Nalmefen vs Naloxon til behandling af tilbagevendende respirationsdepression efter opioidoverdosis

1. Studiedesign Dette er et åbent prospektivt, randomiseret enkeltcenterstudie, der sammenligner nalmefen med naloxon i behandlingen af ​​tilbagevendende respirationsdepression fra opioider.

2. Antal fag

   Vi vil indskrive 37 patienter i nalmefen-gruppen og 37 patienter i naloxongruppen, for i alt 74 patienter.

   Baseret på vores gennemførlighedsundersøgelse af naloxonadministrationer i ED modtog 344 patienter naloxon i ED i løbet af en toårig periode (2021-2022), svarende til cirka 14 patienter om måneden. (Bemærk, at dette sandsynligvis er deres 2. dosis naloxon, da næsten alle patienter ankommer via EMS, og vi antager, at de modtog naloxon af EMS.) Vi anslår, at 75 % af patienterne, der modtager opioidantagonistbehandling under EMS-transport eller kort efter ankomst til akutmodtagelsen, vil være i stand til at give informeret samtykke i akutmodtagelsen. Vi vurderer, at op til 50 % kan afslå at deltage. Baseret på disse parametre estimerer vi at indskrive 5,4 patienter pr. måned eller 96 forsøgspersoner i løbet af den 18 måneder lange indskrivningsperiode.

   I vores kraft- og prøvestørrelsesanalyse vurderede vi, at vi skulle tilmelde 62 forsøgspersoner. Vi tilføjede en stigning på 20 % i vores stikprøvestørrelse for at tage højde for emner, der muligvis ikke bliver i observationsperioden, for i alt 74 patienter.

   For at tilmelde 74 patienter vil vi screene 220 patienter for egnethed og samtykke.

   Begrundelse for prøvestørrelse:

   Vi udførte kraftanalyser med forskellige scenarier for et klinisk forsøg med noninferioritet, der sammenlignede nalmefen versus naloxon. For en gendoseringshastighed (p1) på 0,33 for naloxon og en gendoseringshastighed (p2) på 0,05 for nalmefen, et signifikansniveau (alfa) på 0,025 og en noninferioritetsmargin på -0,02, ville vi have brug for 31 patienter i hver hhv. . Dette ville give os i alt 62 patienter for at opnå en styrke på 0,8. Vi vil indskrive 20 % ekstra patienter, eller 37 patienter i hver gruppe, i forventning om, at patienter ikke gennemfører observationsperioden eller undersøgelsen, for i alt 74 patienter.

3. Studietidslinjer

   • Varigheden af ​​en individuel forsøgspersons deltagelse i forskningen: 7 dage
   • Indledende besøg: skadestuebesøg med observation 8 timer efter akutmodtagelse eller indtil udskrivelse, alt efter hvad der kommer først.
   • Anden evaluering: telefonopfølgning efter 7 dage
   • Den forventede varighed for at tilmelde alle fag: 1,5 år

8. Forskningsmiljø Studiested: Enkeltcenterstudie ved University of New Mexico Hospital Adult Emergency Department. UNMH er det eneste akademiske lægecenter, niveau I traumecenter og slagtilfældecenter i New Mexico. UNMH er også sikkerhedsnethospitalet for Albuquerque-området. UNMH ED så over 102.000 patienter i 2022, hvoraf ~58.000 blev set i den voksne ED.

Biologiske prøver vil blive behandlet af TriCore Laboratories, den kontraherende laboratorietjeneste for UNM HSC. Xylazin- og nitazentest vil blive udført på NMS Labs (nmslabs.com).

9. Ressourcer tilgængelige

UNMH akutmodtagelsen er bemandet 24 timer i døgnet med autoriserede akutlæger ("behandlende læger"). Tilstedeværende læger vil være ansvarlige for medicinsk beslutningstagning og bestilling og evaluering af nødvendig diagnostik og terapi for undersøgelsesdeltagere.

