Nalmefene vs nalokson for behandling av tilbakevendende respirasjonsdepresjon etter opioidoverdose

1. Studiedesign Dette er en åpen prospektiv randomisert enkeltsenterstudie som sammenligner nalmefen med nalokson ved behandling av residiverende respirasjonsdepresjon fra opioider.

2. Antall emner

   Vi vil melde inn 37 pasienter i nalmefengruppen og 37 pasienter i naloksongruppen, til sammen 74 pasienter.

   Basert på vår mulighetsstudie av naloksonadministrasjoner i ED, mottok 344 pasienter nalokson i ED i løpet av en toårsperiode (2021-2022), tilsvarende ca. 14 pasienter per måned. (Merk at dette sannsynligvis er deres andre dose av nalokson, siden nesten alle pasienter ankommer via EMS og vi antar at de mottok nalokson av EMS.) Vi anslår at 75 % av pasientene som mottar opioidantagonistbehandling under EMS-transport eller kort tid etter ED-ankomst vil være i stand til å gi informert samtykke i ED. Vi anslår at opptil 50 % kan avslå å delta. Basert på disse parametrene anslår vi å registrere 5,4 pasienter per måned eller 96 forsøkspersoner i løpet av den 18 måneder lange registreringsperioden.

   I kraft- og prøvestørrelsesanalysen estimerte vi at vi ville trenge å registrere 62 forsøkspersoner. Vi la til en 20 % økning i prøvestørrelsen vår for å ta hensyn til forsøkspersoner som kanskje ikke ble i observasjonsperioden, for totalt 74 pasienter.

   For å registrere 74 pasienter, vil vi screene 220 pasienter for kvalifisering og samtykke.

   Prøvestørrelsesbegrunnelse:

   Vi utførte kraftanalyser med varierende scenarier for en klinisk studie uten mindreverdighet som sammenlignet nalmefen versus nalokson. For en redoseringsrate (p1) på 0,33 for nalokson og en redoseringsrate (p2) på 0,05 for nalmefen, et signifikansnivå (alfa) på 0,025 og en noninferioritetsmargin på -0,02, ville vi trenge 31 pasienter i hver. . Dette vil gi oss totalt 62 pasienter for å oppnå en styrke på 0,8. Vi vil melde inn 20 % ekstra pasienter, eller 37 pasienter i hver gruppe, i påvente av at pasienter ikke skal fullføre observasjonsperioden eller studien, for totalt 74 pasienter.

3. Studietidslinjer

   • Varigheten av et individs deltakelse i forskningen: 7 dager
   • Innledende besøk: akuttmottaksbesøk med observasjon 8 timer etter akuttmottak eller frem til utskrivning, avhengig av hva som kommer først.
   • Andre evaluering: telefonoppfølging etter 7 dager
   • Forventet varighet for å melde alle fag: 1,5 år

8. Forskningsmiljø Studiested: Enkeltsenterstudie ved University of New Mexico Hospital Adult Emergency Department. UNMH er det eneste akademiske medisinske senteret, nivå I traumesenter og slagsenter i New Mexico. UNMH er også sikkerhetsnettsykehuset for det større Albuquerque-området. UNMH ED så over 102 000 pasienter i 2022, hvorav ~58 000 ble sett i voksen ED.

Biologiske prøver vil bli behandlet av TriCore Laboratories, den kontraherte laboratorietjenesten for UNM HSC. Xylazin- og nitazentesting vil bli utført ved NMS Labs (nmslabs.com).

9. Ressurser tilgjengelig

UNMH akuttmottak er bemannet 24 timer i døgnet med lisensierte legevaktleger ("attending physicians"). Behandlende leger vil være ansvarlige for medisinsk beslutningstaking og bestilling og evaluering av nødvendig diagnostikk og terapi for studiedeltakere.

