Nalmefen vs naloxon pro léčbu rekurentní respirační deprese po předávkování opiáty

1. Uspořádání studie Toto je otevřená prospektivní randomizovaná jednocentrická studie srovnávající nalmefen a naloxon v léčbě rekurentní respirační deprese z opioidů.

2. Počet předmětů

   Zařadíme 37 pacientů ve skupině s nalmefenem a 37 pacientů ve skupině s naloxonem, celkem tedy 74 pacientů.

   Na základě naší studie proveditelnosti podávání naloxonu u ED dostávalo 344 pacientů naloxon v ED během dvouletého období (2021–2022), což odpovídá přibližně 14 pacientům za měsíc. (Všimněte si, že toto je pravděpodobně jejich 2. dávka naloxonu, protože téměř všichni pacienti dorazí prostřednictvím EMS a předpokládáme, že dostali naloxon prostřednictvím EMS.) Odhadujeme, že 75 % pacientů, kteří dostanou léčbu antagonisty opioidů během transportu EMS nebo krátce po příjezdu na ED, bude schopno poskytnout informovaný souhlas na ED. Odhadujeme, že až 50 % může odmítnout účast. Na základě těchto parametrů odhadujeme zařazení 5,4 pacientů za měsíc nebo 96 subjektů během 18měsíčního období zařazování.

   V naší analýze výkonu a velikosti vzorku jsme odhadli, že budeme muset zapsat 62 subjektů. Přidali jsme 20% nárůst velikosti našeho vzorku, abychom zohlednili subjekty, které nemusí zůstat po dobu pozorování, celkem 74 pacientů.

   Abychom zapsali 74 pacientů, prověříme způsobilost a souhlas 220 pacientů.

   Zdůvodnění velikosti vzorku:

   Provedli jsme analýzy síly s různými scénáři pro klinickou studii noninferiority srovnávající nalmefen versus naloxon. Pro rychlost opakovaného dávkování (p1) 0,33 pro naloxon a rychlost opětovného dávkování (p2) 0,05 pro nalmefen, hladinu významnosti (alfa) 0,025 a hranici noninferiority -0,02 bychom potřebovali 31 pacientů v každém, resp. . To by nám dalo celkem 62 pacientů k dosažení síly 0,8. Zařadíme 20 % pacientů navíc nebo 37 pacientů v každé skupině v očekávání pacientů, kteří nedokončí období pozorování nebo studii, celkem tedy 74 pacientů.

3. Časové osy studia

   • Délka účasti jednotlivého subjektu ve výzkumu: 7 dní
   • Počáteční návštěva: návštěva pohotovostního oddělení s pozorováním 8 hodin po příjezdu pohotovostního oddělení nebo do propuštění, podle toho, co nastane dříve.
   • Druhé hodnocení: telefonická kontrola po 7 dnech
   • Předpokládaná délka zápisu všech předmětů: 1,5 roku

8. Výzkumné prostředí Místo studie: Studie s jedním centrem na oddělení pohotovosti pro dospělé v nemocnici University of New Mexico. UNMH je jediným akademickým lékařským centrem, traumatickým centrem I. úrovně a centrem pro mrtvici v Novém Mexiku. UNMH je také záchranná síť nemocnice pro větší oblast Albuquerque. UNMH ED vidělo více než 102 000 pacientů v roce 2022, z nichž ~ 58 000 bylo pozorováno u dospělých ED.

Biologické vzorky budou zpracovávat TriCore Laboratories, smluvní laboratorní služba pro UNM HSC. Testování xylazinu a nitazenu bude provedeno v laboratořích NMS (nmslabs.com).

9. Dostupné zdroje

Pohotovostní oddělení UNMH je obsazeno 24 hodin denně licencovanými pohotovostními lékaři („ošetřujícími lékaři“). Ošetřující lékaři budou zodpovědní za lékařské rozhodování a objednávání a vyhodnocování potřebné diagnostiky a terapie pro účastníky studie.

Zdroje:

Oddělení urgentní medicíny má na plný úvazek vyškolený výzkumný personál specializující se na identifikaci a nábor výzkumných subjektů. Všichni zaměstnanci jsou vyškoleni v oblasti výzkumu na lidech, správné klinické praxe a postupů základní vědecké laboratoře úrovně 1 a 2 (BSL 1-2). Zaměstnanci jsou schopni zajistit pravidelné noční a víkendové pokrytí, aby zajistili dostatečný počet zaměstnanců, aby mohli reagovat na potenciální přihlášky předmětů.

