Nalmefeno versus naloxona para el tratamiento de la depresión respiratoria recurrente después de una sobredosis de opioides

1. Diseño del estudio Este es un estudio unicéntrico, aleatorizado, prospectivo, abierto que compara nalmefeno con naloxona en el tratamiento de la depresión respiratoria recurrente por opioides.

2. Número de sujetos

   Inscribiremos a 37 pacientes en el grupo de nalmefeno y 37 pacientes en el grupo de naloxona, para un total de 74 pacientes.

   Según nuestro estudio de viabilidad de las administraciones de naloxona en el servicio de urgencias, 344 pacientes recibieron naloxona en el servicio de urgencias durante un período de dos años (2021-2022), lo que corresponde a aproximadamente 14 pacientes por mes. (Tenga en cuenta que esta es probablemente su segunda dosis de naloxona, ya que casi todos los pacientes llegan a través de EMS y suponemos que recibieron naloxona por EMS). Estimamos que el 75% de los pacientes que reciben tratamiento con antagonistas de opioides durante el transporte al servicio de emergencias médicas o poco después de su llegada al servicio de urgencias podrán dar su consentimiento informado en el servicio de urgencias. Estimamos que hasta un 50% podrá negarse a participar. Según estos parámetros, estimamos inscribir a 5,4 pacientes por mes o 96 sujetos durante el período de inscripción de 18 meses.

   En nuestro análisis de poder y tamaño de muestra estimamos que necesitaríamos inscribir a 62 sujetos. Agregamos un aumento del 20 % en el tamaño de nuestra muestra para tener en cuenta a los sujetos que podrían no quedarse durante el período de observación, para un total de 74 pacientes.

   Para inscribir a 74 pacientes, evaluaremos la elegibilidad y el consentimiento de 220 pacientes.

   Justificación del tamaño de la muestra:

   Realizamos análisis de poder con diferentes escenarios para un ensayo clínico de no inferioridad que compara nalmefeno versus naloxona. Para una tasa de redosis (p1) de 0,33 para naloxona y una tasa de redosis (p2) de 0,05 para nalmefeno, un nivel de significancia (alfa) de 0,025 y un margen de no inferioridad de -0,02, necesitaríamos 31 pacientes en cada uno, respectivamente. . Esto nos daría un total de 62 pacientes para lograr una potencia de 0,8. Inscribiremos un 20% de pacientes adicionales, o 37 pacientes en cada grupo, en previsión de que los pacientes no completen el período de observación o el estudio, para un total de 74 pacientes.

3. Cronogramas de estudio

   • La duración de la participación de un sujeto individual en la investigación: 7 días.
   • Visita inicial: visita al servicio de urgencias con observación de 8 horas después de la llegada al servicio de urgencias o hasta el alta, lo que ocurra primero.
   • Segunda evaluación: seguimiento telefónico a los 7 días
   • La duración prevista para matricular todas las materias: 1,5 años.

8. Entorno de investigación Sitio de estudio: estudio de centro único en el Departamento de Emergencias para Adultos del Hospital de la Universidad de Nuevo México. La UNMH es el único centro médico académico, centro de traumatología de nivel I y centro de accidentes cerebrovasculares en Nuevo México. UNMH es también el hospital de red de seguridad para el área metropolitana de Albuquerque. El servicio de urgencias de la UNMH atendió a más de 102 000 pacientes en 2022, de los cuales ~58 000 fueron atendidos en el servicio de urgencias de adultos.

Las muestras biológicas serán procesadas por TriCore Laboratories, el servicio de laboratorio contratado por UNM HSC. Las pruebas de xilazina y nitaceno se realizarán en NMS Labs (nmslabs.com).

9. Recursos disponibles

El departamento de emergencias de la UNMH cuenta con médicos de emergencia autorizados ("médicos tratantes") las 24 horas del día. Los médicos tratantes serán responsables de la toma de decisiones médicas y de ordenar y evaluar los diagnósticos y la terapéutica necesarios para los participantes del estudio.

Recursos:

El Departamento de Medicina de Emergencia mantiene una fuerza laboral de personal de investigación capacitado a tiempo completo que se especializa en la identificación y el reclutamiento de sujetos de investigación. Todo el personal está capacitado en investigación con seres humanos, buenas prácticas clínicas y procedimientos de laboratorio de ciencias básicas nivel 1 y 2 (BSL 1-2). El personal puede brindar cobertura regular nocturna y de fin de semana para garantizar la dotación de personal adecuada para responder a posibles inscripciones de sujetos.