Ressourcer:

Afdelingen for Akutmedicin har en arbejdsstyrke af fuldtidsuddannet forskningspersonale med speciale i forskningsemneidentifikation og rekruttering. Alt personale er uddannet i menneskelig emneforskning, god klinisk praksis og Basic Science Laboratory niveau 1 og 2 (BSL 1-2) procedurer. Personalet er i stand til at imødekomme regelmæssig nat- og weekenddækning for at sikre tilstrækkeligt personale til at reagere på potentielle fagtilmeldinger.

Alt studiepersonale er forpligtet til at opretholde nuværende beskyttelse af menneskelige emner og god klinisk praksis certificeringer og gennemføre og dokumentere studiespecifik træning og delegering af studietræning og delegationslogfiler.

Apoteksressourcer: UNMH's undersøgelsesmedicinske lægemiddeltjeneste bruges i denne undersøgelse. Den undersøgelsesmedicinske tjeneste giver mulighed for sikker opbevaring og udlevering af forsøgslægemidler i overensstemmelse med gældende statslige og føderale regler og institutionelle politikker.

Laboratorieressourcer: UNM HSC Clinical and Translational Sciences Center (CTSC) kontraktlaboratoriet vil blive brugt til behandling og opbevaring af forskningsprøver. CTSC kontraktlaboratoriet giver sikker 24-timers adgang til kalibrerede kontinuerlige temperaturovervågede frysere, centrifuger og BSL-2 laboratoriebænkplads. Kvantitativ testning af nalmefen og xylazin vil blive udført af NMS-laboratorier.

12. Studieprocedurer

• Screening: Undersøgelsespersoner vil blive rekrutteret fra University of New Mexico Hospital Emergency Department. Forskningsassistenter (RA'er) vil identificere patienter, der ses i ED ved at gennemgå den elektroniske medicinske journal (EMR) tracking board, underretning af det sikre meddelelsessystem om ankommende patienter og ved udbyderhenvisning.
• Informeret samtykke: Patienter, der er fast besluttet på at opfylde al inklusion og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive kontaktet om informeret samtykke af et trænet IRB-godkendt studieteammedlem. For yderligere detaljer om informeret samtykke se afsnit 21 Samtykkeproces.
• Tilmelding og randomisering: Patienter, der giver skriftligt informeret samtykke, anses for at være indskrevet i undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde demografi, sygehistorie og tidligere og samtidig medicin ved undersøgelse på tidspunktet for tilmeldingen. Blods alkoholindhold (BAC) vil blive målt med Breathalyzer. Deltagerne vil derefter blive randomiseret ved hjælp af UNM Health Sciences REDCap randomiseringsværktøj til enten nalmefen eller standardbehandling (naloxon) behandlingsarme. Forskningspersonale vil blive blindet over for randomisering.
• Blodtagning: Blodprøvetagning til serumtestning for co-indtagelsesmidler, xylazin og nitazener vil blive udført efter tilmelding. Blodopsamling til forskningstestning vil ikke involvere mere end 15 ml (1 spiseskefuld) i op til 3 rør på et tidspunkt.
• Patientopfølgning: RA'er vil forblive til stede hos patienten i peri-doseringsperioden for at observere og registrere eventuelle uønskede hændelser, herunder enhver forekomst af fremkaldt abstinens eller genoplivning, i ikke mindre end 8 timer efter skadestuens ankomst eller indtil skadestuen udskrives , alt efter hvad der kommer først. Forsøgspersoner vil blive kontaktet telefonisk 7 dage (+/- 2 dage) efter indskrivningen for at vurdere for tilbagevenden af ​​opioidoverdoseringssymptomer, gentagne skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelser og forekomst af uønskede hændelser.

• Dataindsamling: Demografi, sygehistorie og tidligere og samtidig medicinering, uønskede hændelser vil blive indsamlet ved forsøgspersoninterview/undersøgelse og/eller observation i ED. Alle andre dataelementer såsom detaljer relateret til medicin, laboratorie- og imaginationsresultater, diagnose og information om efterfølgende udskrivelse og/eller hospitalsindlæggelse eller genbesøg på akutmodtagelsen vil blive fanget fra forsøgspersonerne EMR.