Od všech zaměstnanců studie se vyžaduje, aby udržovali současnou ochranu lidských subjektů a certifikace správné klinické praxe a dokončili a zdokumentovali školení a delegování specifické pro studii v protokolech školení a delegování.

Zdroje lékáren: V této studii se používá výzkumná léková služba UNMH. Služba zkoumaných léků umožňuje bezpečné skladování a výdej hodnocených léků v souladu s platnými státními a federálními předpisy a institucionální politikou.

Laboratorní zdroje: Pro zpracování a skladování výzkumných vzorků bude využívána smluvní laboratoř Centra klinických a translačních věd UNM HSC (CTSC). Smluvní laboratoř CTSC poskytuje bezpečný 24hodinový přístup ke kalibrovaným mrazicím boxům s kontinuálním monitorováním teploty, centrifuze a prostoru laboratoře BSL-2. Kvantitativní testování nalmefenu a xylazinu bude provedeno v laboratořích NMS.

12. Studijní postupy

• Screening: Předměty studie budou rekrutovány z pohotovostního oddělení nemocnice University of New Mexico. Výzkumní asistenti (RA) identifikují pacienty viděné na ED prohlédnutím tabule pro sledování elektronických lékařských záznamů (EMR), oznámením přijíždějících pacientů prostřednictvím zabezpečeného systému zpráv a doporučením poskytovatele.
• Informovaný souhlas: Pacienti, kteří jsou rozhodnuti splnit všechna kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií, budou osloveni s informovaným souhlasem vyškoleným členem studijního týmu se schválením IRB. Další podrobnosti o informovaném souhlasu naleznete v části 21 Proces udělení souhlasu.
• Zařazení a randomizace: Pacienti, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas, jsou považováni za zařazené do studie. Subjekty budou požádány, aby doplnily demografické údaje, lékařskou anamnézu a předchozí a souběžnou medikaci průzkumem v době zápisu. Obsah alkoholu v krvi (BAC) bude měřen dechovým přístrojem. Účastníci budou poté randomizováni pomocí randomizačního nástroje UNM Health Sciences REDCap do léčebných ramen nalmefenu nebo standardní péče (naloxon). Výzkumní pracovníci budou zaslepeni vůči randomizaci.
• Odběr krve: Odběr krve pro testování séra na spoluužívající látky, xylazin a nitazeny bude proveden po přihlášení. Odběr krve pro výzkumné testování nebude zahrnovat více než 15 ml (1 polévková lžíce) do až 3 zkumavek v jednom časovém bodě.
• Sledování subjektu: RA zůstanou přítomni u pacienta v období před podáním dávky, aby mohli pozorovat a zaznamenávat jakékoli nežádoucí příhody, včetně jakéhokoli výskytu náhlého abstinenčního syndromu nebo opětovného propuknutí, po dobu nejméně 8 hodin po příjezdu na pohotovost nebo do propuštění z pohotovosti. , podle toho, co nastane dříve. Subjekty budou telefonicky kontaktovány 7 dní (+/- 2 dny) po zařazení za účelem posouzení recidivy symptomů předávkování opioidy, opakovaných návštěv pohotovosti nebo hospitalizací a výskytu nežádoucích účinků.

• Získávání dat: Demografie, lékařská anamnéza a předchozí a souběžná medikace, nežádoucí příhody budou shromážděny pohovorem/průzkumem a/nebo pozorováním v ED. Všechny další datové prvky, jako jsou podrobnosti týkající se léků, laboratorních a zobrazovacích výsledků, diagnózy a informace o následném propuštění a/nebo hospitalizaci nebo zpětné návštěvě na pohotovosti, budou zachyceny od subjektů EMR.

  13. Plán analýzy dat Použijeme analýzu záměru k léčbě. Pro primární výsledek porovnáme podíl subjektů s primárním cílovým parametrem (respirační deprese vyžadující léčbu antagonisty opioidů) pomocí Newcombovy metody pro rozdíl mezi dvěma podíly1, upravený pro rámec non-inferiority jako počáteční analýza.

