodowanej opioidami.

2. Liczba przedmiotów

   Włączymy 37 pacjentów do grupy nalmefenu i 37 pacjentów do grupy naloksonu, co daje w sumie 74 pacjentów.

   Na podstawie naszego studium wykonalności podawania naloksonu na SOR, 344 pacjentów otrzymywało nalokson na SOR w okresie dwóch lat (2021–2022), co odpowiada około 14 pacjentom miesięcznie. (Należy pamiętać, że jest to prawdopodobnie ich druga dawka naloksonu, ponieważ prawie wszyscy pacjenci przybywają za pośrednictwem pogotowia ratunkowego i zakładamy, że otrzymali nalokson za pośrednictwem pogotowia ratunkowego). Szacujemy, że 75% pacjentów otrzymujących leczenie antagonistą opioidów podczas transportu ZRM lub wkrótce po przybyciu na SOR będzie w stanie wyrazić świadomą zgodę na SOR. Szacujemy, że nawet 50% może odmówić udziału. Na podstawie tych parametrów szacujemy, że do badania będzie włączanych 5,4 pacjentów miesięcznie lub 96 pacjentów w ciągu 18-miesięcznego okresu rejestracji.

   W naszej analizie mocy i wielkości próby oszacowaliśmy, że będziemy musieli włączyć 62 osoby. Dodaliśmy 20% wzrost wielkości naszej próby, aby uwzględnić osoby, które mogły nie pozostać w okresie obserwacji, łącznie 74 pacjentów.

   Aby zapisać 74 pacjentów, przeanalizujemy 220 pacjentów pod kątem kwalifikowalności i zgody.

   Uzasadnienie wielkości próbki:

   Przeprowadziliśmy analizy mocy z różnymi scenariuszami na potrzeby badania klinicznego równoważności, porównującego nalmefen z naloksonem. Dla współczynnika ponownego dawkowania (p1) wynoszącego 0,33 dla naloksonu i współczynnika ponownego dawkowania (p2) wynoszącego 0,05 dla nalmefenu, poziomu istotności (alfa) wynoszącego 0,025 i marginesu równoważności wynoszącego -0,02, potrzebowalibyśmy odpowiednio 31 pacjentów w każdym przypadku. . Dałoby nam to w sumie 62 pacjentów, aby osiągnąć moc 0,8. Zapiszemy 20% dodatkowych pacjentów, czyli 37 pacjentów w każdej grupie, w oczekiwaniu na pacjentów, którzy nie ukończą okresu obserwacji lub badania, łącznie 74 pacjentów.

3. Terminy studiów

   • Czas trwania indywidualnego udziału uczestnika w badaniu: 7 dni
   • Wizyta pierwsza: wizyta na oddziale ratunkowym z obserwacją przez 8 godzin od przybycia na oddział ratunkowy lub do wypisu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
   • Druga ocena: wizyta telefoniczna po 7 dniach
   • Przewidywany czas trwania zapisów na wszystkie przedmioty: 1,5 roku

8. Miejsce badania Miejsce badania: Badanie w pojedynczym ośrodku na oddziale ratunkowym dla dorosłych szpitala Uniwersytetu Nowego Meksyku. UNMH jest jedynym akademickim centrum medycznym, ośrodkiem urazowym I stopnia i ośrodkiem udarowym w Nowym Meksyku. UNMH jest także szpitalem zapewniającym bezpieczeństwo na całym obszarze Albuquerque. W 2022 r. na oddział ratunkowy UNMH przyjęto ponad 102 000 pacjentów, z czego około 58 000 na oddziałach ratunkowych dla dorosłych.

Próbki biologiczne będą przetwarzane przez TriCore Laboratories, zakontraktowaną usługę laboratoryjną dla UNM HSC. Testy na ksylazynę i nitazen zostaną przeprowadzone w NMS Labs (nmslabs.com).

9. Dostępne zasoby

Na oddziale ratunkowym UNMH pracują całą dobę licencjonowani lekarze medycyny ratunkowej („lekarze prowadzący”). Lekarze prowadzący będą odpowiedzialni za podejmowanie decyzji medycznych oraz zlecanie i ocenę niezbędnych badań diagnostycznych i terapeutycznych dla uczestników badania.