Ressurser:

Avdeling for akuttmedisin har en arbeidsstyrke med heltidsutdannede forskningspersonell som spesialiserer seg på identifikasjon og rekruttering av forskningsemner. Alle ansatte er opplært i menneskelig forskning, god klinisk praksis og Basic Science Laboratory nivå 1 og 2 (BSL 1-2) prosedyrer. Personalet er i stand til å imøtekomme vanlig natt- og helgedekning for å sikre tilstrekkelig bemanning for å svare på potensielle fagpåmeldinger.

Alt studiepersonell er pålagt å opprettholde gjeldende beskyttelse av mennesker og god klinisk praksis, samt fullføre og dokumentere studiespesifikk opplæring og delegering av studietrening og delegasjonslogger.

Apotekressurser: UNMHs undersøkelsestjeneste for legemidler brukes i denne studien. Den undersøkelsesmedisinske tjenesten tillater sikker oppbevaring og dispensering av undersøkelsesmedisiner i samsvar med gjeldende statlige og føderale forskrifter og institusjonelle retningslinjer.

Laboratorieressurser: UNM HSC Clinical and Translational Sciences Center (CTSC) kontraktslaboratoriet vil bli brukt til behandling og lagring av forskningsprøver. CTSC kontraktslaboratoriet gir sikker 24-timers tilgang til kalibrerte, kontinuerlig temperaturovervåkede frysere, sentrifuger og BSL-2 laboratoriebenkplass. Kvantitativ testing av nalmefen og xylazin vil bli utført av NMS-laboratorier.

12. Studieprosedyrer

• Screening: Studieemner vil bli rekruttert fra University of New Mexico Hospital Emergency Department. Forskningsassistenter (RA-er) vil identifisere pasienter som er sett i akuttmottaket ved å gå gjennom sporingstavlen for elektronisk medisinsk journal (EMR), varsling fra et sikkert meldingssystem om ankommende pasienter og ved henvisning fra leverandør.
• Informert samtykke: Pasienter som er fast bestemt på å oppfylle alle inkluderingskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene, vil bli kontaktet om informert samtykke av et opplært IRB-godkjent studieteammedlem. For ytterligere detaljer om informert samtykke, se avsnitt 21 Samtykkeprosess.
• Påmelding og randomisering: Pasienter som gir skriftlig informert samtykke anses som registrert i studien. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fylle ut demografi, medisinsk historie og tidligere og samtidige medisiner ved undersøkelse ved påmelding. Blodalkoholinnhold (BAC) vil bli målt med Breathalyzer. Deltakerne vil deretter bli randomisert ved hjelp av UNM Health Sciences REDCap randomiseringsverktøy til enten nalmefene eller standardbehandling (naloxon) behandlingsarmer. Forskere vil bli blindet for randomisering.
• Blodprøvetaking: Blodprøvetaking for serumtesting for samtidig inntak, xylazin og nitazener vil bli utført etter påmelding. Blodinnsamling for forskningstesting vil ikke omfatte mer enn 15 ml (1 spiseskje) i opptil 3 rør på ett tidspunkt.
• Oppfølging av forsøkspersonen: RA-er vil forbli tilstede hos pasienten i peri-doseringsperioden for å observere og registrere eventuelle uønskede hendelser, inkludert enhver forekomst av presipitert abstinens eller gjenoppblomstring, i minst 8 timer etter akuttmottak eller til akuttmottak utskrives , avhengig av hva som kommer først. Forsøkspersonene vil bli kontaktet på telefon 7 dager (+/- 2 dager) etter innmelding for å vurdere om det er tilbakefall av opioidoverdosesymptomer, gjentatte akuttmottaksbesøk eller sykehusinnleggelser og forekomst av uønskede hendelser.

• Datainnsamling: Demografi, sykehistorie og tidligere og samtidige medisiner, uønskede hendelser vil bli samlet inn ved intervju/undersøkelse og/eller observasjon i akuttmottaket. Alle andre dataelementer som detaljer knyttet til medisinering, laboratorie- og imaginasjonsresultater, diagnose og informasjon om påfølgende utskrivning og/eller sykehusinnleggelse eller gjenbesøk til akuttmottaket vil bli fanget opp fra forsøkspersonene EMR.

