PSODEEP2 pilotstudie naar Koebner-inductie bij psoriasis (PSODEEP2PIL)

PSODEEP2 PILOTSTUDIE

Werving van studieonderwerpen:

Individuen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria zullen worden geïdentificeerd en gecontacteerd vanuit de PSODEEP1-studie (ethische aanvraag 2023-00571-02 en 2022-02835-01), advertentie op sociale media, advertentie in nieuwsbrief/magazine verzonden door patiëntenorganisaties (Ung med Psoriasis of Psoriasisförbundet) of via direct contact met patiëntenbezoeken op de afdeling dermatologie (n = 15).

Inclusiecriteria:

Psoriasis huidziekte. Zelfgerapporteerde ervaring met Koebner-verschijnselen. Leeftijd 18 jaar of ouder. Vermogen om studie-informatie te begrijpen. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Lopende of geplande systemische immuunmodulerende behandeling. Lopende of geplande smalband UVB- of PUVA-behandeling. Gebrek aan geschikte niet-laesionale huid op de proximale arm of dij als gevolg van uitgebreide psoriatische ziekte.

Interventie:

Niet-laesionale huid met een diameter van 22 mm op de proximale arm of dij, op een afstand van ten minste 5 cm van de dichtstbijzijnde psoriasislaesie, zal worden geïdentificeerd en bilateraal gemarkeerd met behulp van een chirurgische huidmarker. De skinsites zullen worden gedocumenteerd met behulp van digitale fotografie en de foto's zullen worden opgeslagen in REDCap (project-redcap.org). De tape wordt op alle vier de plaatsen 40 keer op de huid aangebracht en verwijderd met behulp van D-squame 22 mm monsternameschijven en een D-squame drukapplicator. De tapes moeten met behulp van een pincet worden verwijderd door onderzoekspersoneel dat nitril/vinylhandschoenen draagt ​​en naar een D-squame Disc Carrier worden verplaatst, die zo gecodeerd/geëtiketteerd is dat elke bemonsteringsschijf een unieke code heeft. De codes worden samen met de achtergrondinformatie van de proefpersonen naar REDCap overgedragen. De tapes worden voorafgaand aan proteomische analyse overgebracht naar -70° opslag in gelabelde cryobuisjes (één schijf per buis bewaard). De getapete, gestripte huid op de linkerarm en linkerdij wordt vervolgens gestimuleerd met een micronaaldapparaat (Dermapen 4) ingesteld op 0,8 mm. Proefpersonen wordt gevraagd contact op te nemen met de onderzoeksgroep als zich psoriasis ontwikkelt op een van de vier gestimuleerde plaatsen. De proefpersonen krijgen de instructie om de huid minimaal één keer per dag te inspecteren. Als er onzekerheid ontstaat over de vraag of er psoriasis is ontstaan, is het mogelijk een afspraak te maken voor een huidevaluatie. Indien zich psoriasis ontwikkelt, wordt er een tweede afspraak geboekt. Bij de tweede afspraak worden alle 4 de locaties gedocumenteerd met behulp van digitale fotografie (en opgeslagen in REDCap). Locaties worden opnieuw bemonsterd met behulp van 10 D-squame 22 mm bemonsteringsschijven per locatie. Op locaties die tekenen van psoriasisontwikkeling vertonen, worden verharding, erytheem en schilfering beoordeeld en vastgelegd in REDCap (0-4 punten). Bij lokale anesthesie zal een 4 mm punchbiopsie worden uitgevoerd van ontwikkelde psoriasislaesies (K+) (Koebner-positief) en in een Eppendorf-buis worden geplaatst voordat deze op droogijs wordt ingevroren, voorzien van een unieke code en overgebracht naar een -70-vriezer vóór verdere analyse. Als zich geen psoriasis ontwikkelt, worden de proefpersonen ongeveer dag 21 na Koebner-inductie geboekt voor afspraak 2. Voor deze proefpersonen zal op alle vier locaties huidmonstername van het stratum corneum worden uitgevoerd met behulp van 10 D-squame-bemonsteringsschijven van 2 mm, overgebracht naar D-squame Disc Carrier en vervolgens naar cryobuisjes voor opslag bij -70 °C.

Bioanalyse:

Voor proteomische analyse zullen eiwitten direct op de tapestrips worden gelyseerd en volgens eerder beschreven protocol worden bereid, waarna vloeistofchromatografie-massaspectrometrie zal worden uitgevoerd (21).

Punchbiopten van zich ontwikkelende of vroege psoriasislaesies zullen dienovereenkomstig worden geanalyseerd om de ontwikkeling van psoriasis te valideren, inclusief histologische beoordeling van tekenen van psoriasis (parakeratose, psoriasiforme hyperplasie, epidermale neutrofiele infiltratie, verwijde bloedvaten in de papillaire dermis, verlies van stratum granulosum). Daarnaast zullen moderne technieken die het transcriptoom, proteoom en epigenoom analyseren, worden gebruikt om de ontwikkeling van psoriasis te beoordelen.

Betekenis van het onderzoek:

Het PILOT-onderzoek heeft tot doel onderzoeksvragen te beantwoorden:

• Zal de toevoeging van micro-needling aan tape-stripping de Koebner-reactiviteit in niet-laesionale psoriasishuid vergroten?
• Verschilt Koebner-reactiviteit tussen proximale arm en proximale been?

Het antwoord op deze vragen is essentieel om de optimale interventie van het hoofdonderzoek te bepalen. Voor het hoofdonderzoek zal worden gekozen voor de methode en locatie die het hoogste percentage Koebner-positieve reacties oplevert. Het zal ook voorlopige proteomische gegevens opleveren die een nauwkeurigere berekening van de steekproefomvang voor het hoofdonderzoek kunnen vergemakkelijken.