  13. Dataanalyseplan Vi vil bruge en intention-to-treat-analyse. For det primære resultat vil vi sammenligne andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever det primære endepunkt (respirationsdepression, der kræver opioidantagonistbehandling) ved hjælp af Newcombes metode for forskellen mellem to proportioner1, justeret for en non-inferioritetsramme som den indledende analyse.

Da vi forventer, at tiden til hændelse (respirationsdepression) vil være forskellig mellem de to behandlingsarme, vil vi også sammenligne risikoen for recidiverende respirationsdepression ved hjælp af en fejltidsanalyse. Fejltidsanalyse (også kendt som overlevelsesanalyse) giver os mulighed for at vurdere risikoen for en svigthændelse (her tilbagevendende respirationsdepression), mens vi justerer for observationer, der er tidsafhængige og af varierende længde. Fejltidsanalyser tager også korrekt højde for ufuldstændige observationer på grund af en undersøgelses afslutning eller tab af forsøgspersoner til opfølgning (vi forventer, at nogle forsøgspersoner muligvis ikke bliver i hele observationsperioden). Til den indledende analyse forventer vi at bruge ikke-parametriske teknikker, såsom Kaplan-Meier-kurve-estimering og log-rank tests for at vurdere forskelle i tilbagevendende respirationsdepression mellem de to arme. Oftest anvendes fejltidsanalyse i situationer, hvor kun én hændelse opstår (såsom et diagnostisk endepunkt, sygdomskur eller død), og forsøgspersonen derefter trækkes tilbage fra undersøgelsen. I den foreslåede undersøgelse kan forsøgspersoner opleve flere svigthændelser (tilbagevendende episoder af respirationsdepression), fordi en redningsterapi (naloxon eller nalmefen) er tilgængelig. Efter at have gennemført de indledende ikke-parametriske analyser, foreslår vi en yderligere analyse, der vil give os mulighed for at drage fordel af sandsynligheden for, at forsøgspersoner kan have mere end ét endepunkt. Da flere hændelser kan forekomme inden for det samme emne, skal beregning af standardfejl og statistisk inferens tage højde for sammenhængen mellem observationer hos det samme individ. Den metode, vi foreslår at bruge, gør dette præcist, og vi har brugt denne metode til en anden forgiftnings-/modgiftundersøgelse.2,3 Med denne metode påvirkes punktestimatet af den relative risiko ikke af sammenhængen mellem gentagne målinger inden for samme individ og kan derfor beregnes ved hjælp af en proportional faremodel. Alle analyser vil bruge det statistiske sprog R.

14. Bestemmelser til at overvåge dataene for at sikre forsøgspersoners sikkerhed Datamonitortjenester vil blive leveret af University of New Mexico Hospitals Clinical Trials Operations Office og overvåget af Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. Undersøgelsesdatamonitoren er ikke direkte tilknyttet undersøgelsen.

Sikkerhedsovervågning vil blive leveret af Snehal Bhatt, MD. Dr. Bhatt er en erfaren afhængighedsmedicinsk læge. Dr. Bhatt er tilknyttet University of New Mexico School of Medicine.

Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at blive i UNMH Akutafdelingen i varigheden af ​​den 8 timers observationsperiode. Alle uønskede hændelser vil blive registreret i varigheden af ​​observationsperioden på 8 timer. Alle oplysninger om uønskede hændelser vil blive udarbejdet i oversigt, afidentificeret og givet til sikkerhedsmonitoren i henhold til følgende tidsplan til gennemgang:

Anmeldelse 1: Efter afslutning af 3. fagtilmelding (4 % af tilmeldte fag) Anmeldelse 2: Efter afslutning af 10. fagtilmelding (14 % af tilmeldte fag) Gennemgang 3: Efter afslutning af 26. fagtilmelding (35 % af tilmeldte fag ) Gennemgang 4: Efter afslutning af den 42. fagtilmelding (57 % af tilmeldte fag) Gennemgang 5: Efter afslutning af den 74. og sidste fagtilmelding (100 % af tilmeldte fag) Denne tidsplan for gennemgang af sikkerhedsmonitoren kan ændres i tilfælde af, at sikkerhedsmonitoren giver anledning til bekymringer, der fortjener hyppigere gennemgang.