Todo el personal del estudio debe mantener vigentes las protecciones de los sujetos humanos y las certificaciones de buenas prácticas clínicas y completar y documentar la capacitación y la delegación específicas del estudio en los registros de delegación y capacitación del estudio.

Recursos de farmacia: en este estudio se utiliza el servicio de medicamentos en investigación de la UNMH. El servicio de medicamentos en investigación permite el almacenamiento y la dispensación seguros de medicamentos en investigación de acuerdo con las regulaciones estatales y federales y las políticas institucionales aplicables.

Recursos de laboratorio: el laboratorio contratado del Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CTSC) del HSC de la UNM se utilizará para el procesamiento y almacenamiento de muestras de investigación. El laboratorio contratado de CTSC brinda acceso seguro las 24 horas a congeladores calibrados con monitoreo continuo de temperatura, centrífugas y espacio de mesa de laboratorio BSL-2. Los laboratorios del NMS realizarán pruebas cuantitativas de nalmefeno y xilazina.

12. Procedimientos de estudio

• Detección: Los sujetos del estudio serán reclutados en el Departamento de Emergencias del Hospital de la Universidad de Nuevo México. Los asistentes de investigación (RA) identificarán a los pacientes atendidos en el servicio de urgencias revisando el tablero de seguimiento de registros médicos electrónicos (EMR), notificando mediante un sistema de mensajería segura los pacientes que llegan y mediante la derivación del proveedor.
• Consentimiento informado: un miembro capacitado del equipo de estudio aprobado por el IRB se acercará a los pacientes que se determine que cumplen con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión para solicitar el consentimiento informado. Para obtener detalles adicionales sobre el consentimiento informado, consulte la Sección 21 Proceso de consentimiento.
• Inscripción y aleatorización: los pacientes que brindan su consentimiento informado por escrito se consideran inscritos en el estudio. Se pedirá a los sujetos que completen datos demográficos, historial médico y medicamentos previos y concomitantes mediante encuesta en el momento de la inscripción. El contenido de alcohol en sangre (BAC) se medirá mediante un alcoholímetro. Luego, los participantes serán asignados al azar utilizando la herramienta de aleatorización REDCap de Ciencias de la Salud de la UNM a los brazos de tratamiento con nalmefeno o atención estándar (naloxona). El personal de investigación estará cegado a la aleatorización.
• Extracción de sangre: la extracción de sangre para pruebas séricas de coingestanos, xilazina y nitacenos se realizará después de la inscripción. La extracción de sangre para pruebas de investigación no implicará más de 15 ml (1 cucharada) en hasta 3 tubos a la vez.
• Seguimiento del sujeto: los AR permanecerán presentes con el paciente durante el período previo a la dosificación para observar y registrar cualquier evento adverso, incluida cualquier aparición de abstinencia precipitada o recrudecimiento, durante no menos de 8 horas después de la llegada al departamento de emergencias o hasta el alta del departamento de emergencias. , lo que sea que venga primero. Se contactará a los sujetos por teléfono 7 días (+/- 2 días) después de la inscripción para evaluar la recurrencia de síntomas de sobredosis de opioides, visitas repetidas al departamento de emergencias u hospitalizaciones y aparición de eventos adversos.

• Adquisición de datos: datos demográficos, historial médico y medicamentos anteriores y concomitantes, los eventos adversos se recopilarán mediante entrevista/encuesta del sujeto y/u observación en el servicio de urgencias. Todos los demás elementos de datos, como detalles relacionados con la medicación, los resultados de laboratorio y de imágenes, el diagnóstico y la información sobre el alta y/o hospitalización posterior o la nueva visita al departamento de emergencias, se capturarán del EMR de los sujetos.

  13. Plan de análisis de datos Utilizaremos un análisis por intención de tratar. Para el resultado primario, compararemos la proporción de sujetos que experimentan el criterio de valoración principal (depresión respiratoria que requiere tratamiento con antagonistas de opioides) utilizando el método de Newcombe para la diferencia entre dos proporciones1, ajustado por un marco de no inferioridad como análisis inicial.