Protože očekáváme, že doba do události (respirační deprese) se bude v obou léčebných ramenech lišit, porovnáme také riziko rekurentní respirační deprese pomocí analýzy doby selhání. Analýza doby selhání (také známá jako analýza přežití) nám umožňuje vyhodnotit riziko selhání (zde recidivující respirační deprese) a zároveň upravit pozorování, která jsou časově závislá a mají různou délku. Analýzy doby selhání také správně zohledňují neúplná pozorování z důvodu ukončení studie nebo ztráty subjektů pro sledování (předpokládáme, že některé subjekty nemusí zůstat po celou dobu pozorování). Pro počáteční analýzu předpokládáme použití neparametrických technik, jako je odhad Kaplan-Meierovy křivky a log-rank testy k posouzení rozdílů v recidivující respirační depresi mezi oběma rameny. Nejčastěji se analýza doby selhání používá v situacích, kdy dojde pouze k jedné události (jako je diagnostický cílový bod, vyléčení nemoci nebo smrt) a subjekt je poté ze studie vyřazen. V navrhované studii mohou subjekty zaznamenat četné selhání (opakované epizody respirační deprese), protože je dostupná záchranná terapie (naloxon nebo nalmefen). Po dokončení počátečních neparametrických analýz navrhujeme další analýzu, která nám umožní využít pravděpodobnost, že subjekty mohou mít více než jeden koncový bod. Vzhledem k tomu, že u stejného subjektu může dojít k více událostem, musí výpočet směrodatných chyb a statistická inference zohledňovat korelaci mezi pozorováními u stejného jedince. Metoda, kterou navrhujeme použít, to dělá přesně a tuto metodu jsme použili pro jinou studii otravy/protijed.2,3 U této metody není bodový odhad relativního rizika ovlivněn korelací mezi opakovanými měřeními u stejného jedince, a proto jej lze vypočítat pomocí modelu proporcionálních rizik. Všechny analýzy budou používat statistický jazyk R.

14. Ustanovení pro monitorování dat za účelem zajištění bezpečnosti subjektů Služby monitorování dat bude zajišťovat Provozní kancelář klinických zkoušek nemocnic University of New Mexico a bude pod dohledem Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. Monitor dat studie není přímo spojen se studií.

Bezpečnostní monitoring bude zajišťovat MUDr. Snehal Bhatt. Dr. Bhatt je zkušený lékař zabývající se medicínou závislostí. Dr. Bhatt je přidružen k lékařské fakultě University of New Mexico.

Všechny subjekty studie budou požádány, aby zůstaly na pohotovostním oddělení UNMH po dobu 8 hodin pozorování. Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenávány po dobu 8 hodin pozorování. Všechny informace o nežádoucích příhodách budou připraveny souhrnně, identifikovány a poskytnuty bezpečnostnímu monitoru podle následujícího plánu ke kontrole:

Recenze 1: Po dokončení zápisu 3. předmětu (4 % zapsaných předmětů) Recenze 2: Po dokončení zápisu 10. předmětu (14 % zapsaných předmětů) Recenze 3: Po dokončení zápisu 26. předmětu (35 % zapsaných předmětů ) Recenze 4: Po dokončení 42. zápisu předmětu (57 % zapsaných předmětů) Recenze 5: Po dokončení 74. a posledního zápisu předmětu (100 % zapsaných předmětů) Tento plán kontroly monitorování bezpečnosti se může změnit v případě, že bezpečnostní monitor vyvolává obavy, které si zaslouží častější kontroly.

Všechny závažné nežádoucí příhody budou shromážděny během 7. dne sledování. V případě závažné nežádoucí příhody (SAE), která je neočekávaná a pravděpodobně nebo pravděpodobně souvisí s hodnoceným přípravkem, bude registrace dočasně zastavena, dokud bezpečnostní monitor nezkontroluje a neposkytne doporučení týkající se probíhající studie. Po vyřešení případných doporučení může studie pokračovat. Počáteční hlášení SAE musí být hlášeno do 24 hodin od identifikace SAE, následné pokusy budou provedeny podle potřeby do 3 dnů nebo nejpozději do 14 dnů od počátečního hlášení, pokud budou k dispozici další informace, budou zpracovány jako podle našich postupů. . Všechny SAE budou dodrženy k vyřešení. Všechny informace o SAE budou shromážděny v podrobné souhrnné zprávě a přeneseny do bezpečnostního monitoru ke kontrole. Pouze SAE budou předány do schránky lékové bezpečnosti na adrese AEreport2@pharma.com. Zkoušející bude používat následující definice pro AE, SAE a nové informace podléhající hlášení. Zpráva SAE z bude obsahovat počáteční a koncové datum, ať už bylo neočekávané nebo ne, stručnou identifikaci podle Společné terminologie pro kategorizaci nežádoucích příhod (CTCAE), podrobný popis včetně toho, proč je rozhodnuto splňovat níže uvedenou definici SAE, jakékoli lékařské zásahy k řešení SAE, vztah událostí ke studijnímu zásahu a typ zprávy (počáteční, následná nebo konečná). Všechny SAE musí být zkontrolovány hlavním zkoušejícím před předložením monitoru bezpečnosti ke kontrole.