Alle alvorlige uønskede hændelser vil blive indsamlet gennem dag 7-opfølgningen. I tilfælde af en alvorlig uønsket hændelse (SAE), der vurderes at være uventet og muligvis eller sandsynligvis relateret til forsøgsproduktet, vil tilmeldingen midlertidigt blive stoppet, indtil sikkerhedsmonitoren har gennemgået og givet anbefalinger i forbindelse med igangværende undersøgelsesudførelse. Når eventuelle anbefalinger er blevet behandlet, kan undersøgelsen fortsætte. Indledende SAE-rapporter skal indberettes inden for 24 timer efter identifikation af en SAE, opfølgningsforsøg vil blive foretaget efter behov inden for 3 dage eller senest 14 dage fra den første rapport, hvis yderligere information bliver tilgængelig, vil dette blive behandlet som efter vores procedurer. . Alle SAE'er vil blive fulgt til opløsning. Alle SAE-oplysninger vil blive samlet i en detaljeret sammenfattende rapport og sendt til sikkerhedsmonitoren til gennemgang. Kun SAE'er vil blive videresendt til Drug Safety mailbox på AReport2@pharma.com. Investigatoren vil bruge følgende definitioner for AE'er, SAE'er og rapporterbare nye oplysninger. SAE-rapporten fra vil indeholde start- og stopdato, uanset om det var uventet eller ej, kortfattet identifikation i henhold til den fælles terminologi for kategorisering af uønskede hændelser (CTCAE), detaljeret narrativ beskrivelse, herunder hvorfor det besluttes at opfylde SAE-definitionen nedenfor, eventuelle medicinske indgreb for at adressere SAE, begivenhedernes relation til undersøgelsesinterventionen og rapporttype (indledende, opfølgning eller endelig). Alle SAE'er skal gennemgås af den primære investigator, inden de sendes til sikkerhedsmonitoren til gennemgang.

Bivirkninger (AE): Enhver uheldig eller ugunstig medicinsk hændelse hos en menneskelig undersøgelsesdeltager, inklusive ethvert unormalt tegn (f.eks. unormal fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), symptom eller sygdom, tidsmæssigt forbundet med deltagernes involvering i forskningen, uanset om det anses for at være relateret til deltagelse i forskningen.

Alvorlig bivirkning (SAE): Enhver uønsket hændelse, der:

• Medfører død
• Er livstruende, eller sætter deltageren i umiddelbar risiko for at dø af begivenheden, som den fandt sted
• Kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse
• Forårsager vedvarende eller betydelig invaliditet eller uarbejdsdygtighed
• Resulterer i medfødte anomalier eller fødselsdefekter
• Er en anden tilstand, som efterforskere vurderer repræsenterer betydelige farer

En graviditet er ikke per definition en SAE, men håndteres som en SAE, fordi det ikke er en tilstand, der bør opstå under det kliniske forsøg, kræver, at forsøgspersonen afbrydes fra undersøgelsen, og kræver løbende overvågning af graviditeten af ​​PI. Unormale graviditetsudfald betragtes som rapporterbare SAE'er. SAE'er forbundet med graviditetsudfald omfatter, men er ikke begrænset til:

• Graviditetstab (f.eks. spontan abort, sen fosterdød, elektiv afbrydelse)
• Livstruende udviklinger (f.eks. placentaabruption, fosterbesvær) • Medfødte anomalier
• Neonatal dødsfald, enhver hændelse, der resulterer i moderens hospitalsindlæggelse/langvarig hospitalsindlæggelse eller moderens dødsfald.