  13. Dataanalyseplan Vi vil bruke en intensjon-å-behandle-analyse. For det primære resultatet vil vi sammenligne andelen av forsøkspersoner som opplever det primære endepunktet (respirasjonsdepresjon som krever behandling med opioidantagonist) ved å bruke Newcombes metode for forskjellen mellom to proporsjoner1, justert for et ikke-underordnet rammeverk som den første analysen.

Ettersom vi forventer at tiden til hendelse (respirasjonsdepresjon) vil variere mellom de to behandlingsarmene, vil vi også sammenligne risikoen for tilbakevendende respirasjonsdepresjon ved hjelp av en svikttidsanalyse. Feiltidsanalyse (også kjent som overlevelsesanalyse) lar oss vurdere risikoen for en svikthendelse (her tilbakevendende respirasjonsdepresjon) mens vi justerer for observasjoner som er tidsavhengige og av varierende lengde. Feiltidsanalyser tar også korrekt hensyn til ufullstendige observasjoner på grunn av en studieavslutning eller tap av forsøkspersoner til oppfølging (vi forventer at noen forsøkspersoner kanskje ikke blir værende i hele observasjonsperioden). For den første analysen forventer vi å bruke ikke-parametriske teknikker, for eksempel Kaplan-Meier-kurveestimering og log-rank tester for å vurdere forskjeller i tilbakevendende respirasjonsdepresjon mellom de to armene. Oftest brukes feiltidsanalyse i situasjoner der bare én hendelse inntreffer (som et diagnostisk endepunkt, sykdomsbehandling eller død), og forsøkspersonen trekkes deretter fra studien. I den foreslåtte studien kan forsøkspersoner oppleve flere svikthendelser (tilbakevendende episoder av respirasjonsdepresjon) fordi en redningsterapi (naloxon eller nalmefen) er tilgjengelig. Etter å ha fullført de innledende ikke-parametriske analysene, foreslår vi en tilleggsanalyse som vil tillate oss å dra nytte av sannsynligheten for at forsøkspersoner kan ha mer enn ett endepunkt. Siden flere hendelser kan forekomme innenfor samme emne, må beregning av standardfeil og statistisk slutning ta hensyn til korrelasjonen mellom observasjoner hos samme individ. Metoden vi foreslår å bruke gjør dette nøyaktig, og vi har brukt denne metoden for en annen forgiftnings-/motgiftstudie.2,3 Med denne metoden påvirkes ikke punktestimatet av den relative risikoen av korrelasjonen mellom gjentatte målinger innenfor samme individ, og kan derfor beregnes ved hjelp av en proporsjonal faremodell. Alle analyser vil bruke det statistiske språket R.

14. Bestemmelser for å overvåke dataene for å sikre pasientenes sikkerhet Dataovervåkingstjenester vil bli levert av University of New Mexico Hospitals Clinical Trials Operations Office og overvåket av Leslie Byatt, BA, CCRC, PCP. Studiedatamonitoren er ikke direkte tilknyttet studien.

Sikkerhetsovervåking vil bli levert av Snehal Bhatt, MD. Dr Bhatt er en erfaren avhengighetsmedisiner. Dr Bhatt er tilknyttet University of New Mexico School of Medicine.