Nežádoucí příhoda (AE): Jakákoli nepříznivá nebo nepříznivá zdravotní událost u účastníka lidské studie, včetně jakýchkoli abnormálních příznaků (např. abnormální fyzikální vyšetření nebo laboratorní nález), symptom nebo nemoc, dočasně spojená se zapojením účastníků do výzkumu, ať už se to považuje za související s účastí ve výzkumu či nikoli.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE): Jakákoli nežádoucí příhoda, která:

• Výsledkem je smrt
• Je život ohrožující nebo vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti v důsledku události, jak k ní došlo
• Vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci
• Způsobuje trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost
• Výsledkem jsou vrozené anomálie nebo vrozené vady
• Je další stav, který podle vyšetřovatelů představuje významné nebezpečí

Těhotenství není z definice SAE, ale je považováno za SAE, protože se nejedná o stav, který by se měl vyskytnout během klinického hodnocení, vyžaduje, aby byl subjekt ze studie vyřazen, a vyžaduje průběžné sledování těhotenství ze strany PI. Abnormální výsledky těhotenství jsou považovány za hlásitelné SAE. SAE spojené s výsledkem těhotenství zahrnují, ale nejsou omezeny na:

• Ztráty těhotenství (např. spontánní potrat, pozdní úmrtí plodu, elektivní ukončení těhotenství)
• Život ohrožující vývoj (např. abrupce placenty, úzkost plodu) • Vrozené anomálie
• Neonatální úmrtnost, jakákoli událost vedoucí k hospitalizaci matky/dlouhodobé hospitalizaci nebo úmrtnosti matky.

Jakákoli žena, která během účasti otěhotní, bude ze studie vyřazena, ale bude kontaktována za účelem zjištění výsledku těhotenství.

Studijní tým okamžitě nahlásí všechny neočekávané problémy, které splňují následující kritéria, UNM HSC HRRC do 5 pracovních dnů od identifikace jako informace, které lze hlásit. Definováno DHHS 45 CFR část 46 jako jakýkoli incident, zkušenost nebo výsledek, který splňuje všechna následující kritéria:

• neočekávané, pokud jde o povahu, závažnost nebo četnost, dané (a) výzkumnými postupy, které jsou popsány v dokumentech souvisejících s protokolem, jako je výzkumný protokol schválený IRB a dokument informovaného souhlasu; a b) charakteristiky studované populace;
• související nebo možná související s účastí ve výzkumu (v tomto dokumentu s pokyny možná související znamená, že existuje rozumná možnost, že incident, zkušenost nebo výsledek mohly být způsobeny postupy zahrnutými ve výzkumu);
• naznačuje, že výzkum staví účastníky nebo ostatní do většího rizika újmy (včetně fyzické, psychické, ekonomické nebo sociální újmy), než bylo dříve známo nebo rozpoznáno.

Subjektům ve studii bude poskytnuta klinická péče na pohotovostním oddělení nemocnice UNM. Vzhledem k tomu, že subjekty jsou také pacienty léčenými pro účinky intoxikace opiáty, bude všem poskytnuta standardní péče. Standardní péče zahrnuje: zavedení intravenózního přístupu k poskytnutí další medikace ke zvrácení respirační deprese, monitorování oxidu uhličitého na konci výdechu, pulzní oxymetrii, elektrokardiografické monitorování a monitorování vitálních funkcí. Všem subjektům bude poskytnuta péče od týmu pro léčbu ED. Tým ED se skládá z certifikovaného člena fakulty EM, rezidentních lékařů, poskytovatelů pokročilé praxe, lékárníků urgentní medicíny a registrovaných sester. Všichni jedinci ve studii budou léčeni ve vhodných klinických prostorách v rámci ED. K dispozici je celé spektrum standardního nouzového vybavení (např. doplňky dýchacích cest, pokročilé monitorování atd.