Como esperamos que el tiempo hasta el evento (depresión respiratoria) difiera entre los dos brazos de tratamiento, también compararemos el riesgo de depresión respiratoria recurrente mediante un análisis de tiempo de falla. El análisis del tiempo de falla (también conocido como análisis de supervivencia) nos permite evaluar el riesgo de un evento de falla (en este caso, depresión respiratoria recurrente) mientras se ajustan las observaciones que dependen del tiempo y de duración variable. Los análisis de tiempo de falla también tienen en cuenta correctamente las observaciones incompletas debido a la finalización de un estudio o la pérdida de sujetos para el seguimiento (anticipamos que es posible que algunos sujetos no permanezcan durante todo el período de observación). Para el análisis inicial, anticipamos el uso de técnicas no paramétricas, como la estimación de la curva de Kaplan-Meier y las pruebas de rango logarítmico para evaluar las diferencias en la depresión respiratoria recurrente entre los dos brazos. Con mayor frecuencia, el análisis del tiempo de falla se utiliza en situaciones en las que solo ocurre un evento (como un criterio de valoración de diagnóstico, curación de una enfermedad o muerte) y luego el sujeto es retirado del estudio. En el estudio propuesto, los sujetos pueden experimentar múltiples eventos de fracaso (episodios recurrentes de depresión respiratoria) porque hay disponible una terapia de rescate (naloxona o nalmefeno). Después de completar los análisis no paramétricos iniciales, proponemos un análisis adicional que nos permitirá aprovechar la probabilidad de que los sujetos puedan tener más de un criterio de valoración. Dado que pueden ocurrir múltiples eventos dentro del mismo sujeto, el cálculo de los errores estándar y la inferencia estadística deben tener en cuenta la correlación entre las observaciones en el mismo individuo. El método que proponemos utilizar hace esto precisamente y hemos utilizado este método para un estudio de intoxicación/antídoto diferente.2,3 Con este método, la estimación puntual del riesgo relativo no se ve afectada por la correlación entre mediciones repetidas dentro del mismo individuo y, por lo tanto, puede calcularse utilizando un modelo de riesgos proporcionales. Todos los análisis utilizarán el lenguaje estadístico R.

14. Disposiciones para monitorear los datos para garantizar la seguridad de los sujetos Los servicios de monitoreo de datos serán proporcionados por la Oficina de Operaciones de Ensayos Clínicos de los Hospitales de la Universidad de Nuevo México y supervisados ​​por Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. El monitor de datos del estudio no está directamente afiliado al estudio.

El seguimiento de la seguridad estará a cargo del Dr. Snehal Bhatt. El Dr. Bhatt es un médico experimentado en medicina de adicciones. El Dr. Bhatt está afiliado a la Facultad de Medicina de la Universidad de Nuevo México.

A todos los sujetos del estudio se les pedirá que permanezcan en el Departamento de Emergencias de la UNMH durante el período de observación de 8 horas. Todos los eventos adversos se registrarán durante el período de observación de 8 horas. Toda la información sobre eventos adversos se preparará en resumen, se anonimizará y se proporcionará al monitor de seguridad en el siguiente cronograma para su revisión:

Revisión 1: Después de completar la inscripción de la 3.a materia (4% de las materias inscritas) Revisión 2: Después de completar la inscripción de la 10.a materia (14% de las materias inscritas) Revisión 3: Después de completar la inscripción de la 26.a materia (35% de las materias inscritas) ) Revisión 4: Después de completar la inscripción de la asignatura 42 (57 % de las asignaturas inscritas) Revisión 5: Después de completar la inscripción de la asignatura 74 y última (100 % de las asignaturas inscritas) Este cronograma de revisión del monitor de seguridad está sujeto a cambios en el caso de que El monitor de seguridad plantea preocupaciones que merecen revisiones más frecuentes.