Zasoby:

Katedra Medycyny Ratunkowej zatrudnia pełnoetatową kadrę naukową specjalizującą się w identyfikacji i rekrutacji uczestników badań. Cały personel jest przeszkolony w zakresie badań na ludziach, dobrych praktyk klinicznych i procedur Basic Science Laboratory na poziomie 1 i 2 (BSL 1-2). Personel jest w stanie zapewnić regularne relacje nocne i weekendowe, aby zapewnić odpowiednią liczbę personelu, aby móc reagować na potencjalne zapisy na przedmioty.

Od całego personelu badania wymaga się posiadania aktualnych certyfikatów w zakresie ochrony uczestników badania i dobrych praktyk klinicznych, a także odbycia i udokumentowania szkoleń i delegacji dotyczących konkretnego badania w dziennikach szkoleń i delegacji.

Zasoby apteczne: W tym badaniu korzysta się z usług UNMH zajmujących się lekami badawczymi. Usługa dotycząca leków eksperymentalnych umożliwia bezpieczne przechowywanie i wydawanie leków badanych zgodnie z obowiązującymi przepisami stanowymi i federalnymi oraz polityką instytucjonalną.

Zasoby laboratoryjne: Laboratorium kontraktowe Centrum Nauk Klinicznych i Translacyjnych UNM HSC (CTSC) będzie wykorzystywane do przetwarzania i przechowywania próbek badawczych. Laboratorium kontraktowe CTSC zapewnia bezpieczny, całodobowy dostęp do skalibrowanych zamrażarek z ciągłym monitorowaniem temperatury, wirówki i stołu laboratoryjnego BSL-2. Ilościowe badania nalmefenu i ksylazyny zostaną przeprowadzone przez laboratoria NMS.

12. Procedury badawcze

• Badania przesiewowe: Uczestnicy badania będą rekrutowani z oddziału ratunkowego szpitala Uniwersytetu Nowego Meksyku. Asystenci naukowi (RA) będą identyfikować pacjentów przyjmowanych na oddział ratunkowy, przeglądając tablicę monitorującą elektroniczną dokumentację medyczną (EMR), powiadamiając za pomocą bezpiecznego systemu przesyłania wiadomości o przybywających pacjentach oraz poprzez skierowanie lekarza.
• Świadoma zgoda: Do pacjentów, którzy są zdecydowani spełnić wszystkie kryteria włączenia i nie spełnić żadnego z kryteriów wykluczenia, zostanie poproszony o świadomą zgodę przeszkolony członek zespołu badawczego zatwierdzony przez IRB. Dodatkowe informacje na temat świadomej zgody można znaleźć w sekcji 21 Proces uzyskiwania zgody.
• Rejestracja i randomizacja: Pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę, są uważani za włączonych do badania. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety w momencie włączenia do badania danych demograficznych, historii medycznej oraz przyjmowanych wcześniej i jednocześnie stosowanych leków. Zawartość alkoholu we krwi (BAC) będzie mierzona alkomatem. Uczestnicy zostaną następnie losowo przydzieleni za pomocą narzędzia randomizacyjnego UNM Health Sciences REDCap do ramion leczenia nalmefenem lub standardową opieką (naloksonem). Personel badawczy będzie zaślepiony na randomizację.
• Pobieranie krwi: Po zapisaniu na badanie zostanie pobrana krew w celu zbadania surowicy na obecność współistniejących substancji, ksylazyny i nitazenów. Pobieranie krwi do badań naukowych będzie obejmować nie więcej niż 15 ml (1 łyżka stołowa) w maksymalnie 3 probówkach na raz.
• Obserwacja pacjenta: RA pozostaną obecni przy pacjencie w okresie okołodawkowym, aby obserwować i rejestrować wszelkie zdarzenia niepożądane, w tym wszelkie wystąpienia nagłego odstawienia lub nawrotu choroby, przez nie mniej niż 8 godzin po przybyciu na oddział ratunkowy lub do wypisu ze szpitala. , cokolwiek będzie pierwsze. Z uczestnikami skontaktuje się telefonicznie 7 dni (+/- 2 dni) po włączeniu do badania w celu oceny nawrotu objawów przedawkowania opioidów, częstych wizyt na oddziale ratunkowym lub hospitalizacji oraz wystąpienia zdarzeń niepożądanych.

