PSODEEP2 Pilot Study on Koebner Induction in Psoriasis (PSODEEP2PIL)

PSODEEP2 PILOT TANULMÁNY

Tantárgy toborzás:

A befogadási és kizárási kritériumoknak megfelelő személyeket a PSODEEP1 tanulmányból (etikai kérelem 2023-00571-02 és 2022-02835-01), a közösségi médiában, a betegszervezetek által kiküldött hírlevélben/magazinban (Ung med Psoriasis ill. Psoriasisförbundet) vagy a betegekkel való közvetlen érintkezés útján a bőrgyógyászati ​​osztályon (n = 15).

Bevételi kritériumok:

Psoriasis bőrbetegség. A Koebner-jelenségek önbeszámoló tapasztalata. 18 éves vagy idősebb. Képes a tanulmányi információk megértésére. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

Folyamatban lévő vagy tervezett szisztémás immunmoduláns kezelés. Folyamatban lévő vagy tervezett keskeny sávú UVB vagy PUVA kezelés. Megfelelő, nem léziós bőr hiánya a proximális karon vagy a combon kiterjedt pikkelysömör okozta betegség miatt.

Közbelépés:

A legközelebbi pikkelysömör-elváltozástól legalább 5 cm-re lévő, 22 mm átmérőjű, nem léziós bőrt a proximális karon vagy combon azonosítják és kétoldali jelölik sebészeti bőrjelölő segítségével. A bőrfelületeket digitális fényképezéssel dokumentálják, és a fényképeket a REDCap-ban (project-redcap.org) tárolják. A szalagot 40-szer rögzítik és távolítják el a bőrről mind a 4 helyen D-squame 22 mm-es mintavevő korongok és D-squame nyomású applikátor segítségével. A szalagokat csipesszel kell eltávolítani a nitril/vinil kesztyűt viselő kutatószemélyzetnek, és át kell vinni a D-squame Disc Carrierbe, amely kódolt/címkézett, így minden mintavevő lemez egyedi kóddal rendelkezik. A kódok a tantárgyak háttérinformációival együtt átkerülnek a REDCap-ba. A proteomikai analízis előtt a szalagokat -70 °C-os tárolóhelyre helyezik címkézett kriocsövekben (csövenként egy lemezt tárolnak). A bal karon és a bal combon leragasztott bőrt ezután 0,8 mm-re beállított mikrotűvel (Dermapen 4) stimulálják. A vizsgálati alanyokat megkérjük, hogy lépjenek kapcsolatba a kutatócsoporttal, ha a négy stimulált hely bármelyikén pikkelysömör alakul ki. A vizsgálati alanyokat arra utasítják, hogy naponta legalább egyszer ellenőrizzék a bőrt. Ha bizonytalanság merül fel azzal kapcsolatban, hogy kialakult-e a pikkelysömör, lehetőség nyílik időpontot foglalni a bőr értékelésére. Ha pikkelysömör alakul ki, egy második időpontot foglalunk. A második találkozón mind a 4 helyszínt digitális fényképezéssel dokumentálják (és a REDCap-ban tárolják). A helyszínekről 10 db 22 mm-es D-squame mintavevő korong használatával újra mintavétel történik helyenként. Azokon a helyeken, ahol a pikkelysömör kialakulásának jelei mutatkoznak, az indurációt, a bőrpírt és a hámlást értékelik, és REDCap-ban rögzítik (0-4 pont). Helyi érzéstelenítés során a kialakult pikkelysömör-elváltozásokból (K+) (Koebner-pozitív) 4 mm-es lyukasztásos biopsziát vesznek, és Eppendorf-csőbe helyezik, mielőtt szárazjégre fagyasztják, egyedi kóddal felcímkézik, és -70-es fagyasztóba helyezik a további elemzés előtt. Ha nem alakul ki pikkelysömör, akkor a vizsgálati alanyokat a Koebner-indukció után körülbelül 21. napon 2. időpontra foglalják. Ezeknél az alanyoknál a stratum corneum bőrmintavételt mind a négy helyen végezzük, 10 db 2 mm-es D-squame mintavevő koronggal, amelyet a D-squame Disc Carrier-be, majd kriocsövekbe helyeznek át -70 °C-on történő tárolás céljából.

Bioanalízis:

A proteomikai analízishez a fehérjéket közvetlenül a szalagcsíkokon lizálják, és a korábban leírt protokoll szerint készítik elő, majd folyadékkromatográfiás tömegspektrometriát hajtanak végre (21).

A fejlődő vagy korai pikkelysömör léziókból származó punch biopsziákat ennek megfelelően elemzik a pikkelysömör kialakulásának validálása érdekében, beleértve a pikkelysömör jeleinek szövettani értékelését (parakeratosis, psoriasiform hyperplasia, epidermális neutrofil infiltráció, kitágult erek a papilláris dermisben, a stratum granulosum elvesztése). Ezenkívül a transzkriptom, a proteom és az epigenom elemzésére modern technikákat alkalmaznak majd a pikkelysömör kialakulásának értékelésére.

A tanulmány jelentősége:

A PILOT tanulmány célja a következő kutatási kérdések megválaszolása:

• Will the Add of micro-needling to tape-stripping növeli Koebner reactivity in non-leesional psoriasis skin?
• Különbözik-e a Koebner-reaktivitás a proximális kar és a proximális láb között?

Az ezekre a kérdésekre adott válasz elengedhetetlen a fő vizsgálat optimális beavatkozásának meghatározásához. A fő vizsgálathoz azt a módszert és helyszínt választják ki, amely a Koebner-pozitív reakciók nagyobb arányát eredményezi. Előzetes proteomikai adatokat is biztosít, amelyek megkönnyítik a minta méretének pontosabb kiszámítását a fő vizsgálathoz.