Enhver kvindelig forsøgsperson, der bliver gravid, mens de deltager, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, men vil blive kontaktet for at bestemme graviditetsresultatet.

Undersøgelsesteamet vil straks rapportere alle uforudsete problemer, der opfylder følgende kriterier, til UNM HSC HRRC inden for 5 hverdage efter identifikation som rapporterbar information. Defineret af DHHS 45 CFR del 46 som enhver hændelse, oplevelse eller resultat, der opfylder alle følgende kriterier:

• uventet, hvad angår art, sværhedsgrad eller hyppighed, givet (a) de forskningsprocedurer, der er beskrevet i de protokolrelaterede dokumenter, såsom den IRB-godkendte forskningsprotokol og informeret samtykkedokument; og (b) undersøgelsespopulationens karakteristika;
• relateret til eller muligvis relateret til deltagelse i forskningen (i dette vejledningsdokument betyder muligvis relateret, at der er en rimelig mulighed for, at hændelsen, oplevelsen eller resultatet kan være forårsaget af de procedurer, der er involveret i forskningen);
• tyder på, at forskningen placerer deltagere eller andre i en større risiko for skade (herunder fysisk, psykisk, økonomisk eller social skade) end tidligere kendt eller anerkendt.

Forsøgspersonerne i forsøget vil modtage klinisk pleje på UNM Hospitals Akutafdeling. Da forsøgspersoner også er patienter, der behandles for virkningerne af opioidforgiftning, vil alle modtage standardbehandling. Standardbehandling omfatter: etablering af intravenøs adgang til at give yderligere medicin til at vende respirationsdepression, kuldioxidmonitorering i sluttidevandet, pulsoximetri, elektrokardiografisk overvågning og overvågning af vitale tegn. Alle forsøgspersoner vil modtage pleje fra ED-behandlingsteamet. ED-teamet består af et bestyrelsescertificeret EM-fakultetsmedlem, fastboende læger, udbydere af avanceret praksis, akutmedicinske farmaceuter og registrerede sygeplejersker. Alle forsøgspersoner i forsøget vil blive behandlet i passende kliniske rum i ED. Et komplet spektrum af standard nødudstyr er let tilgængeligt (f.eks. luftvejsadjunkter, avanceret overvågning osv.

15. Tilbagetrækning af forsøgspersoner Den medicinske kliniker i undersøgelsen skal anvende deres kliniske vurdering for at afgøre, om en uønsket hændelse er af tilstrækkelig alvorlighed til at kræve, at deltageren trækkes tilbage fra yderligere undersøgelsesdeltagelse. Den medicinske kliniker i undersøgelsen bør rådføre sig med stedets Principal Investigator, Co-Investigator og/eller Medical Monitor efter behov. Om nødvendigt kan en undersøgelseslæge suspendere alle forsøgsbehandlinger og iværksætte den nødvendige medicinske behandling for at beskytte en deltager mod enhver umiddelbar fare.

En deltager kan også frivilligt trække sig fra behandlingen på grund af, hvad de opfatter som en utålelig bivirkning eller af en hvilken som helst anden grund. Hvis der anmodes om en frivillig tilbagetrækning, vil deltageren blive bedt om at gennemføre et afsluttet medicinbesøg for at sikre sikkerheden og dokumentere udfaldet af medicinafslutningen og vil få anbefalinger til lægebehandling og/eller henvisninger til behandling efter behov.

En deltager kan trække sig fra enhver del af protokollen (f. serumindsamling til udvidet toksikologisk test), men fuldføre andre aspekter af undersøgelsen.

En deltager kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen.

16. Datahåndtering/Fortrolighed Alle undersøgelsesdata vil blive opbevaret i overensstemmelse med alle gældende statslige og føderale bestemmelser og i overensstemmelse med institutionelle krav. Alle emnekildeoplysninger vil blive lagret N:\Research-Studies netværksdrev.