Todos los eventos adversos graves se recopilarán durante el seguimiento del día 7. En caso de que se produzca un evento adverso grave (SAE) que se determine que es inesperado y posible o probablemente esté relacionado con el producto en investigación, la inscripción se suspenderá temporalmente hasta que el monitor de seguridad haya revisado y brindado recomendaciones relacionadas con la realización del estudio en curso. Una vez que se hayan abordado las recomendaciones, si las hubiera, el estudio podrá continuar. Los informes iniciales de SAE deben notificarse dentro de las 24 horas posteriores a la identificación de un SAE, se realizarán intentos de seguimiento según sea necesario dentro de los 3 días o a más tardar 14 días desde el informe inicial, si hay información adicional disponible, esta se procesará como según nuestros procedimientos. . Todos los SAE se seguirán hasta su resolución. Toda la información SAE se recopilará en un informe resumido detallado y se transmitirá al monitor de seguridad para su revisión. Solo se enviarán EAG al buzón de seguridad de medicamentos en AEreport2@pharma.com. El investigador utilizará las siguientes definiciones de EA, EAG y nueva información notificable. El informe SAE incluirá la fecha de inicio y finalización, ya sea inesperada o no, una identificación concisa de acuerdo con la Terminología común para la categorización de eventos adversos (CTCAE), una descripción narrativa detallada que incluya por qué se determina que cumple con la definición de SAE a continuación. cualquier intervención médica para abordar el SAE, la relación de los eventos con la intervención del estudio y el tipo de informe (inicial, de seguimiento o final). Todos los SAE deben ser revisados ​​por el investigador principal antes de enviarlos al monitor de seguridad para su revisión.

Evento adverso (EA): cualquier acontecimiento médico adverso o desfavorable en un participante humano del estudio, incluido cualquier signo anormal (p. ej. examen físico anormal o hallazgo de laboratorio), síntoma o enfermedad, asociado temporalmente con la participación de los participantes en la investigación, ya sea que se considere o no relacionado con la participación en la investigación.

Evento adverso grave (SAE): cualquier evento adverso que:

• Resultados en muerte
• Es una amenaza para la vida o coloca al participante en riesgo inmediato de muerte debido al evento tal como ocurrió.
• Requiere o prolonga la hospitalización
• Causa discapacidad o incapacidad persistente o significativa.
• Resulta en anomalías congénitas o defectos de nacimiento.
• ¿Es otra condición que los investigadores consideran que representa peligros significativos?

Un embarazo no es, por definición, un EAG, pero se maneja como un EAG porque no es una condición que deba ocurrir durante el ensayo clínico, requiere que el sujeto sea suspendido del estudio y requiere un seguimiento continuo del embarazo por parte del IP. Los resultados anormales del embarazo se consideran EAG reportables. Los EAG asociados con el resultado del embarazo incluyen, entre otros:

• Pérdidas de embarazos (p. ej., aborto espontáneo, muerte fetal tardía, interrupción electiva)
• Acontecimientos que ponen en peligro la vida (p. ej., desprendimiento de placenta, sufrimiento fetal) • Anomalías congénitas
• Muerte neonatal, cualquier evento que resulte en hospitalización materna/hospitalización prolongada o muerte materna.

Cualquier mujer que quede embarazada mientras participa será retirada del estudio pero será contactada para determinar el resultado del embarazo.

El equipo de estudio informará de inmediato todos los problemas imprevistos que cumplan con los siguientes criterios al UNM HSC HRRC dentro de los 5 días hábiles posteriores a la identificación como información reportable. Definido por DHHS 45 CFR parte 46 como cualquier incidente, experiencia o resultado que cumpla con todos los siguientes criterios:

• inesperado, en términos de naturaleza, gravedad o frecuencia, dado (a) los procedimientos de investigación que se describen en los documentos relacionados con el protocolo, como el protocolo de investigación aprobado por el IRB y el documento de consentimiento informado; y (b) las características de la población de estudio;
• relacionado o posiblemente relacionado con la participación en la investigación (en este documento de orientación, posiblemente relacionado significa que existe una posibilidad razonable de que el incidente, la experiencia o el resultado hayan sido causados ​​por los procedimientos involucrados en la investigación);
• sugiere que la investigación coloca a los participantes u otras personas en mayor riesgo de sufrir daños (incluidos daños físicos, psicológicos, económicos o sociales) de lo que se conocía o reconocía anteriormente.

Los sujetos del ensayo recibirán atención clínica en el Departamento de Emergencias del Hospital UNM. Como los sujetos también son pacientes que reciben tratamiento por los efectos de la intoxicación por opioides, todos recibirán la atención estándar. La atención estándar incluye: establecimiento de acceso intravenoso para proporcionar medicación adicional para revertir la depresión respiratoria, monitorización del dióxido de carbono al final de la espiración, oximetría de pulso, monitorización electrocardiográfica y monitorización de los signos vitales. Todos los sujetos recibirán atención del equipo de tratamiento de urgencias. El equipo de urgencias está formado por un miembro del cuerpo docente de EM certificado, médicos residentes, proveedores de práctica avanzada, farmacéuticos de medicina de emergencia y enfermeras registradas. Todos los sujetos del ensayo serán tratados en espacios clínicos apropiados dentro del servicio de urgencias. Se encuentra disponible una gama completa de equipos de emergencia estándar (por ejemplo, complementos para las vías respiratorias, monitorización avanzada, etc.).