15. Stažení subjektů Klinický lékař studie musí použít svůj klinický úsudek, aby určil, zda je nežádoucí příhoda dostatečně závažná, aby vyžadovala, aby byl účastník odvolán z další účasti ve studii. Lékař studie by se měl podle potřeby poradit s hlavním zkoušejícím, spoluřešitelem a/nebo lékařským monitorem. Je-li to nutné, může studijní lékař pozastavit jakoukoli zkušební léčbu a zavést nezbytnou léčebnou terapii k ochraně účastníka před jakýmkoli bezprostředním nebezpečím.

Účastník může také dobrovolně odstoupit od léčby kvůli tomu, co vnímá jako nepřípustnou nepříznivou událost, nebo z jakéhokoli jiného důvodu. Pokud je požadováno dobrovolné odstoupení od smlouvy, bude účastník požádán, aby dokončil návštěvu na konci léčby, aby byla zajištěna bezpečnost a zdokumentovány výsledky ukončení léčby, a bude mu poskytnuta doporučení pro lékařskou péči a/nebo doporučení k léčbě, pokud je to nutné.

Účastník může odstoupit od jakékoli části protokolu (např. odběr séra pro rozšířené toxikologické testování), ale dokončit další aspekty studie.

Účastník může ze studie kdykoli odstoupit.

16. Správa dat/Důvěrnost Všechna data studie budou uchovávána v souladu se všemi platnými státními a federálními předpisy a v souladu s institucionálními požadavky. Všechny informace o zdroji předmětu budou uloženy na síťovém disku N:\Research-Studies.

Výzkumný tým bude mít přístup k pacientově lékařskému záznamu k abstraktním prvkům z pacientova diagramu relevantním pro studii, včetně dispozice pacienta a dalších AE a SAE a dat 7denního sledování.

PSČ nebudou zaznamenána. Informace získané v rámci výzkumné studie nebudou obsahovat přímé identifikátory pacienta (tj. jméno, MRN, FIN, adresa). Subjekty budou identifikovány jedinečným číslem studie. Spojení mezi identifikačními informacemi pacienta zůstane zabezpečeno a uloženo kromě dat studie na disku N:. Tyto údaje budou zahrnovat informace o zneužívání návykových látek.

Údaje z této studie nebudou veřejně dostupné.

Všechna studijní data budou vložena do UNM Health Sciences REDcap, zabezpečené webové aplikace pro vytváření a správu online průzkumů a databází. Po uzavření studie budou všechna data uložena na síťovém disku N:\Research-studies.

Všechny studijní vzorky budou označeny pouze jedinečným ID studie a budou uloženy pouze po dobu trvání testování popsanou v tomto protokolu. Vzorky nebudou pro tuto studii uloženy a budou přístupné pouze členům studijního týmu schváleným IRB.

Zvukovým nebo obrazovým záznamem nebudou shromažďována žádná data. Data nebudou obsahovat fotografie. Tato studie není financována NIH. Data budou uchovávána po dobu 6 let od data dokončení studie a poté zničena. Do této studie nebudou zahrnuti žádní nezletilí.

17. Ukládání dat a vzorků Pro tuto studii nebudou uložena data ani vzorky.

18. Rizika pro subjekty

Rizika související se studií zahrnují medikamentózní rizika, rizika studijních postupů a ztrátu důvěrnosti.

Rizika medikace spojená s užíváním naloxonu a nalmefenu jsou velmi podobná a mohou zahrnovat precipitaci těžkého vysazení opioidů, recidivující respirační a centrální nervový systém, nevolnost, zvracení, horečku, závratě, bolest hlavy, zimnici a vazodilataci (uvolnění/rozšíření krve plavidla). Další rizika spojená se zvrácením předávkování opiáty zahrnují srdeční rizika, jako je plicní edém (tekutina v plicích), kardiovaskulární nestabilita, hypotenze (nízký krevní tlak, hypertenze (vysoký krevní tlak), tachykardie (zrychlená srdeční frekvence), ventrikulární fibrilace (nepravidelná tlukot srdce). Rizika spojená s užíváním nalmefenu a naloxonu u těhotných osob zahrnují urychlené abstinenční příznaky u plodu.

Rizika spojená se studijními postupy, které zahrnují odběr studijní krve, jsou minimální. Patří mezi ně bolest, modřiny, infekce, závratě, mdloby, krevní sraženiny a krvácení nebo jiné nepříjemné pocity v místě odběru.