• Pozyskiwanie danych: Dane demograficzne, historia choroby oraz wcześniejsze i towarzyszące leki, zdarzenia niepożądane zostaną zebrane w drodze wywiadu/ankiety z pacjentem i/lub obserwacji na SOR. Wszystkie inne elementy danych, takie jak szczegóły dotyczące leków, wyników badań laboratoryjnych i obrazowych, diagnozy i informacji o późniejszym wypisie i/lub hospitalizacji lub ponownych wizytach na oddziale ratunkowym, zostaną pobrane od pacjentów EMR.

  13. Plan analizy danych Zastosujemy analizę zamiaru leczenia. Aby uzyskać pierwotny wynik, porównamy odsetek pacjentów, u których wystąpił pierwszorzędowy punkt końcowy (depresja oddechowa wymagająca leczenia antagonistą opioidów), stosując metodę Newcombe'a w celu ustalenia różnicy między dwiema proporcjami1, skorygowanej w ramach analizy wstępnej pod kątem kryterium równoważności.

Ponieważ spodziewamy się, że czas do wystąpienia zdarzenia (depresja oddechowa) będzie różny w obu ramionach leczenia, porównamy również ryzyko nawracającej depresji oddechowej za pomocą analizy czasu awarii. Analiza czasu awarii (znana również jako analiza przeżycia) pozwala nam ocenić ryzyko wystąpienia awarii (w tym przypadku nawracającej depresji oddechowej), dostosowując się do obserwacji zależnych od czasu i o różnej długości. Analizy czasu niepowodzeń prawidłowo uwzględniają również niekompletne obserwacje spowodowane zakończeniem badania lub utratą pacjentów do obserwacji (przewidujemy, że niektórzy uczestnicy mogą nie pozostać przez cały okres obserwacji). Do wstępnej analizy przewidujemy zastosowanie technik nieparametrycznych, takich jak estymacja krzywej Kaplana-Meiera i testy log-rank w celu oceny różnic w zakresie nawracającej depresji oddechowej w obu ramionach badania. Najczęściej analizę czasu niepowodzenia stosuje się w sytuacjach, w których następuje tylko jedno zdarzenie (np. diagnostyczny punkt końcowy, wyleczenie choroby lub śmierć), po czym pacjent zostaje wycofany z badania. W proponowanym badaniu u pacjentów może wystąpić wiele niepowodzeń (nawracające epizody depresji oddechowej), ponieważ dostępna jest terapia ratunkowa (nalokson lub nalmefen). Po zakończeniu wstępnych analiz nieparametrycznych proponujemy dodatkową analizę, która pozwoli nam wykorzystać prawdopodobieństwo, że badani mogą mieć więcej niż jeden punkt końcowy. Ponieważ u tego samego pacjenta może wystąpić wiele zdarzeń, obliczenia błędów standardowych i wnioskowanie statystyczne muszą uwzględniać korelację między obserwacjami u tej samej osoby. Proponowana przez nas metoda robi to dokładnie i zastosowaliśmy ją w innym badaniu zatrucia/antidotum.2,3 Dzięki tej metodzie na punktową estymację ryzyka względnego nie ma wpływu korelacja między powtarzanymi pomiarami u tej samej osoby i dlatego można ją obliczyć przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu. Wszystkie analizy będą wykorzystywać język statystyczny R.

14. Postanowienia dotyczące monitorowania danych w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników Usługi monitorowania danych będą świadczone przez Biuro Operacji Badań Klinicznych Szpitala Uniwersytetu Nowego Meksyku i nadzorowane przez Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. Monitor danych badania nie jest bezpośrednio powiązany z badaniem.

Monitorowanie bezpieczeństwa zapewni lekarz medycyny Snehal Bhatt. Doktor Bhatt jest doświadczonym lekarzem medycyny uzależnień. Doktor Bhatt jest powiązany ze Szkołą Medyczną Uniwersytetu Nowego Meksyku.

Wszyscy uczestnicy badania zostaną poproszeni o pozostanie na oddziale ratunkowym UNMH przez cały 8-godzinny okres obserwacji. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przez cały 8-godzinny okres obserwacji. Wszystkie informacje o zdarzeniach niepożądanych zostaną przygotowane w formie podsumowania, zdezidentyfikowane i przekazane osobie monitorującej bezpieczeństwo w celu przeglądu według następującego harmonogramu:

Recenzja 1: Po zakończeniu zapisów na 3. przedmiot (4% zapisanych przedmiotów) Recenzja 2: Po zakończeniu zapisów na 10. przedmiot (14% zapisanych przedmiotów) Recenzja 3: Po zakończeniu zapisów na 26. przedmiot (35% zapisanych przedmiotów) ) Recenzja 4: Po zakończeniu 42. rejestracji uczestnika (57% zapisanych uczestników) Recenzja 5: Po zakończeniu 74. i ostatniego rejestracji uczestnika (100% zarejestrowanych uczestników) Niniejszy harmonogram przeglądu monitora bezpieczeństwa może ulec zmianie w przypadku, gdy monitor bezpieczeństwa budzi obawy wymagające częstszych przeglądów.

Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane zostaną zebrane w ciągu 7. dnia obserwacji. W przypadku poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE), które zostanie uznane za nieoczekiwane i prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanym produktem, rejestracja zostanie tymczasowo wstrzymana do czasu dokonania przeglądu przez osobę monitorującą bezpieczeństwo i przedstawienia zaleceń związanych z bieżącym prowadzeniem badania. Po uwzględnieniu ewentualnych zaleceń badanie można kontynuować. Wstępne raporty SAE należy zgłosić w ciągu 24 godzin od zidentyfikowania SAE, w razie potrzeby zostaną podjęte dalsze próby w ciągu 3 dni lub nie później niż 14 dni od wstępnego raportu, jeśli dostępne będą dodatkowe informacje, zostaną one przetworzone w miarę potrzeby zgodnie z naszymi procedurami. . Wszystkie SAE zostaną zastosowane do rozwiązania. Wszystkie informacje SAE zostaną zebrane w szczegółowym raporcie podsumowującym i przesłane do monitora bezpieczeństwa w celu przeglądu. Tylko SAE będą przesyłane na skrzynkę pocztową Drug Safety pod adresem AEreport2@pharma.com. Osoba przeprowadzająca badanie będzie stosować następujące definicje działań niepożądanych, SAE i nowych informacji podlegających zgłoszeniu. Raport SAE będzie zawierał datę rozpoczęcia i zakończenia, niezależnie od tego, czy była nieoczekiwana, czy nie, zwięzłą identyfikację zgodnie ze wspólną terminologią kategoryzacji zdarzeń niepożądanych (CTCAE), szczegółowy opis opisowy, w tym powód, dla którego uznano, że spełnia poniższą definicję SAE, wszelkie interwencje medyczne mające na celu zajęcie się SAE, związek zdarzeń z interwencją w ramach badania oraz rodzaj raportu (wstępny, uzupełniający lub końcowy). Wszystkie SAE muszą zostać sprawdzone przez głównego badacza przed przesłaniem do monitora bezpieczeństwa w celu przeglądu.

Zdarzenie niepożądane (AE): Każde niepożądane lub niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania na ludziach, w tym wszelkie nieprawidłowe objawy (np. nieprawidłowe wyniki badań fizykalnych lub wyników badań laboratoryjnych), objaw lub choroba tymczasowo związane z zaangażowaniem uczestników w badanie, niezależnie od tego, czy są uważane za związane z udziałem w badaniu, czy nie.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE): Każde zdarzenie niepożądane, które:

• Powoduje śmierć
• Zagraża życiu lub naraża uczestnika na bezpośrednie ryzyko śmierci w wyniku zdarzenia, które miało miejsce
• Wymaga lub przedłuża hospitalizację
• Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność
• Powoduje wady wrodzone lub wady wrodzone
• Jest to kolejny stan, który badacze oceniają jako stanowiący znaczące zagrożenie

Ciąża z definicji nie jest SAE, ale jest traktowana jako SAE, ponieważ nie jest to stan, który powinien wystąpić podczas badania klinicznego, wymaga przerwania pacjentki z badania i wymaga stałego monitorowania ciąży przez lekarza prowadzącego. Nieprawidłowe wyniki ciąży uznaje się za SAE podlegające zgłoszeniu. SAE związane z przebiegiem ciąży obejmują między innymi:

• Utraty ciąży (np. samoistne poronienie, późna śmierć płodu, planowe przerwanie ciąży)
• Zmiany zagrażające życiu (np. odklejenie łożyska, zaburzenia płodu) • Wady wrodzone
• Śmiertelność noworodków, każde zdarzenie skutkujące hospitalizacją/długotrwałą hospitalizacją matki lub śmiercią matki.

Każda uczestniczka, która zajdzie w ciążę podczas udziału w badaniu, zostanie wycofana z badania, ale skontaktuje się z nią w celu ustalenia wyniku ciąży.