Forskerholdet vil have adgang til patientens journal til abstrakte elementer fra patientens diagram, der er relevante for undersøgelsen, herunder patientdisposition og yderligere AE og SAE'er og 7 dages opfølgningsdata.

Postnumre vil ikke blive registreret. Oplysninger, der er abstraheret som en del af forskningsundersøgelsen, vil ikke omfatte direkte patientidentifikatorer (dvs. navn, MRN, FIN, adresse). Forsøgspersoner vil blive identificeret med et unikt undersøgelsesnummer. Et link mellem patientens identifikationsoplysninger forbliver sikret og gemt bortset fra undersøgelsesdata på N:-drevet. Disse data vil omfatte oplysninger om stofmisbrug.

Data fra denne undersøgelse vil ikke være offentligt tilgængelige.

Alle undersøgelsesdata vil blive indtastet i UNM Health Sciences REDcap, en sikker webapplikation til opbygning og styring af online undersøgelser og databaser. Efter afslutning af undersøgelsen vil alle data blive gemt i N:\Research-studies netværksdrevet.

Alle undersøgelsesprøver mærkes kun med et unikt undersøgelses-ID og opbevares kun i den varighed af testen, der er beskrevet i denne protokol. Prøver vil ikke blive banket til denne undersøgelse og vil kun være tilgængelige for IRB-godkendte medlemmer af undersøgelsesteamet.

Der vil ikke blive indsamlet data ved lyd- eller videooptagelse. Data vil ikke omfatte fotografier. Denne undersøgelse er ikke finansieret af NIH. Data vil blive opbevaret i en periode på 6 år fra den dato, hvor undersøgelsen er afsluttet og derefter destrueret. Ingen mindreårige vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

17. Data- og prøveopsamling Hverken data eller prøver vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

18. Risici for emner

Undersøgelsesrelaterede risici omfatter medicinrisici, undersøgelsesprocedurerisici og tab af fortrolighed.

Medicinrisici forbundet med brugen af ​​naloxon og nalmefen er meget ens og kan omfatte udfældning af alvorlig opioidabstinens, tilbagevendende respirations- og centralnervesystemsdepression, kvalme, opkastning, feber, svimmelhed, hovedpine, kulderystelser og vasodilatation (afslappende/udvidelse af blodet) fartøjer). Andre risici forbundet med reversering af opioidoverdosis omfatter hjerterelaterede risici såsom lungeødem (væske i lungerne), kardiovaskulær ustabilitet, hypotension (lavt blodtryk, hypertension (højt blodtryk), takykardi (hurtig hjertefrekvens), ventrikulær fibrillation (uregelmæssig hjerteslag). Risici forbundet med brugen af ​​nalmefen og naloxon hos gravide omfatter fremskyndet abstinens hos fosteret.

Risici forbundet med undersøgelsesprocedurer, som omfatter en undersøgelsesblodtagning, er minimale. De omfatter smerter, blå mærker, infektion, svimmelhed, besvimelse, blodpropper og blødning eller andre gener på tegnestedet.

Risici forbundet med det mulige tab af fortrolighed kan omfatte følelsesmæssigt ubehag eller stress.

19. Potentielle fordele for forsøgspersoner Der er ingen kendte fordele for forsøgspersoner.

20. Rekrutteringsmetoder Potentielle forsøgspersoner vil blive identificeret til deltagelse i undersøgelsen efter præsentation for UNM ED for mistanke om akut opioidoverdosis. Baseret på vores feasibility-analyser forventer vi, at de fleste emner ankommer via EMS. Vores afsendelsesteam bruger et sikkert SMS-system (TigerConnect, https://tigerconnect.com/) til at advare udpegede medarbejdere om ventende patientankomster baseret på EMS-radiorapporter. Disse beskeder giver typisk en meget kort beskrivelse af patienten og dennes tilstand. En typisk besked kunne sige: "32 M med RR 4 og sad 80%, nu RR 16 og 95% efter Narcan. ETA 10 minutter". Disse budskaber giver forskerholdet mulighed for proaktivt at identificere potentielle emner. Vi bruger i øjeblikket en kadre af uddannede forskningsassistenter til at overvåge vores ED-sporingstavle og EMS-meddelelsesalarmer og til at give just-in-time påmindelser til klinisk personale om aktuelle undersøgelser. Vi vil bruge disse forskningsassistenter til at hjælpe med emneidentifikation. Disse RA'er er typisk i stand til at give samtykke til forsøgspersoner til de fleste undersøgelser. På grund af hændelsens skarphed og vores nuværende overfyldte ED-tilstand flyttes næsten alle patienter med en opioid-OD, der kræver aktiv behandling (supplerende ilt, BVM, naloxonadministration), til vores genoplivningsområde for hurtig vurdering og stabilisering. Når de er stabiliseret, kan patienter flyttes til andre rum i ED.