Rizika spojená s možnou ztrátou důvěrnosti mohou zahrnovat emoční nepohodlí nebo stres.

19. Potenciální přínosy pro subjekty Nejsou známy žádné přínosy pro subjekty.

20. Metody náboru Potenciální subjekty budou identifikovány pro účast ve studii po prezentaci na UNM ED pro podezření na akutní předávkování opiáty. Na základě našich analýz proveditelnosti očekáváme, že většina subjektů dorazí prostřednictvím EMS. Náš dispečerský tým používá zabezpečený systém zasílání textových zpráv (TigerConnect, https://tigerconnect.com/), aby upozornil určený personál na čekající příjezd pacientů na základě rádiových zpráv EMS. Tyto zprávy obvykle poskytují velmi stručný popis pacienta a jeho stavu. Typická zpráva by mohla znít: „32 M s RR 4 a sat 80 %, nyní RR 16 a 95 % po Narcanovi. ETA 10 minut". Tyto zprávy dávají výzkumnému týmu příležitost proaktivně identifikovat potenciální subjekty. V současné době využíváme kádr vyškolených výzkumných asistentů ke sledování naší ED tracking board a EMS zpráv a k poskytování včasných připomenutí klinickému personálu o aktuálních studiích. Tyto výzkumné asistenty použijeme jako pomoc při identifikaci subjektu. Tyto RA jsou obvykle schopny udělit souhlas subjektům pro většinu studií. Vzhledem k ostrosti události a našemu současnému přeplněnému stavu ED jsou téměř všichni pacienti s opioidní OD vyžadující aktivní léčbu (doplňkový kyslík, BVM, podávání naloxonu) přesunuti do našeho resuscitačního prostoru k rychlému posouzení a stabilizaci. Po stabilizaci mohou být pacienti přemístěni do jiných prostor na ED.

Potenciální subjekty budou identifikovány podle

• Oznámení studijnímu týmu ošetřujícím lékařem, když se potenciálně způsobilý pacient dostaví na pohotovost.
• Výzkumní asistenti budou monitorovat upozornění na příchod pacientů v TigerConnect pro potenciálně způsobilé pacienty.

• Výzkumní asistenti budou monitorovat monitorovací tabuli UNMH ED pro potenciálně způsobilé pacienty.

  21. Ustanovení na ochranu osobních zájmů subjektů Potenciální subjekty budou rekrutovány z ED UNM. Kdykoli to bude možné, bude se k subjektům přistupovat v soukromém prostředí. Personál studie schválený IRB odpovědný za kontaktování potenciálního subjektu ohledně informovaného souhlasu bude odpovědný za potvrzení s pacientem, že je ochoten diskutovat o účasti ve studii před pokusem o získání informovaného souhlasu. Všechna data studie budou shromážděna přímo od subjektu nebo z jeho diagramu ve standardní oblasti péče o pacienty v rámci UNMH ED nebo po telefonu pro 7denní sledování. Pokud potenciální pacient před účastí nebo během ní vyjádří obavy o soukromí, bude odpovědností člena výzkumného týmu schváleného IRB, aby se touto obavou co nejlépe zabýval a zdokumentoval veškeré kroky podniknuté k vyřešení těchto obav na stránku s poznámkami ke studii. Pracovníci studie mohou mít za určitých okolností omezenou schopnost zabývat se obavami o soukromí, a pokud nejsou schopni řešit obavy potenciálního subjektu ohledně soukromí, bude potenciální subjekt vyloučen z účasti.

  22. Ekonomická zátěž pro subjekty Subjekty budou odpovědné za veškeré náklady spojené se standardní péčí, které se jim dostane v rámci návštěvy pohotovostního oddělení. Výzkum pokryje veškeré náklady spojené s výzkumnými postupy. UNM nebude účtovat studijním subjektům, pojistitelům ani jiným třetím stranám žádné studijní aktivity zahrnuté v protokolu a hrazené Purdue Pharma. Purdue Pharma nenese odpovědnost za péči nebo léčbu jakékoli nemoci nebo zranění, které se vyskytly kterémukoli subjektu studie, bez ohledu na to, zda jsou tyto náklady jinak hrazeny zdravotním nebo nemocničním pojištěním takového subjektu studie, vládním programem nebo jiným plátcem třetí strany.

