Étude pilote PSODEEP2 sur l'induction de Koebner dans le psoriasis (PSODEEP2PIL)

ÉTUDE PILOTE PSODEEP2

Recrutement des sujets d'étude :

Les personnes remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion seront identifiées et contactées à partir de l'étude PSODEEP1 (application éthique 2023-00571-02 et 2022-02835-01), annonce dans les médias sociaux, annonce dans la newsletter/magazine envoyé par les organisations de patients (Ung med Psoriasis ou Psoriasisförbundet) ou par contact direct avec les visites des patients au service de dermatologie (n = 15).

Critère d'intégration:

Maladie cutanée psoriasis. Expérience autodéclarée des phénomènes de Koebner. Âge 18 ans ou plus. Capacité à comprendre les informations de l’étude. Consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

Traitement immunomodulateur systémique en cours ou planifié. Traitement UVB ou PUVA à bande étroite en cours ou planifié. Manque de peau non lésionnelle appropriée sur la partie proximale du bras ou de la cuisse en raison d’une maladie psoriasique étendue.

Intervention:

Peau non lésionnelle de 22 mm de diamètre sur le bras ou la cuisse proximale à au moins 5 cm de la lésion psoriasique la plus proche sera identifiée et marquée bilatéralement à l'aide d'un marqueur cutané chirurgical. Les sites cutanés seront documentés à l'aide de photographies numériques et les photos seront stockées dans REDCap (project-redcap.org). Le ruban sera attaché et retiré de la peau 40 fois sur les 4 sites à l'aide de disques d'échantillonnage D-squame de 22 mm et d'un applicateur à pression D-squame. Les bandes doivent être retirées à l'aide d'une pince à épiler par le personnel de recherche portant des gants en nitrile/vinyle et déplacées vers le support de disque D-squame qui est codé/étiqueté de sorte que chaque disque d'échantillonnage ait un code unique. Les codes sont transférés à REDCap avec les informations générales sur les sujets d'étude. Les bandes sont transférées au stockage -70 dans des cryotubes étiquetés (stockés un disque par tube) avant l'analyse protéomique. La peau décapée du bras gauche et de la cuisse gauche est ensuite stimulée avec un dispositif à micro-aiguilles (Dermapen 4) réglé à 0,8 mm. Les sujets de l'étude sont invités à contacter le groupe de recherche si ou quand le psoriasis se développe sur l'un des quatre sites stimulés. Les sujets de l'étude seront invités à inspecter la peau au moins une fois par jour. En cas d'incertitude quant à l'apparition d'un psoriasis, il sera possible de prendre rendez-vous pour une évaluation cutanée. Si le psoriasis se développe, un deuxième rendez-vous sera pris. Lors du deuxième rendez-vous, les 4 emplacements seront documentés à l'aide de photographies numériques (et stockées dans REDCap). Les emplacements seront rééchantillonnés à l'aide de 10 disques d'échantillonnage D-squame de 22 mm par emplacement. Aux endroits présentant des signes de développement du psoriasis, l'induration, l'érythème et la desquamation seront évalués et enregistrés dans REDCap (0 à 4 points). Sous anesthésie locale, une biopsie au punch de 4 mm sera réalisée à partir de lésions psoriasis développées (K+) (Koebner positif) et placée dans un tube Eppendorf avant d'être congelée sur de la neige carbonique, étiquetée avec un code unique et transférée au congélateur - 70 avant une analyse plus approfondie. Si aucun psoriasis ne se développe, les sujets de l'étude seront réservés pour le rendez-vous 2 environ le 21e jour après l'induction de Koebner. Pour ces sujets, un échantillonnage de peau de couche cornée sera effectué sur les quatre sites à l'aide de 10 disques d'échantillonnage D-squame de 2 mm transférés sur un support de disque D-squame, puis dans des cryotubes pour stockage à - 70 °C.

Bioanalyse :

Pour l'analyse protéomique, les protéines seront lysées directement sur les bandelettes et préparées selon le protocole décrit précédemment, après quoi une chromatographie liquide-spectrométrie de masse sera réalisée (21).

Les biopsies à l'emporte-pièce des lésions psoriasis en développement ou précoces seront analysées en conséquence pour valider le développement du psoriasis, y compris l'évaluation histologique des signes de psoriasis (parakératose, hyperplasie psoriasiforme, infiltration neutrophile épidermique, vaisseaux dilatés dans le derme papillaire, perte de couche granuleuse). De plus, des techniques modernes analysant le transcriptome, le protéome et l'épigénome seront utilisées pour évaluer le développement du psoriasis.

Importance de l’étude :

L’étude PILOT vise à répondre aux questions de recherche :

• L’ajout du micro-aiguilletage au tape-stripping augmentera-t-il la réactivité de Koebner dans la peau psoriasis non lésionnelle ?
• La réactivité de Koebner diffère-t-elle entre le bras proximal et la jambe proximale ?

Les réponses à ces questions sont essentielles pour déterminer l’intervention optimale de l’étude principale. La méthode et l'emplacement qui entraînent la proportion la plus élevée de réactions positives de Koebner seront sélectionnés pour l'étude principale. Il fournira également des données protéomiques préliminaires qui peuvent faciliter un calcul plus précis de la taille de l'échantillon pour l'étude principale.