乾癬におけるケブナー誘発に関するPSODEEP2パイロット研究 (PSODEEP2PIL)

PSODEEP2 パイロットスタディ

研究対象者の募集:

対象および除外基準を満たす個人は、PSODEEP1 研究 (倫理申請 2023-00571-02 および 2022-02835-01)、ソーシャル メディアの広告、患者団体 (Ung med 乾癬または乾癬) が発行するニュースレター/雑誌の広告から特定され、連絡されます。乾癬）、または患者との直接接触により皮膚科を受診する（n = 15）。

包含基準:

乾癬性皮膚疾患。 ケブナー現象の自己申告体験。 年齢は18歳以上。 研究内容を理解する能力。 署名と日付が記載されたインフォームドコンセント。

除外基準:

進行中または計画中の全身免疫調節治療。 進行中または計画中のナローバンド UVB または PUVA 治療。 広範な乾癬性疾患により、近位腕または大腿部に適切な非病変皮膚が欠如している。

介入：

最も近い乾癬病変から少なくとも 5 cm 離れた近位腕または大腿上の直径 22 mm の非病変皮膚が特定され、外科用皮膚マーカーを使用して両側にマークされます。 皮膚部位はデジタル写真を使用して記録され、写真は REDCap (project-redcap.org) に保存されます。 D-squame 22mm サンプリング ディスクと D-squame 圧力アプリケーターを使用して、テープを 4 つの部位すべてで皮膚に 40 回貼り付けたり取り外したりします。 ニトリル/ビニール手袋を着用した研究スタッフがピンセットを使用してテープを取り外し、各サンプリング ディスクが固有のコードを持つようにコード/ラベルが付けられた D-squame ディスク キャリアに移します。 コードは、研究対象の背景情報とともに REDCap に転送されます。 プロテオミクス分析の前に、テープをラベル付きクライオチューブ内の-70℃の保管場所に移す(チューブごとにディスク1枚を保管)。 次に、左腕と左大腿部のテープで剥がされた皮膚を、0.8 mm に設定したマイクロニードル デバイス (ダーマペン 4) で刺激します。 研究対象者は、4つの刺激部位のいずれかで乾癬が発症した場合、または発症した場合には研究グループに連絡するよう求められます。 研究対象者は、少なくとも1日1回皮膚を検査するよう指示されます。 乾癬が発症しているかどうか不明な場合は、皮膚評価の予約をすることが可能です。 乾癬が発症した場合は、2回目の予約が必要になります。 2 回目の予約では、4 つの場所すべてがデジタル写真を使用して記録されます (REDCap に保存されます)。 場所は、場所ごとに 10 枚の D-squame 22mm サンプリング ディスクを使用して再サンプリングされます。 乾癬発症の兆候を示す部位では、硬結、紅斑、鱗屑が評価され、REDCap に記録されます (0 ～ 4 点)。 局所麻酔下で、発達した乾癬病変（K+）（ケブナー陽性）から4mmのパンチ生検を実施し、エッペンドルフチューブに入れてからドライアイスで凍結し、独自のコードでラベルを付け、さらなる分析の前に-70℃の冷凍庫に移します。 乾癬が発症しない場合、研究対象者はケブナー導入後約 21 日目に予約 2 を予約されます。 これらの被験者の角質層皮膚サンプリングは、D-squame ディスク キャリアに移された 10 枚の D-squame 2mm サンプリング ディスクを使用して 4 つの部位すべてで実行され、次に -70 °C で保存するためのクライオチューブに移されます。

生物分析:

プロテオミクス分析の場合、タンパク質はテープ ストリップ上で直接溶解され、前述のプロトコールに従って調製され、その後液体クロマトグラフィー質量分析が実行されます (21)。

進行中または初期の乾癬病変からのパンチ生検は、乾癬の徴候（不全角化症、乾癬様過形成、表皮好中球浸潤、真皮乳頭層の血管拡張、顆粒層の喪失）の組織学的評価を含む乾癬の進行を検証するために、それに応じて分析されます。 さらに、トランスクリプトーム、プロテオーム、エピゲノムを分析する最新の技術が、乾癬の発症を評価するために使用されます。

研究の意義:

PILOT 研究は、次のような研究上の疑問に答えることを目的としています。

• テープストリッピングにマイクロニードルを追加すると、非病変性乾癬皮膚のケブナー反応性が増加しますか?
• ケブナー反応性は近位腕と近位脚で異なりますか?

これらの質問に対する答えは、主要な研究の最適な介入を決定するために不可欠です。 ケブナー陽性反応の割合がより高くなる方法と場所が主な研究に選択されます。 また、主要な研究のためのより正確なサンプルサイズの計算を容易にする予備的なプロテオミクスデータも提供されます。