Potentielle emner vil blive identificeret af

• Underretning af undersøgelsesteamet fra en behandlende læge, når en potentielt kvalificeret patient møder op på skadestuen.
• Forskningsassistenter vil overvåge patientankomstadvarsler i TigerConnect for potentielt kvalificerede patienter.

• Forskningsassistenter vil overvåge UNMH ED tracking board for potentielt kvalificerede patienter.

  21. Bestemmelser til beskyttelse af emners privatlivsinteresser. Potentielle forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra UNM ED. Når det er muligt, vil emner blive behandlet i private omgivelser. Det IRB-godkendte undersøgelsespersonale, der er ansvarligt for at henvende sig til det potentielle emne om informeret samtykke, vil være ansvarligt for at bekræfte med patienten, at de er villige til at diskutere undersøgelsesdeltagelse, før de forsøger at opnå informeret samtykke. Alle undersøgelsesdata vil blive indsamlet direkte fra forsøgspersonen eller forsøgspersonens diagram i et standard patientplejeområde inden for UNMH ED eller telefonisk til 7 dages opfølgning. Hvis den potentielle patient udtrykker bekymringer om privatlivets fred før eller under deltagelse, vil det være det IRB-godkendte forskerteammedlems ansvar at behandle denne bekymring efter bedste evne og at dokumentere eventuelle foranstaltninger, der er taget for at løse disse bekymringer, på en undersøgelsesnoteside. Undersøgelsespersonale kan have begrænset evne til at behandle privatlivsproblemer under visse omstændigheder, og hvis de ikke er i stand til at løse den potentielle forsøgspersons privatlivsproblemer, vil den potentielle forsøgsperson blive udelukket fra deltagelse.

  22. Økonomisk byrde for forsøgspersoner Forsøgspersoner vil være ansvarlige for alle omkostninger forbundet med standardbehandling, de modtager som en del af akutmodtagelsesbesøget. Forskningen vil dække alle omkostninger forbundet med forskningsprocedurer. UNM vil ikke opkræve forsøgspersoner, forsikringsselskaber eller andre tredjeparter for nogen undersøgelsesaktiviteter, der er dækket af protokollen og betalt af Purdue Pharma. Purdue Pharma er ikke ansvarlig for pleje eller behandling af nogen sygdom eller skade, der opstår hos et forsøgsperson, uanset om sådanne omkostninger på anden måde er dækket af et sådant forsøgspersons læge- eller hospitalsforsikring, offentlige program eller anden tredjepartsbetaler.

  24. Erstatning for forskningsrelateret skade Forskningsrelateret skade forventes ikke i denne undersøgelse. Vi forventer ikke at se højere rater af forskningsrelateret skade i nalmefen- eller naloxonbehandlingsarmene, da der ikke er afsat midler til erstatning i tilfælde af forskningsrelateret skade. I tilfælde af forskningsrelaterede skader er forsøgspersonerne ansvarlige for at søge pleje. UNM Hospital vil yde pleje i tilfælde af forskningsrelateret skade, men forsøgspersoner kan søge eller anmode om pleje andre steder. Forsøgspersoner vil være ansvarlige for omkostningerne ved denne pleje. Purdue Pharma er ikke ansvarlig for pleje eller behandling af nogen sygdom eller skade, der opstår hos et forsøgsperson, uanset om sådanne omkostninger på anden måde er dækket af et sådant forsøgspersons læge- eller hospitalsforsikring, offentlige program eller anden tredjepartsbetaler.