Alle studieobjekter vil bli bedt om å bli i UNMHs beredskapsavdeling i løpet av den 8 timers observasjonsperioden. Alle uønskede hendelser vil bli registrert i løpet av den 8 timers observasjonsperioden. All informasjon om uønskede hendelser vil bli utarbeidet i oppsummering, avidentifisert og gitt til sikkerhetsmonitoren i henhold til følgende tidsplan for gjennomgang:

Gjennomgang 1: Etter fullføring av 3. fagpåmelding (4 % av påmeldte fag) Gjennomgang 2: Etter fullføring av 10. emnepåmelding (14 % av påmeldte emner) Gjennomgang 3: Etter fullføring av 26. emnepåmelding (35 % av påmeldte emner) ) Gjennomgang 4: Etter fullføring av 42. emneregistrering (57 % av påmeldte fag) Gjennomgang 5: Etter fullføring av 74. og siste emneregistrering (100 % av påmeldte emner) Denne gjennomgangsplanen for sikkerhetsmonitoren kan endres i tilfelle sikkerhetsmonitoren vekker bekymringer som fortjener hyppigere vurderinger.

Alle alvorlige uønskede hendelser vil bli samlet gjennom dag 7 oppfølging. I tilfelle en alvorlig uønsket hendelse (SAE) som er fastslått å være uventet og muligens eller sannsynligvis relatert til undersøkelsesproduktet, vil registreringen midlertidig stoppes inntil sikkerhetsmonitoren har gjennomgått og gitt anbefalinger knyttet til pågående studiegjennomføring. Når eventuelle anbefalinger, hvis noen, har blitt behandlet, kan studien fortsette. Innledende SAE-rapporter må rapporteres innen 24 timer etter identifisering av en SAE, oppfølgingsforsøk vil bli gjort etter behov innen 3 dager eller senest 14 dager fra den første rapporten, hvis ytterligere informasjon blir tilgjengelig vil dette bli behandlet som i henhold til våre prosedyrer. . Alle SAE-er vil bli fulgt til oppløsning. All SAE-informasjon vil bli samlet i en detaljert sammendragsrapport og overført til sikkerhetsmonitoren for gjennomgang. Kun SAE-er vil bli videresendt til Drug Safety-postboksen på AReport2@pharma.com. Etterforskeren vil bruke følgende definisjoner for AE, SAE og rapporterbar ny informasjon. SAE-rapporten fra vil inkludere start- og stoppdato, uansett om det var uventet eller ikke, kortfattet identifikasjon i henhold til Common Terminology for the Categorization of Adverse Events (CTCAE), detaljert narrativ beskrivelse inkludert hvorfor det er fastslått å oppfylle SAE-definisjonen nedenfor, eventuelle medisinske intervensjoner for å adressere SAE, hendelsenes forhold til studieintervensjonen og rapporttype (initiell, oppfølging eller endelig). Alle SAE må gjennomgås av hovedetterforskeren før de sendes til sikkerhetsmonitoren for gjennomgang.

Uønsket hendelse (AE): Enhver uheldig eller ugunstig medisinsk hendelse hos en menneskelig studiedeltaker, inkludert alle unormale tegn (f.eks. unormal fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn), symptom eller sykdom, tidsmessig assosiert med deltakernes involvering i forskningen, uansett om det anses relatert til deltakelse i forskningen eller ikke.

Alvorlig bivirkning (SAE): Enhver bivirkning som:

• Resulterer i død
• Er livstruende, eller setter deltakeren i umiddelbar risiko for å dø av hendelsen slik den inntraff
• Krever eller forlenger sykehusinnleggelse
• Forårsaker vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet
• Resulterer i medfødte anomalier eller fødselsskader
• Er en annen tilstand som etterforskere vurderer å representere betydelige farer

En graviditet er ikke per definisjon en SAE, men håndteres som en SAE fordi det ikke er en tilstand som bør oppstå under den kliniske utprøvingen, krever at forsøkspersonen avbrytes fra studien, og krever kontinuerlig overvåking av graviditeten av PI. Unormale graviditetsutfall regnes som rapporterbare SAE. SAEs assosiert med graviditetsutfall inkluderer, men er ikke begrenset til:

• Graviditetstap (f.eks. spontan abort, sen fosterdød, elektiv avslutning)
• Livstruende utvikling (f.eks. morkakeavbrudd, fosterproblemer) • Medfødte anomalier
• Neonatal dødsfall, enhver hendelse som resulterer i mødres sykehusinnleggelse/langvarig sykehusinnleggelse eller mødredødsfall.