Zespół badawczy niezwłocznie zgłosi wszystkie nieprzewidziane problemy, które spełniają poniższe kryteria, do UNM HSC HRRC w ciągu 5 dni roboczych od ich zidentyfikowania jako informacje podlegające zgłoszeniu. Zdefiniowany przez DHHS 45 CFR część 46 jako dowolny incydent, doświadczenie lub wynik, który spełnia wszystkie następujące kryteria:

• nieoczekiwane pod względem charakteru, dotkliwości lub częstotliwości, biorąc pod uwagę (a) procedury badawcze opisane w dokumentach związanych z protokołem, takich jak protokół badania zatwierdzony przez IRB i dokument świadomej zgody; oraz b) charakterystykę badanej populacji;
• związane lub prawdopodobnie związane z udziałem w badaniu (w niniejszych wytycznych „prawdopodobnie powiązane” oznacza, że ​​istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że incydent, doświadczenie lub wynik mogły być spowodowane procedurami objętymi badaniem);
• sugeruje, że badanie naraża uczestników lub inne osoby na większe ryzyko krzywdy (w tym szkody fizycznej, psychicznej, ekonomicznej lub społecznej), niż było wcześniej znane lub uznane.

Uczestnicy badania otrzymają opiekę kliniczną na oddziale ratunkowym szpitala UNM. Ponieważ badani są także pacjentami leczonymi z powodu zatrucia opioidami, wszyscy otrzymają standardową opiekę. Standardowa opieka obejmuje: założenie dostępu dożylnego w celu podania dodatkowego leku w celu odwrócenia depresji oddechowej, monitorowanie końcowo-wydechowego stężenia dwutlenku węgla, pulsoksymetrię, monitorowanie elektrokardiograficzne i monitorowanie parametrów życiowych. Wszyscy pacjenci otrzymają opiekę zespołu terapeutycznego ED. Zespół SOR składa się z certyfikowanego przez zarząd członka wydziału EM, lekarzy rezydentów, podmiotów świadczących zaawansowane praktyki, farmaceutów medycyny ratunkowej i dyplomowanych pielęgniarek. Wszyscy uczestnicy badania będą leczeni w odpowiednich przestrzeniach klinicznych na SOR. Łatwo dostępne jest pełne spektrum standardowego sprzętu ratunkowego (np. urządzenia wspomagające drogi oddechowe, zaawansowane urządzenia monitorujące itp.).

15. Wycofanie uczestników Lekarz prowadzący badanie musi zastosować się do swojej oceny klinicznej, aby określić, czy zdarzenie niepożądane jest na tyle poważne, aby wymagać wycofania uczestnika z dalszego udziału w badaniu. Lekarz prowadzący badanie powinien w razie potrzeby skonsultować się z głównym badaczem ośrodka, współbadaczem i/lub monitorem medycznym. W razie potrzeby lekarz prowadzący badanie może zawiesić wszelkie zabiegi próbne i wdrożyć niezbędną terapię medyczną, aby chronić uczestnika przed bezpośrednim niebezpieczeństwem.

Uczestnik może również dobrowolnie wycofać się z leczenia ze względu na to, co postrzega jako zdarzenie niepożądane, którego nie można tolerować, lub z jakiegokolwiek innego powodu. Jeżeli zostanie złożony wniosek o dobrowolną rezygnację z leczenia, uczestnik zostanie poproszony o odbycie wizyty kończącej leczenie w celu zapewnienia bezpieczeństwa i udokumentowania wyników leczenia, a także otrzyma zalecenia dotyczące opieki medycznej i/lub skierowanie na leczenie, jeśli to konieczne.

Uczestnik może odstąpić od dowolnej części protokołu (np. pobranie surowicy do rozszerzonych badań toksykologicznych), ale uzupełnij inne aspekty badania.

Uczestnik może w każdej chwili wycofać się z badania.

16. Zarządzanie danymi/poufność Wszystkie dane badawcze będą przechowywane zgodnie ze wszystkimi obowiązującymi przepisami stanowymi i federalnymi oraz zgodnie z wymogami instytucjonalnymi. Wszystkie informacje o źródle podmiotu będą przechowywane na dysku sieciowym N:\Research-Studies.

Zespół badawczy będzie miał dostęp do dokumentacji medycznej pacjenta do abstrakcyjnych elementów karty pacjenta istotnych dla badania, w tym do dyspozycji pacjenta, dodatkowych zdarzeń niepożądanych i SAE oraz danych z obserwacji 7-dniowej.

