PSODEEP2 Koebner 诱导银屑病初步研究 (PSODEEP2PIL)

PSODEEP2 试点研究

研究对象招募：

符合纳入和排除标准的个人将通过 PSODEEP1 研究（伦理申请 2023-00571-02 和 2022-02835-01）、社交媒体广告、患者组织（Ung med Psoriasis 或Psoriasisförbundet) 或通过直接接触皮肤科患者就诊 (n = 15)。

纳入标准：

牛皮癣皮肤病。 自我报告的科布纳现象经历。 年龄 18 岁或以上。 理解学习信息的能力。 签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

正在进行或计划的全身免疫调节治疗。 正在进行或计划进行的窄谱 UVB 或 PUVA 治疗。 由于广泛的银屑病，手臂或大腿近端缺乏合适的非病变皮肤。

干涉：

将使用手术皮肤标记识别并标记距离最近的银屑病病变至少 5 厘米的近端手臂或大腿上直径 22 毫米的非病变皮肤。 皮肤部位将使用数码摄影进行记录，照片将存储在 REDCap (project-redcap.org) 中。 使用 D-squame 22mm 采样盘和 D-squame 压力施加器在所有 4 个部位将胶带贴在皮肤上并从皮肤上取下 40 次。 由戴着丁腈/乙烯基手套的研究人员使用镊子取下胶带，并将胶带移至 D-squame 圆盘载体上，该载体经过编码/标记，以便每个采样圆盘都有唯一的代码。 代码与研究对象背景信息一起传输至 REDCap。 在蛋白质组分析之前，将磁带转移至-70℃保存在标记的冷冻管中（每管保存一张盘）。 然后用设定为 0.8 毫米的微针装置 (Dermapen 4) 刺激左臂和左大腿上胶带剥离的皮肤。 如果或当四个刺激部位中的任何一个出现牛皮癣时，研究对象被要求联系研究小组。 研究对象将被要求每天至少检查一次皮肤。 如果不确定是否患有牛皮癣，可以预约进行皮肤评估。 如果出现牛皮癣，将预约第二次预约。 在第二次预约时，将使用数码摄影记录所有 4 个地点（并存储在 REDCap 中）。 每个地点将使用 10 个 D-squame 22mm 采样盘重新采样。 在出现银屑病发展迹象的部位，将评估硬结、红斑和鳞屑，并记录在 REDCap 中（0-4 分）。 在局部麻醉下，将从已发展的银屑病病变（K+）（Koebner 阳性）中进行 4mm 穿刺活检，并将其放入 Eppendorf 管中，然后在干冰上冷冻，贴上独特的代码标记，并在进一步分析前转移至 - 70 冰箱。 如果没有出现牛皮癣，则研究对象将在 Koebner 诱导后大约第 21 天预约 2。 对于这些受试者，将使用 10 个 D-squame 2mm 采样盘在所有四个部位进行角质层皮肤采样，这些采样盘转移到 D-squame 盘载体上，然后转移到冷冻管中，在 - 70 °C 下储存。

生物分析：

对于蛋白质组分析，蛋白质将直接在胶带上裂解并根据先前描述的方案进行制备，然后进行液相色谱-质谱分析（21）。

将相应地分析来自发展中或早期银屑病病变的穿刺活检，以验证银屑病的发展，包括银屑病体征的组织学评估（角化不全、银屑病样增生、表皮中性粒细胞浸润、真皮乳头状血管扩张、颗粒层缺失）。 此外，分析转录组、蛋白质组和表观基因组的现代技术将用于评估牛皮癣的发展。

研究意义：

试点研究旨在回答研究问题：

• 在胶带剥离中添加微针会增加非病变牛皮癣皮肤的 Koebner 反应性吗？
• 近端手臂和近端腿之间的 Koebner 反应性是否不同？

这些问题的答案对于确定主要研究的最佳干预措施至关重要。 将选择导致Koebner阳性反应比例较高的方法和地点进行主要研究。 它还将提供初步的蛋白质组数据，以便为主要研究提供更准确的样本量计算。