Enhver kvinnelig forsøksperson som blir gravid mens de deltar, vil bli trukket fra studien, men vil bli kontaktet for å fastslå graviditetsutfallet.

Studieteamet vil umiddelbart rapportere alle uventede problemer som oppfyller følgende kriterier til UNM HSC HRRC innen 5 virkedager etter identifisering som rapporterbar informasjon. Definert av DHHS 45 CFR del 46 som enhver hendelse, erfaring eller utfall som oppfyller alle følgende kriterier:

• uventet, når det gjelder natur, alvorlighetsgrad eller hyppighet, gitt (a) forskningsprosedyrene som er beskrevet i de protokollrelaterte dokumentene, slik som den IRB-godkjente forskningsprotokollen og dokumentet med informert samtykke; og (b) egenskapene til studiepopulasjonen;
• relatert til eller muligens relatert til deltakelse i forskningen (i dette veiledningsdokumentet betyr muligens relatert at det er en rimelig mulighet for at hendelsen, opplevelsen eller utfallet kan ha vært forårsaket av prosedyrene involvert i forskningen);
• antyder at forskningen gir deltakere eller andre større risiko for skade (inkludert fysisk, psykisk, økonomisk eller sosial skade) enn det som tidligere var kjent eller anerkjent.

Forsøkspersoner i forsøket vil motta klinisk behandling i UNM Hospital Emergency Department. Siden forsøkspersonene også er pasienter som behandles for effektene av opioidforgiftning, vil alle få standard behandling. Standardbehandling inkluderer: etablering av intravenøs tilgang for å gi ytterligere medisiner for å reversere respirasjonsdepresjon, endetidsovervåking av karbondioksid, pulsoksymetri, elektrokardiografisk overvåking og overvåking av vitale tegn. Alle forsøkspersoner vil motta omsorg fra ED-behandlingsteamet. ED-teamet består av et styresertifisert EM-fakultetsmedlem, fastboende leger, avanserte praksisleverandører, akuttmedisinfarmasøyter og registrerte sykepleiere. Alle forsøkspersoner i forsøket vil bli behandlet i passende kliniske rom innenfor akuttmottaket. Et komplett spekter av standard nødutstyr er lett tilgjengelig (f.eks. luftveisadjunkter, avansert overvåking, etc.

15. Tilbaketrekking av forsøkspersoner Den medisinske klinikeren i studien må bruke sin kliniske vurdering for å avgjøre om en uønsket hendelse er av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å kreve at deltakeren trekkes fra videre deltakelse i studien. Den medisinske klinikeren for studien bør rådføre seg med stedets hovedetterforsker, co-investigator og/eller medisinsk monitor etter behov. Om nødvendig kan en medisinsk kliniker avbryte alle prøvebehandlinger og iverksette nødvendig medisinsk behandling for å beskytte en deltaker mot enhver umiddelbar fare.

En deltaker kan også frivillig trekke seg fra behandlingen på grunn av det de oppfatter som en utålelig uønsket hendelse eller av andre grunner. Hvis en frivillig tilbaketrekning blir bedt om, vil deltakeren bli bedt om å gjennomføre et avsluttet medisinbesøk for å sikre sikkerhet og dokumentere utfall ved slutten av medisinering, og vil bli gitt anbefalinger for medisinsk behandling og/eller henvisninger til behandling etter behov.

En deltaker kan trekke seg fra en hvilken som helst del av protokollen (f. seruminnsamling for utvidet toksikologisk testing), men fullføre andre aspekter av studien.

En deltaker kan når som helst trekke seg fra studien.

16. Databehandling/konfidensialitet Alle studiedata vil bli lagret i samsvar med alle gjeldende statlige og føderale forskrifter og i samsvar med institusjonelle krav. All emnekildeinformasjon vil bli lagret N:\Research-Studies nettverksstasjon.