Kody pocztowe nie będą rejestrowane. Informacje uzyskane w ramach badania nie będą obejmować bezpośrednich identyfikatorów pacjenta (tj. imienia i nazwiska, numeru MRN, FIN, adresu). Pacjenci będą identyfikowani za pomocą unikalnego numeru badania. Powiązanie między informacjami identyfikującymi pacjenta pozostanie zabezpieczone i przechowywane poza danymi badania na dysku N:. Dane te będą obejmować informacje o nadużywaniu substancji.

Dane z tego badania nie będą publicznie dostępne.

Wszystkie dane z badania zostaną wprowadzone do UNM Health Sciences REDcap, bezpiecznej aplikacji internetowej służącej do tworzenia ankiet i baz danych online oraz zarządzania nimi. Po zamknięciu badania wszystkie dane zostaną zapisane na dysku sieciowym N:\Research-studies.

Wszystkie próbki do badań zostaną oznaczone wyłącznie unikalnym identyfikatorem badania i będą przechowywane wyłącznie przez czas trwania badania opisany w niniejszym protokole. Próbki nie będą przechowywane w banku na potrzeby tego badania i będą dostępne wyłącznie dla członków zespołu badawczego zatwierdzonych przez IRB.

Żadne dane nie będą gromadzone poprzez nagrywanie dźwięku lub obrazu. Dane nie będą obejmować zdjęć. Badanie to nie jest finansowane przez NIH. Dane będą przechowywane przez okres 6 lat od dnia zakończenia badania, a następnie zniszczone. W tym badaniu nie zostaną uwzględnione żadne osoby niepełnoletnie.

17. Bankowanie danych i próbek Na potrzeby tego badania nie będą gromadzone żadne dane ani próbki.

18. Ryzyko dla uczestników

Ryzyko związane z badaniem obejmuje ryzyko związane z lekami, ryzyko procedur badawczych i utratę poufności.

Zagrożenia związane ze stosowaniem naloksonu i nalmefenu są bardzo podobne i mogą obejmować wystąpienie ciężkiego odstawienia opioidów, nawracającą depresję oddechową i ośrodkowego układu nerwowego, nudności, wymioty, gorączkę, zawroty głowy, ból głowy, dreszcze i rozszerzenie naczyń (rozluźnienie/rozszerzenie krwi). naczynia). Inne zagrożenia związane z odwróceniem przedawkowania opioidów obejmują ryzyko związane z sercem, takie jak obrzęk płuc (płyn w płucach), niestabilność układu sercowo-naczyniowego, niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi, nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi), tachykardia (szybkie bicie serca), migotanie komór (nieregularne bicie serca). Zagrożenia związane ze stosowaniem nalmefenu i naloksonu u kobiet w ciąży obejmują przyspieszone odstawienie leku u płodu.

Ryzyko związane z procedurami badawczymi, które obejmują pobranie krwi do badania, jest minimalne. Należą do nich ból, zasinienie, infekcja, zawroty głowy, omdlenia, zakrzepy krwi i krwawienie lub inne dolegliwości w miejscu pobrania.

Ryzyko związane z możliwą utratą poufności może obejmować dyskomfort emocjonalny lub stres.

19. Potencjalne korzyści dla uczestników Nie są znane żadne korzyści dla uczestników.

20. Metody rekrutacji Potencjalni uczestnicy zostaną wybrani do udziału w badaniu po zgłoszeniu się do UNM ED w związku z podejrzeniem ostrego przedawkowania opioidów. Na podstawie naszych analiz wykonalności spodziewamy się, że większość pacjentów dotrze na miejsce za pośrednictwem EMS. Nasz zespół dyspozytorów korzysta z bezpiecznego systemu wiadomości tekstowych (TigerConnect, https://tigerconnect.com/), aby powiadamiać wyznaczonych członków personelu o oczekujących przybyciach pacjentów na podstawie raportów radiowych EMS. Komunikaty te zazwyczaj zawierają bardzo krótki opis pacjenta i jego stanu. Typowy komunikat może brzmieć: „32 M z RR 4 i sat 80%, teraz RR 16 i 95% po Narcan. ETA 10 minut”. Komunikaty te dają zespołowi badawczemu możliwość proaktywnej identyfikacji potencjalnych tematów. Obecnie korzystamy z kadry przeszkolonych asystentów badawczych do monitorowania naszej tablicy monitorującej zaburzenia erekcji i powiadomień o komunikatach EMS oraz do dostarczania pracownikom klinicznym przypomnień o bieżących badaniach. Wykorzystamy tych asystentów badawczych, aby pomóc w identyfikacji obiektu. Te RA zazwyczaj są w stanie wyrazić zgodę na udział uczestników w większości badań. Ze względu na powagę zdarzenia i obecny stan zatłoczonego oddziału ED, prawie wszyscy pacjenci z przedawkowaniem opioidów wymagający aktywnego leczenia (dodatkowy tlen, BVM, podawanie naloksonu) są przenoszeni do naszego obszaru resuscytacji w celu szybkiej oceny i stabilizacji. Po ustabilizowaniu się pacjentów można przenieść do innych pomieszczeń na SOR.