15. Retiro de sujetos El médico clínico del estudio debe aplicar su criterio clínico para determinar si un evento adverso es de suficiente gravedad como para requerir que el participante sea retirado de su participación en el estudio. El médico clínico del estudio debe consultar con el investigador principal del sitio, el coinvestigador y/o el monitor médico según sea necesario. Si es necesario, un médico clínico del estudio puede suspender cualquier tratamiento del ensayo e instituir la terapia médica necesaria para proteger al participante de cualquier peligro inmediato.

Un participante también puede retirarse voluntariamente del tratamiento debido a lo que percibe como un evento adverso intolerable o por cualquier otro motivo. Si se solicita un retiro voluntario, se le pedirá al participante que complete una visita de fin de medicación para garantizar la seguridad y documentar los resultados del final de la medicación y se le darán recomendaciones para atención médica y/o derivaciones a tratamiento según sea necesario.

Un participante puede retirarse de cualquier parte del protocolo (p. ej. recolección de suero para pruebas toxicológicas ampliadas) pero completar otros aspectos del estudio.

Un participante puede retirarse del estudio en cualquier momento.

16. Gestión de datos/Confidencialidad Todos los datos del estudio se almacenarán de acuerdo con todas las regulaciones estatales y federales aplicables y de acuerdo con los requisitos institucionales. Toda la información fuente del tema se almacenará en la unidad de red N:\Research-Studies.

El equipo de investigación tendrá acceso al historial médico del paciente para extraer elementos del expediente del paciente relevantes para el estudio, incluida la disposición del paciente y AE y SAE adicionales y datos de seguimiento de 7 días.

Los códigos postales no se registrarán. La información resumida como parte del estudio de investigación no incluirá identificadores directos del paciente (es decir, nombre, MRN, FIN, dirección). Los sujetos serán identificados por un número de estudio único. Un vínculo entre la información de identificación del paciente permanecerá seguro y almacenado aparte de los datos del estudio en la unidad N:. Estos datos incluirán información sobre el abuso de sustancias.

Los datos de este estudio no estarán disponibles públicamente.

Todos los datos del estudio se ingresarán en UNM Health Sciences REDcap, una aplicación web segura para crear y administrar encuestas y bases de datos en línea. Después del cierre del estudio, todos los datos se almacenarán en la unidad de red N:\Research-studies.

Todas las muestras del estudio se etiquetarán únicamente con una identificación de estudio única y se almacenarán únicamente durante la duración de las pruebas descritas en este protocolo. Las muestras no se almacenarán para este estudio y solo serán accesibles para los miembros del equipo de estudio aprobados por el IRB.

No se recopilarán datos mediante grabación de audio o vídeo. Los datos no incluirán fotografías. Este estudio no está financiado por los NIH. Los datos se conservarán durante un período de 6 años a partir de la fecha en que se complete el estudio y luego se destruirán. No se incluirán menores en este estudio.

17. Banco de datos y muestras No se almacenarán datos ni muestras para este estudio.

18. Riesgos para los sujetos

Los riesgos relacionados con el estudio incluyen riesgos de medicación, riesgos de procedimientos de estudio y pérdida de confidencialidad.

Los riesgos de los medicamentos asociados con el uso de naloxona y nalmefeno son muy similares y pueden incluir precipitación de abstinencia grave de opioides, depresión recurrente del sistema respiratorio y nervioso central, náuseas, vómitos, fiebre, mareos, dolor de cabeza, escalofríos y vasodilatación (relajante/dilatación de la sangre). vasos). Otros riesgos asociados con la reversión de una sobredosis de opioides incluyen riesgos cardíacos como edema pulmonar (líquido en los pulmones), inestabilidad cardiovascular, hipotensión (presión arterial baja, hipertensión (presión arterial alta), taquicardia (frecuencia cardíaca rápida), fibrilación ventricular (irregular latido del corazón). Los riesgos asociados con el uso de nalmefeno y naloxona en personas embarazadas incluyen abstinencia precipitada en el feto.