Forskerteamet vil ha tilgang til pasientens journal til abstrakte elementer fra pasientskjemaet som er relevante for studien, inkludert pasientdisposisjon og ytterligere AE og SAE og 7 dagers oppfølgingsdata.

Postnummer vil ikke bli registrert. Informasjon abstrahert som en del av forskningsstudien vil ikke inkludere direkte pasientidentifikatorer (dvs. navn, MRN, FIN, adresse). Forsøkspersonene vil bli identifisert med et unikt studienummer. En kobling mellom pasientens identifiserende informasjon vil forbli sikret og lagret bortsett fra studiedata på N:-stasjonen. Disse dataene vil inkludere informasjon om rusmisbruk.

Data fra denne studien vil ikke være offentlig tilgjengelig.

Alle studiedata vil bli lagt inn i UNM Health Sciences REDcap, en sikker nettapplikasjon for å bygge og administrere online spørreundersøkelser og databaser. Etter studieavslutning vil alle data lagres i N:\Research-studies nettverksstasjon.

Alle studieprøver vil bare bli merket med en unik studie-ID og lagret kun for varigheten av testingen beskrevet i denne protokollen. Prøver vil ikke bli banket for denne studien og vil kun være tilgjengelig for IRB-godkjente medlemmer av studieteamet.

Ingen data vil bli samlet inn ved lyd- eller videoopptak. Data vil ikke inkludere fotografier. Denne studien er ikke finansiert av NIH. Data vil bli oppbevart i en periode på 6 år fra datoen studien er fullført og deretter ødelagt. Ingen mindreårige vil bli inkludert i denne studien.

17. Data- og prøvebank Verken data eller prøver vil bli lagret for denne studien.

18. Risikoer for emner

Studierelaterte risikoer inkluderer medisinrisiko, risiko for studieprosedyrer og tap av konfidensialitet.

Medisineringsrisiko forbundet med bruk av nalokson og nalmefen er svært like og kan omfatte utfelling av alvorlig opioidabstinens, tilbakevendende respirasjons- og sentralnervesystemdepresjon, kvalme, oppkast, feber, svimmelhet, hodepine, frysninger og vasodilatasjon (avslappende/utvidelse av blodet) fartøyer). Andre risikoer forbundet med reversering av opioidoverdose inkluderer hjerterelaterte risikoer som lungeødem (væske i lungene), kardiovaskulær ustabilitet, hypotensjon (lavt blodtrykk, hypertensjon (høyt blodtrykk), takykardi (rask hjertefrekvens), ventrikkelflimmer (uregelmessig). hjerteslag). Risikoer forbundet med bruk av nalmefen og nalokson hos gravide inkluderer fremskyndet abstinens hos fosteret.

Risikoen forbundet med studieprosedyrer, som inkluderer blodprøvetaking, er minimal. De inkluderer smerter, blåmerker, infeksjon, svimmelhet, besvimelse, blodpropp og blødning eller andre ubehag ved trekkstedet.

Risikoer forbundet med mulig tap av konfidensialitet kan omfatte følelsesmessig ubehag eller stress.