Potencjalne tematy zostaną zidentyfikowane przez

• Powiadomienie zespołu badawczego przez lekarza prowadzącego w przypadku zgłoszenia się na oddział ratunkowy potencjalnie kwalifikującego się pacjenta.
• Asystenci naukowi będą monitorować powiadomienia o przybyciu pacjentów w TigerConnect w przypadku potencjalnie kwalifikujących się pacjentów.

• Asystenci naukowi będą monitorować tablicę monitorującą UNMH ED pod kątem potencjalnie kwalifikujących się pacjentów.

  21. Postanowienia mające na celu ochronę prywatności podmiotów Potencjalne podmioty będą rekrutowane z UNM ED. Jeśli to możliwe, tematy będą omawiane w prywatnej atmosferze. Zatwierdzony przez IRB personel badania odpowiedzialny za skontaktowanie się z potencjalnym uczestnikiem w sprawie świadomej zgody będzie odpowiedzialny za potwierdzenie z pacjentem chęci omówienia udziału w badaniu przed podjęciem próby uzyskania świadomej zgody. Wszystkie dane dotyczące badania zostaną zebrane bezpośrednio z pacjenta lub karty pacjenta w standardowej strefie opieki nad pacjentem na terenie UNMH ED lub telefonicznie w ramach 7-dniowej wizyty kontrolnej. Jeżeli potencjalny pacjent wyrazi obawy dotyczące prywatności przed uczestnictwem w badaniu lub w jego trakcie, obowiązkiem członka zespołu badawczego zatwierdzonego przez IRB będzie zajęcie się tą obawą w miarę swoich możliwości i udokumentowanie wszelkich kroków podjętych w celu rozwiązania tych obaw na stronie z notatkami do badania. W pewnych okolicznościach personel badawczy może mieć ograniczone możliwości rozwiązania problemów związanych z prywatnością i jeśli nie będzie w stanie rozwiązać problemów związanych z prywatnością potencjalnego uczestnika, potencjalny uczestnik zostanie wykluczony z udziału.

  22. Obciążenie ekonomiczne uczestników Pacjenci będą odpowiedzialni za wszelkie koszty związane ze standardową opieką, jaką otrzymają w ramach wizyty na oddziale ratunkowym. Badania pokryją wszelkie koszty związane z procedurami badawczymi. UNM nie będzie pobierać opłat od uczestników badania, ubezpieczycieli ani innych stron trzecich za jakiekolwiek działania badawcze objęte protokołem i opłacane przez Purdue Pharma. Purdue Pharma nie ponosi odpowiedzialności za opiekę lub leczenie jakiejkolwiek choroby lub urazu u któregokolwiek uczestnika badania, niezależnie od tego, czy takie koszty są w inny sposób pokrywane przez ubezpieczenie medyczne lub szpitalne takiego uczestnika badania, program rządowy lub innego płatnika będącego stroną trzecią.

  24. W tym badaniu nie przewiduje się odszkodowania za obrażenia związane z badaniami naukowymi. Nie spodziewamy się wyższych wskaźników obrażeń związanych z badaniami naukowymi w ramionach leczenia nalmefenem lub naloksonem, ponieważ nie przewidziano środków na rekompensatę w przypadku obrażeń związanych z badaniami. W przypadku obrażeń związanych z badaniami uczestnicy są odpowiedzialni za poszukiwanie opieki. Szpital UNM zapewni opiekę w przypadku obrażeń związanych z badaniami, jednak uczestnicy mogą szukać opieki lub poprosić o nią gdzie indziej. Pacjenci będą odpowiedzialni za pokrycie kosztów tej opieki. Purdue Pharma nie ponosi odpowiedzialności za opiekę lub leczenie jakiejkolwiek choroby lub urazu u któregokolwiek uczestnika badania, niezależnie od tego, czy takie koszty są w inny sposób pokrywane przez ubezpieczenie medyczne lub szpitalne takiego uczestnika badania, program rządowy lub innego płatnika będącego stroną trzecią.