Los riesgos asociados con los procedimientos del estudio, que incluyen una extracción de sangre del estudio, son mínimos. Incluyen dolor, hematomas, infección, aturdimiento, desmayos, coágulos de sangre y sangrado u otras molestias en el lugar de la extracción.

Los riesgos asociados con la posible pérdida de confidencialidad pueden incluir malestar emocional o estrés.

19. Beneficios potenciales para los sujetos No se conocen beneficios para los sujetos.

20. Métodos de reclutamiento Los sujetos potenciales serán identificados para participar en el estudio después de la presentación al Departamento de Emergencias de la UNM por sospecha de sobredosis aguda de opioides. Según nuestros análisis de viabilidad, esperamos que la mayoría de los sujetos lleguen a través de EMS. Nuestro equipo de despacho utiliza un sistema seguro de mensajes de texto (TigerConnect, https://tigerconnect.com/) para alertar a los miembros designados del personal sobre la llegada de pacientes pendientes según los informes de radio de EMS. Estos mensajes suelen proporcionar una descripción muy breve del paciente y su estado. Un mensaje típico podría decir: "32 M con RR 4 y sat 80%, ahora RR 16 y 95% después de Narcan. ETA 10 minutos". Estos mensajes brindan al equipo de investigación la oportunidad de identificar de manera proactiva sujetos potenciales. Actualmente utilizamos un grupo de asistentes de investigación capacitados para monitorear nuestro tablero de seguimiento de urgencias y las alertas de mensajes de EMS, y para brindar recordatorios justo a tiempo al personal clínico sobre los estudios actuales. Usaremos estos asistentes de investigación para ayudar en la identificación del sujeto. Por lo general, estos RA pueden dar su consentimiento a los sujetos para la mayoría de los estudios. Debido a la gravedad del evento y nuestro actual estado de abarrotación en el servicio de urgencias, casi todos los pacientes con sobredosis de opiáceos que requieren tratamiento activo (oxígeno suplementario, BVM, administración de naloxona) son trasladados a nuestra área de reanimación para una rápida evaluación y estabilización. Una vez estabilizados, los pacientes pueden ser reubicados en otros espacios del servicio de urgencias.

Los sujetos potenciales serán identificados por

• Notificación al equipo del estudio por parte de un médico tratante cuando un paciente potencialmente elegible se presenta al departamento de emergencias.
• Los asistentes de investigación monitorearán las alertas de llegada de pacientes en TigerConnect para pacientes potencialmente elegibles.

• Los asistentes de investigación monitorearán el tablero de seguimiento de urgencias de la UNMH en busca de pacientes potencialmente elegibles.

  21. Disposiciones para proteger los intereses de privacidad de los sujetos Los sujetos potenciales serán reclutados del ED de la UNM. Siempre que sea posible, los sujetos serán abordados en un ambiente privado. El personal del estudio aprobado por el IRB responsable de acercarse al sujeto potencial sobre el consentimiento informado será responsable de confirmar con el paciente que está dispuesto a discutir la participación en el estudio antes de intentar obtener el consentimiento informado. Todos los datos del estudio se recopilarán directamente del sujeto o del expediente del sujeto en un área estándar de atención al paciente dentro del Departamento de Emergencias de la UNMH o por teléfono durante el seguimiento de 7 días. Si el paciente potencial expresa inquietudes sobre la privacidad antes o durante la participación, será responsabilidad del miembro del equipo de investigación aprobado por el IRB abordar esa inquietud lo mejor que pueda y documentar cualquier paso tomado para abordar estas inquietudes en una página de notas del estudio. El personal del estudio puede tener una capacidad limitada para abordar las inquietudes sobre la privacidad en determinadas circunstancias y, si no pueden abordar las inquietudes sobre la privacidad del sujeto potencial, éste será excluido de la participación.

  22. Carga económica para los sujetos Los sujetos serán responsables de todos los costos asociados con la atención estándar que reciben como parte de la visita al departamento de emergencias. La investigación cubrirá todos los costos asociados con los procedimientos de investigación. La UNM no cobrará a los sujetos del estudio, a las aseguradoras ni a ningún otro tercero por ninguna actividad del estudio cubierta por el protocolo y pagada por Purdue Pharma. Purdue Pharma no será responsable de la atención o el tratamiento de ninguna enfermedad o lesión que le ocurra a cualquier sujeto del estudio, independientemente de si dichos costos están cubiertos por el seguro médico u hospitalario de dicho sujeto del estudio, un programa gubernamental u otro tercero pagador.