19. Potensielle fordeler for forsøkspersoner Det er ingen kjente fordeler for forsøkspersoner.

20. Rekrutteringsmetoder Potensielle forsøkspersoner vil bli identifisert for deltakelse i studien etter presentasjon for UNM ED for mistanke om akutt opioidoverdose. Basert på våre mulighetsanalyser forventer vi at de fleste fagene kommer via EMS. Utsendingsteamet vårt bruker et sikkert tekstmeldingssystem (TigerConnect, https://tigerconnect.com/) for å varsle utpekte ansatte om ventende pasientankomster basert på EMS-radiorapporter. Disse meldingene gir vanligvis en veldig kort beskrivelse av pasienten og deres tilstand. En typisk melding kan si: "32 M med RR 4 og satt 80%, nå RR 16 og 95% etter Narcan. ETA 10 minutter". Disse meldingene gir forskerteamet muligheten til proaktivt å identifisere potensielle emner. Vi bruker for tiden en ramme av trente forskningsassistenter til å overvåke vår ED-sporingstavle og EMS-meldingsvarsler, og for å gi rett-i-tid påminnelser til klinisk personale om aktuelle studier. Vi vil bruke disse forskningsassistentene til å hjelpe til med identifisering av fag. Disse RA-ene er vanligvis i stand til å samtykke i de fleste studier. På grunn av hendelsens skarphet og vår nåværende overfylte ED-tilstand, flyttes nesten alle pasienter med en opioid-OD som krever aktiv behandling (supplerende oksygen, BVM, naloksonadministrasjon) til vårt gjenopplivingsområde for rask vurdering og stabilisering. Når de er stabilisert, kan pasienter flyttes til andre rom i ED.

Potensielle emner vil bli identifisert av

• Melding til studieteamet fra en behandlende lege når en potensielt kvalifisert pasient møter til akuttmottaket.
• Forskningsassistenter vil overvåke pasientankomstvarsler i TigerConnect for potensielt kvalifiserte pasienter.

• Forskningsassistenter vil overvåke UNMH ED-sporingstavlen for potensielt kvalifiserte pasienter.

  21. Bestemmelser for å beskytte individers personverninteresser Potensielle subjekter vil bli rekruttert fra UNM ED. Når det er mulig, vil emner bli kontaktet i en privat setting. Det IRB-godkjente studiepersonellet som er ansvarlig for å henvende seg til den potensielle personen om informert samtykke, vil være ansvarlig for å bekrefte med pasienten at de er villige til å diskutere studiedeltakelse før de forsøker å innhente informert samtykke. Alle studiedata vil bli samlet direkte fra forsøkspersonen eller emnets diagram i et standard pasientbehandlingsområde innenfor UNMH ED eller via telefon for 7 dagers oppfølging. Hvis den potensielle pasienten uttrykker personvernbekymringer før eller under deltakelse, vil det være det IRB-godkjente forskningsteammedlemmets ansvar å adressere denne bekymringen etter beste evne og dokumentere eventuelle skritt som er tatt for å løse disse bekymringene på en studienotatside. Studiepersonell kan ha begrenset evne til å ta opp personvernhensyn under visse omstendigheter, og hvis de ikke er i stand til å ta opp den potensielle forsøkspersonens personvernproblemer, vil den potensielle forsøkspersonen bli ekskludert fra deltakelse.

  22. Økonomisk belastning for forsøkspersonene Forsøkspersonene vil være ansvarlige for alle kostnader forbundet med standardbehandling de mottar som en del av akuttmottaket. Forskningen vil dekke alle kostnader forbundet med forskningsprosedyrer. UNM vil ikke belaste studieobjekter, forsikringsgivere eller andre tredjeparter for noen studieaktiviteter som dekkes av protokollen og betales av Purdue Pharma. Purdue Pharma skal ikke være ansvarlig for pleie eller behandling av sykdommer eller skader som oppstår hos et studieobjekt uavhengig av om slike kostnader ellers dekkes av studiepersonens medisinske eller sykehusforsikring, offentlige program eller annen tredjepartsbetaler.

  24. Erstatning for forskningsrelatert skade Forskningsrelatert skade forventes ikke i denne studien. Vi forventer ikke å se høyere forekomst av forskningsrelaterte skader i nalmefen- eller naloksonbehandlingsarmene, da det ikke er satt av midler til erstatning ved forskningsrelatert skade. Ved forskningsrelaterte skader er forsøkspersonene ansvarlige for å søke omsorg. UNM Hospital vil gi omsorg i tilfelle forskningsrelatert skade, men forsøkspersoner kan søke eller be om omsorg andre steder. Forsøkspersonene vil være ansvarlige for kostnadene for denne omsorgen. Purdue Pharma skal ikke være ansvarlig for pleie eller behandling av sykdommer eller skader som oppstår hos et studieobjekt uavhengig av om slike kostnader ellers dekkes av slikt studiefags medisinske eller sykehusforsikring, offentlige program eller annen tredjepartsbetaler.