  25. Proces uzyskiwania zgody Uczestników uznaje się za zapisanych po podpisaniu i opatrzeniu datą formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB. Proces uzyskiwania zgody będzie miał miejsce w obszarach opieki nad pacjentem w UNMH ED. Szczegóły związane z zachowaniem prywatności pacjentów zostały opisane w Rozdziale 21. Przepis chroniący prywatność podmiotów. Zgodę uzyskają zatwierdzeni przez IRB członkowie zespołu badawczego, którzy zostali przeszkoleni i delegowali to zadanie w dziennikach szkoleń i delegacji w ramach badania. Zatwierdzony przez IRB członek zespołu badawczego, który uzyskał świadomą zgodę, będzie odpowiedzialny za udokumentowanie dyskusji na temat zgody z potencjalnym uczestnikiem na stronie z notatkami do badania i potwierdzenie zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody poprzez wypełnienie krótkiej oceny zdolności do wyrażenia zgody UCSD (w załączeniu). Do badania będą przyjmowani wyłącznie studenci anglojęzyczni. Osoby mówiące wyłącznie po hiszpańsku nie będą uwzględniane, ponieważ rzadko zdarza się, aby pacjenci w badanej populacji mówili wyłącznie po hiszpańsku. Do badania nie zostanie udzielona zgoda prawnie upoważnionego przedstawiciela i nie będą uwzględniane osoby z upośledzeniem funkcji poznawczych lub niezdolne do wyrażenia zgody zgoda. Badanie to nie będzie obejmowało osób poniżej 18 roku życia.

  26. Dokumentacja zgody Zgoda podmiotu zostanie udokumentowana w formie papierowej formularza świadomej zgody. Szczegóły okoliczności wyrażenia świadomej zgody zostaną zapisane na stronie z notatkami z badania. Informacje potwierdzające zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody zostaną zapisane w krótkiej ocenie zdolności do wyrażenia zgody UCSD dla każdego uczestnika w momencie wyrażenia zgody.

  27. Wyniki testu badawczego/Przypadkowe ustalenia Informacje dotyczące poszczególnych badań poszczególnych przedmiotów nie będą udostępniane uczestnikom. Wszelkie informacje istotne dla ich opieki medycznej zostaną przekazane przez ich zespół opiekuńczy. Badanie nie przyniesie żadnych przypadkowych wniosków, które są istotne dla opieki nad uczestnikami.

  28. Udostępnianie uczestnikom postępu lub wyników badania Nie mamy zamiaru udostępniać uczestnikom podsumowania postępu badania, dopóki badanie jest w toku. Nie mamy zamiaru udostępniać uczestnikom podsumowania wyników badania po jego zakończeniu.

  29. Włączenie grup szczególnie wrażliwych Ponieważ badanie to obejmuje osoby, u których podejrzewano przedawkowanie opioidów, prawdopodobne jest, że próba zostanie wzbogacona o osoby znajdujące się w niekorzystnej sytuacji ekonomicznej lub edukacyjnej. Formularz świadomej zgody został specjalnie opracowany tak, aby w jak największym stopniu zminimalizować użycie skomplikowanego języka. Członkowie zespołu badawczego zatwierdzeni przez IRB, którzy uzyskali świadomą zgodę, są odpowiedzialni za zapewnienie dobrowolności udziału poprzez ponowne potwierdzenie dobrowolności udziału, potwierdzenie zrozumienia pacjenta i wywołanie pytań w trakcie procesu świadomej zgody.

  33. Leki lub wyroby W tym badaniu wykorzystano usługę UNMH dotyczącą leków badawczych. Usługa dotycząca leków eksperymentalnych umożliwia bezpieczne przechowywanie i wydawanie leków badanych zgodnie z obowiązującymi przepisami stanowymi i federalnymi oraz polityką instytucjonalną. Leki użyte w tym dochodzeniu będą stosowane zgodnie z etykietą. Służba ds. leków badanych zagwarantuje również, że uczestnicy nie zostaną obciążeni opłatami za badany produkt.