Un protocole d'essai de sécurité et de faisabilité de la metformine chez les nourrissons après une lésion cérébrale périnatale

Expérimental: Intervention par Metformine

Les participants effectueront une visite pré-étude avec des analyses sanguines de base, comprenant une numération formule sanguine (NFS), les fonctions hépatique et rénale, la biochimie de base, le glucose et le lactate. Lors de cette visite, les parents apprendront comment administrer la metformine et recevront une provision de 6 semaines (à 25% et 50% de la dose cible pendant trois semaines chacune) pour minimiser les troubles gastro-intestinaux potentiels. Les parents seront informés des effets indésirables et recevront un journal pour noter l'administration des doses et les effets secondaires. Il leur sera également demandé d'effectuer des contrôles de glycémie à domicile deux fois par jour pendant 3 jours après l'augmentation de la dose. Après six semaines, les participants reviendront pour une visite d'étude avec des analyses répétées, y compris l'évaluation des niveaux de vitamine B12 et de la metformine plasmatique pour mesurer la pharmacocinétique. Les parents recevront ensuite une provision de 6 semaines de metformine à la dose complète (~32 mg/kg) pendant 6 semaines. Une visite d'étude finale aura alors lieu après 12 semaines de traitement par metformine, avec des analyses répétées, y compris les niveaux de metformine plasmatique.

Médicament: Metformine

La metformine sera initiée à 25% de la dose cible (4 mg / kg administrée deux fois par jour, dose quotidienne totale 8 mg / kg) pendant trois semaines. En l'absence d'effets indésirables, la dose de la metformine sera dégénée à 50% de la dose cible (8 mg / kg administrée deux fois par jour pour une dose quotidienne totale de 16 mg / kg) pour les 3 semaines restantes pour minimiser les bouleversements gastro-intestinaux potentiels à des doses plus élevées. Les parents documenteront les événements indésirables et effectueront des vérifications de gluomètre deux fois par jour pendant 3 jours après l'escalade de dose.

Les parents recevront ensuite un approvisionnement de 6 semaines de metformine à la dose cible (16 mg / kg administré deux fois par jour, dose quotidienne totale 32 mg / kg). Les événements indésirables seront documentés et les vérifications du gluomètre seront effectuées deux fois par jour pendant 3 jours après une escalade de dose.

Profil de sécurité de la fonction rénale

Un panel de fonction rénale (chem 10 avec fonction rénale) sera réalisé avant le début du traitement et lors de toutes les visites d'étude ultérieures.

Profil de sécurité de la fonction hépatique

Un test de la fonction hépatique (LFT) sera effectué avant le début du traitement et lors de toutes les visites d'étude ultérieures.

Faisabilité du recrutement

Pour évaluer la faisabilité, le nombre de patients éligibles sera comparé au nombre de patients qui consentent à participer à l'étude.

Validité du modèle néonatal de pharmacocinétique de la metformine

Les taux plasmatiques de metformine seront analysés par les enquêteurs avec du sang total obtenu lors des visites d'étude.