  25. Samtykkeprosess Emner anses som registrerte når de har signert og datert det IRB-godkjente informerte samtykkeskjemaet. Samtykkeprosessen vil finne sted i pasientomsorgsområder i UNMH ED. Detaljer knyttet til å opprettholde pasientens personvern er beskrevet i avsnitt 21. Bestemmelse for å beskytte personverninteressene til subjekter. Samtykke vil bli innhentet av IRB-godkjente studieteammedlemmer som er opplært og delegert denne oppgaven på studietrening og delegasjonslogger. Det IRB-godkjente studieteammedlemmet som innhenter informert samtykke vil være ansvarlig for å dokumentere samtykkediskusjonen med den potensielle deltakeren på en studienotatside og bekrefte forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke ved å fullføre UCSD Brief Assessment of Capacity to Consent (vedlagt). Kun engelsktalende fag vil bli registrert i studiet. Spansktalende fag vil ikke bli registrert fordi det er sjelden at pasienter i befolkningen som studeres kun snakker spansk. Studien vil ikke tillate samtykke fra en juridisk autorisert representant og vil ikke registrere personer som er kognitivt svekket eller ute av stand til å gi samtykke. Denne studien vil ikke inkludere mindreårige under 18 år.

  26. Dokumentasjon av samtykke Subjektets samtykke vil bli dokumentert på et skjema for informert samtykke. Detaljer om omstendighetene rundt informert samtykke vil bli registrert på en studienotatside. Informasjon som underbygger en subjekts evne til å gi informert samtykke vil bli registrert på en UCSD Brief Assessment of Capacity to Consent for hvert subjekt på tidspunktet for samtykke.

  27. Studietestresultater/tilfeldige funn Individuelle emneforskningsspesifikke opplysninger vil ikke bli delt med forsøkspersoner. All informasjon som er relevant for deres medisinske behandling vil bli gitt av deres omsorgsteam. Studien vil ikke generere tilfeldige funn som er relevante for forsøkspersonenes omsorg.

  28. Dele studiefremgang eller resultater med forsøkspersoner Vi har ikke til hensikt å gi forsøkspersoner et sammendrag av forsøksfremdriften mens studien fortsatt er i gang. Vi har ikke til hensikt å gi forsøkspersoner et sammendrag av studieresultatene etter at studien er fullført.

  29. Inkludering av sårbare populasjoner Siden denne studien involverer forsøkspersoner som har opplevd en mistenkt opioidoverdose, er det sannsynlig at utvalget vil bli beriket med forsøkspersoner som er økonomisk eller pedagogisk vanskeligstilt. Det informerte samtykkeskjemaet er spesielt sammensatt for å minimere bruk av komplisert språk i størst mulig grad. IRB-godkjente studieteammedlemmer som innhenter informert samtykke er ansvarlige for å sikre frivilligheten ved deltakelse ved å gjenta frivilligheten ved deltakelse, bekrefte emneforståelse og fremkalle spørsmål under prosessen med informert samtykke.

  33. Narkotika eller utstyr UNMHs undersøkelsestjeneste for narkotika brukes i denne studien. Den undersøkelsesmedisinske tjenesten tillater sikker oppbevaring og dispensering av undersøkelsesmedisiner i samsvar med gjeldende statlige og føderale forskrifter og institusjonelle retningslinjer. Legemidlene som brukes i denne undersøkelsen vil bli brukt på etiketten. Legemiddeltjenesten vil også sørge for at forsøkspersonene ikke blir fakturert for undersøkelsesproduktet.