  24. Kompenzace za zranění související s výzkumem Zranění související s výzkumem se v této studii neočekává. Neočekáváme, že uvidíme vyšší míru zranění souvisejících s výzkumem v ramenech s léčbou nalmefenem nebo naloxonem, protože v takovém případě nejsou vyčleněny finanční prostředky na odškodnění v případě zranění souvisejícího s výzkumem. V případě zranění souvisejícího s výzkumem jsou subjekty odpovědné za vyhledání péče. Nemocnice UNM poskytne péči v případě zranění souvisejícího s výzkumem, ale subjekty mohou vyhledat nebo požádat o péči jinde. Subjekty budou odpovědné za náklady na tuto péči. Společnost Purdue Pharma nenese odpovědnost za péči nebo léčbu jakékoli nemoci nebo zranění, které se vyskytnou u kteréhokoli subjektu studie, bez ohledu na to, zda jsou tyto náklady jinak hrazeny zdravotním nebo nemocničním pojištěním daného subjektu studie, vládním programem nebo jiným plátcem třetí strany.

  25. Proces souhlasu Subjekty jsou považovány za zapsané, jakmile podepíší a opatří datem IRB schválený formulář informovaného souhlasu. Proces souhlasu bude probíhat v oblastech péče o pacienty na UNMH ED. Podrobnosti týkající se zachování soukromí pacientů jsou popsány v části 21. Ustanovení na ochranu soukromí subjektů. Souhlas získají členové studijního týmu schválení IRB, kteří jsou vyškoleni a delegováni tímto úkolem na studijní školení a protokoly o delegování. Člen studijního týmu schválený IRB, který získá informovaný souhlas, bude odpovědný za zdokumentování diskuse o svém souhlasu s potenciálním účastníkem na stránce poznámek ke studii a potvrdí schopnost subjektu dát informovaný souhlas vyplněním stručného posouzení schopnosti souhlasu UCSD (v příloze). Do studia budou zapsány pouze anglicky mluvící předměty. Pouze španělsky mluvící subjekty nebudou zapsány, protože je vzácné, aby pacienti ve studované populaci mluvili pouze španělsky. Studie neumožní souhlas zákonně oprávněného zástupce a nebudou zařazováni ti, kteří mají kognitivní poruchu nebo nejsou schopni poskytnout souhlas. Tato studie nebude zahrnovat nezletilé mladší 18 let.

  26. Dokumentace souhlasu Souhlas subjektu bude zdokumentován na tištěném formuláři informovaného souhlasu. Podrobnosti o okolnostech informovaného souhlasu budou zaznamenány na stránce s poznámkami ke studii. Informace dokládající schopnost subjektu dát informovaný souhlas budou zaznamenány v UCSD Brief Assessment of Capacity to Consent pro každý subjekt v době udělení souhlasu.

  27. Výsledky studijních testů/náhodná zjištění Informace specifické pro výzkum jednotlivých předmětů nebudou sdíleny se subjekty. Veškeré informace týkající se jejich lékařské péče jim poskytne jejich pečovatelský tým. Studie nebude generovat žádné náhodné nálezy, které by byly relevantní pro péči o subjekty.

  28. Sdílení průběhu nebo výsledků studie se subjekty Nemáme v úmyslu poskytovat subjektům shrnutí průběhu studie, dokud studie stále probíhá. Nemáme v úmyslu poskytovat subjektům shrnutí studijních výsledků po ukončení studie.

  29. Zahrnutí zranitelných populací Protože tato studie zahrnuje subjekty, které zažily podezření na předávkování opioidy, je pravděpodobné, že vzorek bude obohacen o subjekty, které jsou ekonomicky nebo výchovně znevýhodněné. Formulář informovaného souhlasu je speciálně sestaven tak, aby co nejvíce minimalizoval používání komplikovaného jazyka. Členové studijního týmu schválení IRB, kteří získají informovaný souhlas, jsou zodpovědní za zajištění dobrovolnosti účasti tím, že zopakují dobrovolnost účasti, potvrdí porozumění subjektu a vyvolání otázek během procesu informovaného souhlasu.

  33. Drogy nebo přístroje V této studii se používá výzkumná drogová služba UNMH. Služba zkoumaných léků umožňuje bezpečné skladování a výdej hodnocených léků v souladu s platnými státními a federálními předpisy a institucionální politikou. Léky použité v tomto vyšetřování budou použity na etiketě. Služba zkoumající léčivo rovněž zajistí, aby subjektům nebyl hodnocen hodnocený přípravek účtován.