  25. Samtykkeproces Emner anses for at være tilmeldt, når de har underskrevet og dateret den IRB-godkendte informerede samtykkeformular. Samtykkesprocessen vil finde sted i patientplejeområder i UNMH ED. Detaljer vedrørende opretholdelse af patienters privatliv er beskrevet i afsnit 21. Bestemmelse til at beskytte emnernes privatlivsinteresser. Samtykke vil blive indhentet af IRB-godkendte undersøgelsesteammedlemmer, som er uddannet og uddelegeret denne opgave på studietræning og delegationslogfiler. Det IRB-godkendte studieteammedlem, der indhenter informeret samtykke, vil være ansvarlig for at dokumentere deres samtykkediskussion med den potentielle deltager på en undersøgelsesnotatside og bekræfte forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke ved at udfylde UCSD Brief Assessment of Capacity to Consent (vedhæftet). Kun engelsktalende fag vil blive tilmeldt undersøgelsen. Spansktalende forsøgspersoner vil ikke blive tilmeldt, fordi det er sjældent, at patienter i den population, der undersøges, kun taler spansk. Undersøgelsen vil ikke tillade samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant og vil ikke tilmelde dem, der er kognitivt svækkede eller ude af stand til at give samtykke. Denne undersøgelse vil ikke omfatte mindreårige under 18 år.

  26. Dokumentation af samtykke Subjektets samtykke vil blive dokumenteret på en papirformular til informeret samtykke. Nærmere oplysninger om omstændighederne ved informeret samtykke vil blive registreret på en side med undersøgelsesnotater. Oplysninger, der underbygger en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke, vil blive registreret på en UCSD Kort vurdering af evnen til at give samtykke for hvert individ på tidspunktet for samtykket.

  27. Undersøgelsestestresultater/tilfældige fund Forskningsspecifik information om individuelle emner vil ikke blive delt med forsøgspersoner. Alle oplysninger, der er relevante for deres lægebehandling, vil blive leveret af deres plejeteam. Undersøgelsen vil ikke generere tilfældige fund, der er relevante for forsøgspersonernes pleje.

  28. Deling af undersøgelsesfremskridt eller -resultater med forsøgspersoner. Vi har ikke til hensigt at give forsøgspersonerne en oversigt over forsøgets fremskridt, mens undersøgelsen stadig er i gang. Vi har ikke til hensigt at give forsøgspersoner et resumé af undersøgelsesresultaterne efter undersøgelsen er afsluttet.

  29. Inkludering af sårbare befolkningsgrupper Da denne undersøgelse involverer forsøgspersoner, der har oplevet en formodet opioidoverdosis, er det sandsynligt, at prøven vil blive beriget med forsøgspersoner, der er økonomisk eller uddannelsesmæssigt dårligt stillede. Formularen til informeret samtykke er specifikt sammensat for at minimere brugen af ​​kompliceret sprog i størst mulig grad. IRB-godkendte medlemmer af undersøgelsesteamet, der opnår informeret samtykke, er ansvarlige for at sikre frivilligheden af ​​deltagelse ved at gentage frivilligheden ved deltagelse, bekræfte emneforståelse og fremkalde spørgsmål under processen med informeret samtykke.

  33. Narkotika eller anordninger UNMH's undersøgelsestjeneste for lægemidler anvendes i denne undersøgelse. Den undersøgelsesmedicinske tjeneste giver mulighed for sikker opbevaring og udlevering af forsøgslægemidler i overensstemmelse med gældende statslige og føderale regler og institutionelle politikker. De lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, vil blive brugt på etiketten. Lægemiddeltjenesten vil også sikre, at forsøgspersonerne ikke bliver faktureret for forsøgsproduktet.