  24. Compensación por lesiones relacionadas con la investigación No se esperan lesiones relacionadas con la investigación en este estudio. No esperamos ver tasas más altas de lesiones relacionadas con la investigación en los grupos de tratamiento con nalmefeno o naloxona, por lo que no hay fondos reservados para compensación en caso de lesiones relacionadas con la investigación. En caso de lesiones relacionadas con la investigación, los sujetos son responsables de buscar atención. UNM Hospital brindará atención en caso de lesiones relacionadas con la investigación, pero los sujetos pueden buscar o solicitar atención en otro lugar. Los sujetos serán responsables del costo de esa atención. Purdue Pharma no será responsable de la atención o el tratamiento de ninguna enfermedad o lesión que le ocurra a cualquier sujeto del Estudio, independientemente de si dichos costos están cubiertos por el seguro médico u hospitalario, el programa gubernamental u otro tercero pagador de dicho sujeto del Estudio.

  25. Proceso de consentimiento Los sujetos se consideran inscritos una vez que hayan firmado y fechado el formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB. El proceso de consentimiento se llevará a cabo en las áreas de atención al paciente en el ED de la UNMH. Los detalles relacionados con el mantenimiento de la privacidad de los pacientes se describen en la Sección 21. Disposición para proteger los intereses de privacidad de los sujetos. El consentimiento lo obtendrán los miembros del equipo de estudio aprobado por el IRB que estén capacitados y tengan delegada esta tarea en los registros de delegación y capacitación del estudio. El miembro del equipo de estudio aprobado por el IRB que obtenga el consentimiento informado será responsable de documentar su discusión sobre el consentimiento con el posible participante en una página de notas del estudio y confirmar la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado completando la Breve evaluación de la capacidad para dar el consentimiento de la UCSD (adjunta). Solo se inscribirán en el estudio sujetos de habla inglesa. No se inscribirán sujetos que hablen únicamente español porque es raro que los pacientes de la población en estudio hablen únicamente español. El estudio no permitirá el consentimiento de un representante legalmente autorizado y no inscribirá a personas con discapacidad cognitiva o que no puedan dar consentir. Este estudio no incluirá a menores de 18 años.

  26. Documentación del consentimiento El consentimiento del sujeto se documentará en una copia impresa del formulario de consentimiento informado. Los detalles de las circunstancias del consentimiento informado se registrarán en una página de notas del estudio. La información que fundamenta la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado se registrará en una breve evaluación de la capacidad para dar el consentimiento de la UCSD para cada sujeto en el momento del consentimiento.

  27. Resultados de pruebas de estudio/hallazgos incidentales La información específica de la investigación de un sujeto individual no se compartirá con los sujetos. Cualquier información relevante para su atención médica será proporcionada por su equipo de atención. El estudio no generará ningún hallazgo incidental que sea relevante para la atención de los sujetos.

  28. Compartir el progreso o los resultados del estudio con los sujetos No pretendemos proporcionar a los sujetos un resumen del progreso del ensayo mientras el estudio continúa en curso. No pretendemos proporcionar a los sujetos un resumen de los resultados del estudio una vez finalizado el mismo.

  29. Inclusión de poblaciones vulnerables Como este estudio involucra sujetos que han experimentado una sospecha de sobredosis de opioides, es probable que la muestra se enriquezca con sujetos que están en desventaja económica o educativa. El formulario de consentimiento informado está redactado específicamente para minimizar el uso de lenguaje complicado en la mayor medida posible. Los miembros del equipo de estudio aprobado por el IRB que obtienen el consentimiento informado son responsables de garantizar la voluntariedad de la participación reiterando la voluntariedad de la participación, confirmando la comprensión del sujeto y suscitando preguntas durante el proceso de consentimiento informado.

  33. Medicamentos o dispositivos En este estudio se utiliza el servicio de medicamentos en investigación de la UNMH. El servicio de medicamentos en investigación permite el almacenamiento y la dispensación seguros de medicamentos en investigación de acuerdo con las regulaciones estatales y federales y las políticas institucionales aplicables. Los medicamentos utilizados en esta investigación se utilizarán según la etiqueta. El servicio de medicamentos en investigación también se asegurará de que a los sujetos no se les facture el producto en investigación.